下丘脑释放及抑制激素受体

垂体瘤细胞异常还包括对生理性刺激的异常反应、下丘脑激素受体及受体后缺陷、对下丘脑激素敏感性改变。催乳素（PRL）瘤的发病机制除了与体细胞突变有关外，还牵涉多巴胺能反应紊乱，如中枢多巴胺缺陷、敏感性下降或多巴胺受体数目减少。然而尚未发现PRL瘤、促甲状腺激素（TSH）瘤、无功能性瘤中的多巴胺2型受体存在基因突变，亦未检测到GHRH受体、IGF-Ⅰ受体以及促甲状腺激素释放激素（TRH）受体基因突变。在正常生理情况下，下丘脑分泌的GHRH刺激垂体生长激素细胞分泌GH，而生长抑素和IGF-Ⅰ却抑制GH释放。GHRH受体是生长激素细胞的增殖和分化的关键分子。在小鼠GHRH受体错义突变则使腺垂体生长激素细胞增殖和GH分泌明显减少。在GH腺瘤中并没有发现GHRH受体和IGF-Ⅰ受体β亚单位序列突变。此外，GHRH受体mRNA水平并不与这些肿瘤的临床特征相关。同样TRH在正常情况下可刺激垂体促甲状腺激素细胞和催乳素细胞分别分泌TSH和PRL，也可刺激在肢端肥大症中GH分泌和无功能性垂体腺瘤分泌糖蛋白亚单位。最近，对59例垂体腺瘤中TRH受体基因突变进行检测时发现各种类型肿瘤都表现为正常序列。但是观察到一些生长激素（GH）瘤表达一种拼接而成的截短GHRH受体。另外，由于促GH释放分泌素（GHS）通过放大GHRH活性，在下丘脑及垂体水平进行调控，并起生长抑素（SST）拮抗剂作用，故其受体表达引起人们的重视。发现GHS-R的表达在GH瘤和PRL瘤中具普遍性，而在无功能性瘤中却占极少比例。且人类垂体肿瘤及正常垂体中表达多种生长抑素受体（SSTR）基因转录物。SSTR-2在垂体所有类型肿瘤中均有表达，SSTR-3表达水平则与GHS-R恰好相反。SSTR-2、SSTR-5、1mRNA在GH瘤中有高水平表达，在外体对SST产生应答。