(一)人胎盘催乳素
人胎盘催乳素(human placental lactogen,HPL)也称为人绒毛促生长激素(human chorionic somatomammotropic,HCS)。1961年Ito与Higashi首先从胎盘中分离出HPL,于1962年Josimonich及Maclaseu又从孕妇血中分离及提纯此激素。HPL与人生长激素(HGH)在生物活性和免疫反应方面类似,二者间有交叉反应存在。
1.HPL的合成 妊娠后胎盘的合体滋养细胞可合成与释放HPL,女性绒毛上皮肿瘤及男性睾丸绒毛膜上皮癌患者的血中亦可测得HPL;但孕妇及胎儿垂体不分泌HPL。HPL为不含糖分子的纯蛋白质,系由191个氨基酸组成的单链肽类激素。其半衰期短,仅为21~23min,因此产后迅速下降,几小时后即不能测出。
2.HPL的生理作用
(1)促进胎儿生长发育:因脂肪不能通过胎盘进入胎儿循环,HPL参与脂肪的分解代谢,使脂肪释放脂肪酸,一方面进入胎儿体内,一方面供母体所需,为母体节约了能源,从而抑制了葡萄糖的利用和糖原异生,使多余的葡萄糖供胎儿利用。HPL与HGH相同,有促进胰岛素生成的作用,导致母体释放胰岛素增多,有利于蛋白质的合成。因此保证了葡萄糖、游离脂肪酸及氨基酸源源不断地输送给胎儿,有利于胎儿的生长。
(2)促进乳腺的发育:HPL生乳作用虽不如垂体泌乳素,但其能刺激乳腺上皮细胞功能及其生长发育,使乳腺重量增加。
3.HPL的测定方法及正常值 在临床上多采用放射免疫法,与垂体泌乳素(PRL)及hCG有交叉反应。于孕5~6周开始就可用免疫法在母血浆中测出HPL,以后其量随孕周的增长而缓慢上升。到15~30周时上升加快,在34周时母血中HPL浓度可达高峰,为27.13~37.1nmol/L(7.75~10.6mg/L),以后维持此水平直至分娩。产后HPL迅速下降,7h后即测不出。HPL值虽一日间无大的差异,但个体差异很大,因此临床应用时必须做动态观察,自身对照。国外有学者以血浆HPL14nmol/L(4mg/L)定为危险值。孕妇若血糖过高时HPL值可下降,而血糖过低HPL值亦可下降,因此遇先兆子痫临产后HPL下降明显。
4.临床应用 由于HPL很少通过胎盘进入胎儿体内,在羊水及脐血中均可测到HPL,但羊水HPL值较母血低100倍,脐血HPL值则低1 000倍。所以HPL只能反映胎盘的功能,对胎儿危象只是间接反应。在应用HPL监测高危妊娠对胎儿的安危时,国内外不少学者认为不如血或尿E3或E/C值监测准确,最好能结合其他疾病,如IUGR、先兆子痫常出现HPL低值;前置胎盘出血时常伴有HPL值下降;对糖尿病孕妇、过期妊娠测HPL的意义不大。
(二)妊娠特异性蛋白
1.妊娠特异性蛋白(SP1)的合成与正常值 1971年Bohn首先发现孕妇血浆中有一种妊娠特异性糖蛋白,由绒毛合体滋养细胞合成,称为SP1。其分子体积较大,为81 000,半衰期较长,约30h。于孕卵植入蜕膜后不久,有人于受孕第7天就在血浆中测到SP1,但一般在受孕14d以后SP1值随孕周增长而升高,至孕36周达高峰,约为651nmol/L(186mg/L),以后维护此水平至足月或稍高。
2.临床应用
(1)可应用于早孕诊断,但并不是所有早孕妇均能在受孕14d左右测出,尿中SP1要到孕22d后方能测到,所以就不如hCG。
(2)对先兆子痫的监测不明显,多数人报道SP1多在正常范围内。
(3)对IUGR,约有70%患者SP1值偏低。
(4)多胎妊娠及巨大胎儿时SP1值偏高。因此临床应用SP1监测胎儿宫内安危时,最好与其他监测指标联合判断,若与测E3值联合诊断则较两指标单项监测的阳性率均高。
总之,应用以上数种生物化学方法检测胎儿-胎盘功能,监护胎儿宫内安危的情况,各有优缺点。如母血或尿E3(或E/C)系直接反映胎儿-胎盘功能,理论上应是最佳方法,一度临床上反应最多,也为临床大多数医师所信任,但E3值有昼夜间波动的缺点。血浆HPL及SP1值可反映胎盘功能而间接反映胎儿情况,虽无昼夜间波动,但个体差异很大,临床上应用的少。所以用这3种方法都应做多次测定,进行动态监测,则可提高对胎儿宫内安危的判断。
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