垂体中生长因子的分子分析

生长因子在垂体瘤增殖和分化的作用机制已进行了深入的研究，对垂体瘤中的多种生长因子已进行了检测，多肽因子能够刺激和抑制细胞增殖和调节细胞分化。目前确定垂体中存在的生长因子有：表皮生长因子（EGF）、转化生长因子（TGF）α和β、胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）和IGF-Ⅱ、神经生长因子（NGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）等，在垂体当中也发现了这些生长因子的一些受体。

生物化学分析的方法在人类的正常垂体细胞中发现了EGF受体，在正常的死后的尸检获得人类正常的垂体组织中很容易检查到EGF的结合，但在研究的22例患者标本中却未检查到EGF的结合，一种可能的解释是C-erb-B原癌基因的改变，此基因正常编码野生型EGF受体，在人类和牛的垂体组织中也发现了碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）血管内皮生长因子。有学者应用免疫组织化学方法研究发现，人类的正常垂体组织中含有的bFGF比垂体瘤中的含量高，这提示bFGF的降低可能促进垂体瘤的增殖。bFGF具有促细胞有丝分裂、血管生成和激素调节作用。啮齿动物的腺垂体中bFGF通过旁分泌调节GH、PRL和TSH的分泌，而人bFGF来源于垂体细胞。大多数侵袭性垂体腺瘤存在较高程度的bFGF的表达，血液中bFGF增高。FGF-4由hst（heparin-binding secretive transforming gene）癌基因编码。hst仅在胚胎组织及一些恶性肿瘤组织中表达。动物实验发现FGF-4增强PRL基因的转录PRL分泌，转染了hst基因的垂体腺瘤细胞的侵袭力增加。30%左右的PRL腺瘤中有FGF-4的表达，瘤细胞的增殖活性与hst/FGF-4的表达呈正相关；其他类型的仅占5%，正常垂体中无表达。hst/FGF-4可能作为PRL腺瘤细胞增殖和分泌激素的起始因子和促进子。

体外研究发现PRL细胞在含NGF培养液中增殖能力下降，在裸鼠内致瘤性消失。NGF诱导PRL细胞D2受体表达和GH3细胞直接分化成熟为具有D2受体的GH细胞。NGF高度表达的GH细胞极度分泌GH，但无肿瘤的生成。说明NGF不是垂体腺瘤的致瘤性生长因子，且具有抗瘤性。

应用分子和细胞生物学技术也分析了人类垂体组织中其他生长因子的状况，包括IGF，它与前胰岛素同源，对生长刺激和代谢作用与胰岛素基本相同。在正常大鼠的垂体组织和垂体瘤中都发现IGF-Ⅰ和生长抑素-C的存在。IGF可能受GH调控，它也可能通过内分泌和旁分泌途径参与GH合成和分泌的调节。体外研究证实许多生长因子能够刺激培养的垂体细胞的分化。Atkin等发现IGF-Ⅰ可以刺激培养的促性腺垂体腺瘤分泌FSH和促进糖蛋白分泌细胞进入增殖期S期的细胞数目。