甲状腺激素及抗甲状腺药

甲状腺分泌的甲状腺激素是维持人体正常代谢和生长发育所必需的激素，其基本作用是诱导新生蛋白质包括特殊酶等的合成，调节蛋白质、糖类和脂肪三大物质及水、盐和维生素的代谢，并诱导细胞Na＋-K＋泵（Na＋-K＋-ATP酶）的合成及增加其活力，使能量代谢和氧化磷酸化增强。甲状腺激素主要为：甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3），其分泌受腺体垂体促甲状腺激素所调节。T4在垂体经5’-脱碘酶转变为T3，从而抑制促甲状腺激素的分泌，故促甲状腺激素释放激素（TRH）-促甲状腺激素（TSH）-甲状腺激素（TH，T4，T3）将下丘脑-垂体-甲状腺三者构成负反馈系统。

常用的甲状腺激素制剂有左甲状腺素钠、三碘甲状腺原氨酸钠、甲状腺片等，主要用于甲状腺功能减退症、单纯性甲状腺肿及甲状腺手术后的替代或抑制治疗等。

抗甲状腺药能阻止甲状腺激素的合成和分泌，用于缓解甲状腺功能亢进症状，也可用作抢救甲状腺危象及术前准备等。抗甲状腺药物包括硫脲类的甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶以及咪唑类的甲巯咪唑（他巴唑）和卡比马唑。抗甲状腺药物抑制甲状腺激素的合成的作用机制是抑制甲状腺内过氧化物酶，从而阻碍吸聚到甲状腺内的碘化物的氧化和有机化及酪氨酸的耦联，阻碍甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸的合成。

150．甲状腺片Thyroid Tablets

（1）药理作用：①动物甲状腺制剂，口服可替代甲状腺激素不足，治疗各种原因的甲状腺功能减退症，促进新陈代谢；②维持躯体和大脑发育必须有甲状腺激素，用于婴幼儿甲状腺功能减退，可使身材、智力发育正常，可治疗呆小病。

（2）用途：①与抗甲状腺药物联合应用治疗Graves病，可保证应用足够量抗甲状腺药物，以抑制甲状腺自身抗体，治疗突眼及甲状腺肿大也有一定疗效。本品具有直接抑制甲状腺自身抗体形成的作用。②治疗地方性甲状腺肿。③治疗黏液性水肿昏迷。

（3）用法及用量：足量替代，一般从每日20～30mg开始，最好将每日量分次服用，一般2～4周增加剂量1次，直至足量替代。根据病情需要量为每日40～180mg。老年人及心脏病者需从很小剂量开始，每日5～10mg，一旦出现心脏异常或心电图缺血等现象，需减回原来剂量。

（4）不良反应：①老年人、心脏病者可诱发心绞痛、心肌梗死、心律失常；②过量可引起甲状腺功能亢进表现。

（5）注意事项：①本品含量不恒定，更换批号需注意观察其作用和不良反应；②本品中T3半衰期短，浓度不稳定，宜分次服用；③与苯妥英钠、丙咪嗪、阿司匹林、双香豆素等有竞争性与血浆蛋白结合的作用，使血浆中游离药物增加，作用加强，不良反应增加；④继发性甲状腺功能减退时，应先用或同时用糖皮质激素；⑤老年人、心脏病者宜用心电图监测心脏情况。

（6）制剂及规格。片剂：10mg，40mg，60mg。

151．甲巯咪唑（他巴唑）Thiamazole

（1）药理作用：本品属咪唑类抗甲状腺药，通过抑制甲状腺内过氧化物酶，阻止摄入到甲状腺内的碘化物氧化及酪氨酸耦联而抑制甲状腺激素的合成。

（2）用途：用于各种甲状腺功能亢进症者的治疗。

（3）用法及用量：根据病情轻重，每日15～60mg，分3次口服。病情基本控制（体重增加、心率减慢、血中甲状腺激素水平恢复正常）需4～8周，开始减量，每4周减少1／3～1／2。维持量每日5～15mg，总疗程一般为12～24个月。

（4）不良反应：多见皮疹，可见味觉减退、恶心、呕吐、上腹不适、关节痛、头晕、头痛、脉管炎、红斑狼疮样综合征。较少见严重的粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、肝功能异常等。

（5）注意事项：出现发热、咽痛、黄疸时及时检查血常规、肝功能。一旦出现粒细胞缺乏或严重肝功能受损，须立即停药，改用同位素治疗。

（6）制剂及规格。片剂：5mg。

152．丙硫氧嘧啶Propylthiouracil

（1）药理作用：抗甲状腺药物。其作用机制是抑制甲状腺内过氧化物酶，从而阻止甲状腺内酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的缩合，从而抑制甲状腺素的合成。同时，在外周组织中抑制T4变为T3，使血清中活性较强的T3含量较快降低。

（2）用途：用于各种类型的甲状腺功能亢进症患者的治疗，尤其适用于：①病情较轻，甲状腺轻至中度肿大；②青少年及儿童、老年人；③甲状腺手术后复发，又不适于放射性131I治疗；④手术前准备；⑤作为131I放射治疗的辅助治疗。

（3）用法及用量：用于治疗成年人甲状腺功能亢进症，开始剂量一般为每天300mg，视病情轻重为150～400mg，分次口服，每日最大量600mg。病情控制后逐渐减量，维持量每天50～150mg，视病情调整；小儿开始剂量每日4mg／kg，分次口服，维持量酌减。

（4）不良反应：常见有头痛、眩晕、关节痛、唾液腺和淋巴结肿大以及胃肠道反应；也有皮疹、药物热等过敏反应，有的皮疹可发展为剥脱性皮炎。个别患者可致黄疸和中毒性肝炎。最严重的不良反应为粒细胞缺乏。

（5）注意事项：①应定期检查肝功能及血常规，白细胞数低于4×109／L或中性粒细胞低于1．5×109／L时，应按医嘱停用或调整用药；②对诊断的干扰：可使凝血酶原时间延长，AST、ALT、ALP、BIL升高；③外周血白细胞偏低、肝功能异常者慎用；④本品与口服抗凝药合用可致后者疗效增加；⑤磺胺类、对氨基水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑林、维生素B12、磺酰脲类等都有抑制甲状腺功能和致甲状腺肿大的作用，故合用本品需注意；⑥高碘食物或药物的摄入可使甲状腺功能亢进病情加重，使抗甲状腺药需要量增加或用药时间延长，故在服用本品前应避免服用碘剂。

（6）制剂及规格。片剂：50mg，100mg。