15.克林霉素Clindamycin(WHO)
(1)药理作用:本品的抗菌谱与林可霉素相同,抗菌活性较林可霉素强4~8倍。对需氧革兰阳性菌有较高抗菌活性,如葡萄球菌属(包括耐青霉素及甲氧西林敏感株)、链球菌属、白喉杆菌、炭疽杆菌等。对厌氧革兰阳性和阴性菌亦有良好的抗菌作用,拟杆菌属、梭形杆菌属、放线菌属、消化球菌、消化链球菌等大多均对本品敏感。本品作用于敏感菌核糖体的50S亚基,阻止肽链的延长,从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。
(2)用途:适用于由链球菌属、葡萄球菌属及厌氧菌等敏感菌株所致的中耳炎、鼻窦炎、化脓性扁桃体炎、肺炎、皮肤软组织感染等;在治疗骨和关节感染、腹腔感染、盆腔感染、脓胸、肺脓肿、骨髓炎、败血症等疾病时,可根据情况单用或与其他抗菌药联合应用。
(3)用法及用量。①口服:成年人,一次0.15~0.3g,每日4次,重症感染可增至一次0.45g,每日4次;4周或4周以上小儿,每日8~16mg/kg,分3~4次。②静脉滴注:成年人轻中度感染,每日0.6~1.2g,分2~4次给药;重度感染,每日可增至1.2~2.4g,分2~4次给药;1个月龄以上小儿轻度感染每日15~25mg/kg,分3~4次给药;重度感染每日25~40mg/kg,分3~4次给药。
(4)不良反应:①口服有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状,严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻(水样或脓血样),伴发热、异常口渴和疲乏,其最主要的不良反应是假膜性肠炎;②长期静脉滴注本品可出现静脉炎;③本品过敏反应通常以轻到中度的麻疹样皮疹最为多见,其次为水疱样皮疹和荨麻疹,偶见多形红斑,剥脱性皮炎;④应用期间可出现肝功能异常、肾功能异常,偶见中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多等;⑤可引起过敏性休克、呼吸困难等严重不良反应。
(5)注意事项:①用药前详细询问过敏史,对克林霉素和林可霉素过敏者禁用;②本品易引起假膜性肠炎,有肠道疾病或有既往史者,特别是有溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关肠炎者、肝、肾功能减退者慎用;③用药期间须密切注意大便次数,如出现排便次数增多,应注意假膜性肠炎的可能,须及时停药并做适当处理;④与麻醉药、肌肉松弛药联合应用时注意调整用量;⑤与蛋白结合率高的其他药物联合应用时注意药物相互作用;⑥用药时注意滴注速度,应缓慢静脉滴注。
(6)制剂及规格。胶囊剂:75mg(7.5万U),0.15g(15万U),0.3g(30万U)(盐酸盐,按克林霉素计)(注:1.09g盐酸克林霉素相当于克林霉素1g)。片剂:150mg(磷酸酯)。分散片:75mg(盐酸克林霉素棕榈酸酯)。注射剂:2ml:0.3g(30万U),4ml:0.6g(60万U),6ml:0.9g(90万U)(磷酸酯);2ml:0.15g,2ml:0.3g,4ml:0.3g,8ml:0.6g(盐酸盐)。注射用粉针剂:0.15g,0.3g,0.6g(盐酸盐)。
16.磷霉素Fosfomycin
(1)药理作用:具有广谱抗菌作用,可与其他抗生素类联合使用。作用机制是与肽聚糖合成催化酶呈不可逆性结合,并使之灭活,从而阻断了细菌细胞壁合成的第一步,导致细菌死亡。因为磷霉素的这一作用机制,与其他药物合用时可因破坏细菌外层结构使与其联用的其他药物容易进入菌体,达到药物在菌体内的富集,从而出现良好的协同作用。临床上磷霉素与其他抗菌药物的联合疗法在治疗难治性感染如抗甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和多药耐药性铜绿假单胞菌(MDRP)的感染方面取得了很大疗效。磷霉素不良反应轻微,因1g磷霉素钠含钠离子0.32g,故对心功能不全、肾功能不全、高血压等需限制钠盐摄入量的患者慎用,必须使用时需监测钠离子水平。
(2)用途:适用于敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染等患者。与万古霉素或去甲万古霉素联合可用于MRSA等革兰阳性菌所致的重症感染者。
(3)用法及用量。静脉滴注:成年人每日4~12g,严重感染可加至16g。儿童:每日100~300mg/kg,分2~3次给予。
(4)不良反应:发生率10%~17%,主要为轻度胃肠道反应,如恶心、食欲缺乏、中上腹部不适、稀便或轻度腹泻。偶见皮疹、嗜酸性粒细胞增多及谷丙转移酶升高。肌内注射局部疼痛较剧。
(5)注意事项:①本品与β-内酰胺类、氨基糖苷类抗生素合用常呈协同作用,并可延迟或减少耐药性的发生,用于较严重的感染;②与其他抗生素联合用药时,给药顺序应先给予磷霉素,然后给予其他抗生素;③每4g磷霉素钠宜溶于250ml以上液体,滴注速度不宜过快,现已不用作肌内注射。
(6)制剂及规格。注射剂:1g,2g,4g(钠盐)。
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