毛囊角化病

第二节　毛囊角化病

毛囊角化病（keratosis follicularis）又称Darier病（Darier’s disease）。是一种少见的常染色体显性遗传性角化不良性疾病。其特征是棕色的角化丘疹，在脂溢性分布区易融合成斑片。

【病因与发病机制】

Darier（毛囊角化病）以异常的角质形成细胞黏合为特征，是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病。通过对不同家系的定位克隆研究，揭示毛囊角化病基因位于12q23-p24。ATP2A2突变，一种编码SERCA2（肌浆内质网的一种在细胞内信号传导中起重要作用的钙泵）的基因，导致了这种疾病。

【临床表现】

1．局部损害

（1）皮肤损害：开始为散在炎性丘疹，以后呈乳头状增生，覆有硬的褐色鳞屑或油腻性痂皮，剥去痂皮，中央可见漏斗状小凹窝，伴恶臭。可见疣状肢端角化病样扁平隆起性丘疹。掌跖有点状角化。赘生物主要见于腋窝、臀缝、腹股沟和耳后，头皮上满布细腻性痂，面部以鼻旁严重。

（2）黏膜损害：口腔、结膜、食管和阴道黏膜可出现白色丘疹。牙龈增生。

（3）甲损害：甲可受累，表现为一到数条灰白色或粉红色纵向条纹，穿过甲半月直达游离缘，末端呈角形裂缺（彩图29-1，图29-1）。

图29-1　毛囊角化病的甲改变（纵向条纹末端呈角形裂缺）

2．发病特征 通常小于20岁发病，男女比例相仿。皮损对称性泛发性分布，亦可见单侧性或节段性分布。节段性分布的病例可能提示后接合子的突变，好发于面、鼻唇沟、耳后、头皮、腋窝、胸部及腹部。手背及足背部。

3．全身损害 智力低下，癫痫、骨囊肿、涎腺炎、肺部损害。本病通常夏季加重，发病可开始于严重的日晒后，UVB亚红斑量照射可诱发皮损，碳酸锂在某些人中能诱发本病。

【组织病理】

为角化过度，棘层肥厚，呈乳头瘤样增生，有特征性角化不良细胞（“圆体”和“谷粒”），圆体是圆的嗜酸粒细胞或嗜碱粒细胞，在核的周围有一苍白晕。谷粒是一种扁平的、深嗜碱性的角化不良细胞，最常见于颗粒层和角质层。基底层和棘层间裂隙形成。真皮乳头呈绒毛样突向裂隙。

【诊断与鉴别诊断】

依据褐色油腻性结痂性丘疹，特征性组织病理变化可诊断。应与黑棘皮病、脂溢性皮炎、暂时性棘层松解性皮病、家族性慢性良性天疱疮、疣状角化不良鉴别。

【治疗】

1．一般治疗 紫外线加重本病，应避免日晒，局部用遮光剂及维生素C可阻止某些患者发作。

2．系统治疗 口服异维A酸或阿维A可用于严重病例，环孢素可用于控制严重的发作。发作期口服抗生素有效。试用氯喹或羟氯喹。

3．局部治疗 外用0．1%维A酸软膏、尿素软膏、他扎罗汀、阿达帕林、5%氟尿嘧啶软膏、皮质激素霜；对肥厚型损害可用激光、皮肤磨削术。

【循证治疗选择】

穿凉爽棉料衣服E，润肤剂D，局部外用维A酸类药物D，口服维A酸类药物B，局部氟尿嘧啶E，阿维AC，阿达帕林D，角质松解剂D，他扎罗汀D，环孢素（只用于湿疹样变）E，口服避孕药E，饮食补充脂肪酸E，口服泼尼松龙（只用于有大疱性水疱皮损时）E，激光（CO2激光及铒YAG）E，皮肤磨削术E，清创术E。

【预后】

常在8-16岁发病，到成年期加重，最后病情稳定。紫外线可加重，因而皮损夏季加重，有些病例冬季可缓解。损害可局限持续数年不变或进行性泛发全身。