肿瘤增殖动力学与垂体瘤生物学行为

肿瘤增殖动力学是研究肿瘤细胞群体在增殖周期中的动态变化规律的一门学科，对探讨肿瘤生物学特征，指导临床治疗，推测患者预后具有重要价值。增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）是一种在细胞周期G1后期和S期合成的分子量为36KD酸性核蛋白，它是DNA聚合酶的辅助蛋白，与DNA的复制有关。研究发现复发性垂体肿瘤首次和再次手术标本的PCNA标记指数均比第一次手术标本显著高，同一患者再次手术标本PCNA标记指数又比第一次手术标本显著高，且PCNA标记指数高者术后缓解期也更短，而正常腺垂体PCNA标记指数比各组垂体肿瘤均显著低。有作者采用回归分析提示复发显著相关因素：高PCNA标记指数（PI）、肿瘤体积大、鞍外扩展、手术不能全切。PI和病人的性别、年龄、激素高分泌无关，但在向鞍外扩展的巨大垂体肿瘤和次全切除的肿瘤中其PI较高。因此认为检测垂体瘤PCNA标记指数有助于估计预后。

Ki-67核抗原存在于增殖细胞核内，主要在G1期开始表达，S期和G2期增多，M期达到高峰，G0期细胞阴性，它是细胞增殖活跃的标志。增殖相关抗原Ki-67标记指数（PI）的结果同PCNA相比，且更显著、更清楚。因此反映细胞增殖活性的标记指数可作为垂体瘤快速生长的检测指标。有作者通过CT或MRI分析复发瘤的倍增时间，发现Ki-67标记指数和复发腺瘤倍增时间呈负相关，复发垂体腺瘤的细胞增殖活性高。Thapar等用能识别Ki-67核抗原的MIB-1单克隆抗体对应的不同生物行为的垂体瘤行免疫组化、细胞生长分数分析；发现侵袭性垂体瘤较非侵袭性垂体瘤MIB-1生长分数显著增高，他们还提出以3%作为区别侵袭性和非侵袭性垂体瘤的阈值。此外，其还发现有激素分泌的垂体瘤增殖活性显著高于无功能性垂体瘤，提示分泌性垂体腺瘤的增殖活性高，倾向快速复发。Pegolo G的实验结果和银染核仁组成区计数结果也支持这一观点。由此可见，Ki-67核抗原也是反映垂体肿瘤细胞增殖活性的重要指标，对于肿瘤术后的预后提供了客观的判断依据。