高脂血症是指血液中胆固醇和（或）三酰甘油水平超过正常范围，是体内脂代谢障碍的表现。长期高脂血症在动脉粥样硬化的发生、发展及其引起的冠状动脉粥样硬化性心脏病及脑血管疾病中起着十分重要的作用。
血浆中的脂质有胆固醇（CH）、三酰甘油（TG）、磷脂（PL）及游离脂肪酸（FFA），它们与载脂蛋白结合成脂蛋白存在于血液中。脂蛋白分为：①乳糜微粒（CM）；②极低密度脂蛋白（VLDL）；③中密度脂蛋白（IDL）；④低密度脂蛋白（LDL）；⑤高密度脂蛋白（HDL）。其中LDL、IDL增高有明显的致动脉粥样硬化的作用；CM、VLDL为富含三酰甘油的脂蛋白，某些富含三酰甘油的脂蛋白也有致动脉粥样硬化的作用；而HDL通过逆转胆固醇机制，有抗动脉粥样硬化作用。
当前应用的调血脂药主要有4类：
（1）羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，简称他汀类。该类药物主要降低胆固醇。通过抑制HMG-CoA还原酶的活性，减少肝脏胆固醇的合成。他汀类还有抗氧化、抗炎、减少内皮素生成、减少组织因子表达、抑制血小板聚集、稳定斑块、抗血栓等多方面的抗动脉粥样硬化作用。他汀类药物包括辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、罗舒伐他汀、匹伐他汀等。
（2）贝丁酸类，又称贝特类。此类药降低血三酰甘油比降低胆固醇的作用强。其降脂作用可能通过增加脂蛋白脂肪酶和肝脂肪酶活性，使富含三酰甘油脂蛋白的分解代谢增加，以及减少VLDL的分泌。贝特类药物的主要适应证为高三酰甘油血症或以三酰甘油升高为主的混合型高脂血症。目前临床应用的贝特类药物主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特及吉非贝齐等。
（3）烟酸及其衍生物，此类药降低血三酰甘油比降低血低密度脂蛋白作用强，也升高血高密度脂蛋白。其降脂作用可能通过抑制脂肪组织的脂肪溶解，减少游离脂肪酸进入肝内而使VLDL的生成减少，以及抑制肝内合成含载脂蛋白B的脂蛋白。由于烟酸的强血管扩张作用及可能的肝损害使其使用受限，其衍生物阿昔莫司耐受性较好。烟酸适用于高胆固醇和（或）高三酰甘油血症者（Ⅱ、Ⅲ及Ⅴ型高脂蛋白血症）。烟酸的衍生物或缓释剂能减轻烟酸的不良反应，但其血脂调节作用也有所降低，常用烟酸肌醇酯。
（4）胆酸螯合剂，也称作降脂树脂。此类药可使低密度脂蛋白水平降低、高密度脂蛋白水平升高。其降脂作用是通过非特异性地在肠内与由胆固醇降解后生成的胆酸螯合而从粪便中排出。胆酸螯合剂适用于高胆固醇血症（Ⅱ型高脂蛋白血症），对高三酰甘油血症（Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ及Ⅴ型高脂蛋白血症）无效，对胆固醇及三酰甘油都高的混合型高脂血症（Ⅱb、Ⅲ型高脂蛋白血症）需与其他类型的血脂调节药物联合应用才能奏效。目前临床应用的有考来烯胺、考来替泊。
除上述四类外，还有一些多不饱和脂肪酸，如来自鱼油中的ω-3脂肪酸，有降三酰甘油作用；来自植物油的亚油酸、亚麻酸也有降三酰甘油作用，这些药品在治疗剂量下还难以达到临床疗效，仅作为辅助用药。
本版基本药品目录仅收载辛伐他汀一种，故仅对其作简要介绍。
102．辛伐他汀Simvastatin
（1）药理作用：本品本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平显著降低，中度降低血三酰甘油和增高血高密度脂蛋白水平。本品除调脂作用外，还有抗炎、抗氧化、减少内皮素生成、减少组织因子表达、抑制血小板聚集、稳定斑块、抗血栓等多方面作用。本品长期口服能减轻和延缓动脉粥样硬化的进展，改善血管内皮细胞的功能，降低冠状动脉粥样硬化性心脏病患者心血管事件的发生率。
（2）用途：用于高胆固醇血症和混合型高脂血症、已知冠状动脉疾病患者（心绞痛、心肌梗死存活者）的长期治疗。
（3）用法及用量。口服：成年人一次10～20mg，每日1次，晚餐时服用，作为初始剂量，以后视疗效做相应的剂量调整，最大剂量为每日80mg，晚间顿服。一般以不超过每日40mg为安全。
（4）不良反应：多见腹泻、腹胀、眩晕、头痛、恶心、皮疹。少见阳痿、失眠。罕见肌痛、肌炎、横纹肌溶解、急性胰腺炎。
（5）注意事项：①对本品过敏、有活动性肝病或丙氨酸氨基转移酶持续升高者禁用；②孕妇及哺乳期妇女慎用，在确有应用指征时，应权衡利弊后决定是否使用；③应用本品时如有低血压、严重急性感染、创伤、代谢紊乱等情况，须注意可能出现的继发于肌溶解后的肾衰竭；④接受本品调脂治疗须同时接受饮食治疗；⑤本品与食物共进有利吸收，晚上服药，有利于更好发挥药效；⑥中度肾功能不全时本品剂量可不减少，但在严重肾功能不全（肌酐清除率＜30ml／min）时应减少剂量，建议初始剂量为每日5mg；⑦有肝病史者应用本品治疗期间，应定期监测与肝脏疾病有关酶的指标。
（6）制剂及规格。片剂：5mg，10mg，20mg，40mg。胶囊剂：同片剂。
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