目前ACC/AHA/SCAI对预防冠脉支架植入后支架血栓形成的建议指出,植入裸金属支架后患者应该给予氯吡格雷75mg和阿司匹林325mg治疗1个月,植入西罗莫司药物洗脱支架后应用3个月,紫杉醇药物洗脱支架后6个月,如果没有出血高风险,理想的用药时间是12个月。这些建议根据临床试验(低危患者中的低危病变)中的抗血小板治疗方法,这些研究是为获得美国FDA的批准而进行的;另一个依据是预期支架杆完全内皮化从而减少支架血栓形成的危险所需的时间。但是,DES目前被用于高危病变,报道提示这可能与内皮化延迟(或缺失)、局部高敏反应和晚期血栓形成有关。
支架血栓形成最常见于支架植入后1个月内,在此期间,也被认为是“亚急性血栓形成”。但是,很多“晚期”支架内血栓形成病例,尤其是应用DES治疗的患者在支架内血栓植入后数月甚至数年发生血栓。多数支架血栓形成是灾难性事件,导致致命性并发症。一项自1990年以来6项试验和注册研究的汇总分析显示,与血管造影证实的支架内血栓形成相关的死亡和MI的发生率为64.4%。可能的或证实的支架内血栓形成导致的死亡率为20%~45%。
裸金属支架植入术后,与单用阿司匹林或联合华法林比较,阿司匹林加噻吩吡啶减少心脏事件(表18-1)
表18-1 祼金属支架植入后,阿司匹林+噻吩吡啶降低心脏事件
注:*30天的死亡、急性心肌梗死、靶血管再次血运重建;6周的死亡、MI或支架闭塞
目前,在双重抗血小板治疗的时代,文献报道的亚急性血栓形成发生率平均为1%。DES血栓形成的时间有所延迟。晚期血栓形成(1~12个月)似乎与裸金属支架相关,而大型DES注册研究中报道的发生率为0.19%。晚期血栓形成的预测因素包括小血管植入支架、多个病变、长支架、支架重叠、开口或分叉病变,血管内放射治疗史,支架结局不理想(扩张不全、贴壁不全或残余狭窄),射血分数低、高龄、糖尿病、肾功能不全、急性冠脉综合征、过早停用抗血小板药物。
2006年12月7~8日,美国食品和药品管理局召集了咨询小组会议来讨论DES支架血栓形成和总体的安全性。他们认为DES晚期支架血栓形成的数量过多,但是程度不清楚,非适应证使用DES以及裸金属支架与依据适应证使用比较危险增加。小组还同意,未来新的DES研究随访时间应该更长,入选更多的患者并将支架内血栓作为研究终点之一。咨询小组同意临床指南中的推荐,即如果患者没有高出血风险药物洗脱支架术后双重抗血小板治疗12个月,但是,他们还认为需要针对双重抗血小板治疗的最佳疗程进行大规模临床研究(表18-2)。
表18-2 DES血栓形成的预测因素:考虑延长双重抗血小板治疗
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