第四代头孢菌素

头孢吡肟Cefepime

【作用与用途】　头孢吡肟对革兰阳性和阴性菌均有作用。头孢吡肟对细菌染色体编码的β－内酰胺酶亲和力低，高度耐受多数β－内酰胺酶的水解，对染色体编码的β－内酰胺酶亲和力低，并可迅速渗入革兰阴性菌细胞内。对需氧革兰阴性菌中的肠杆菌，包括阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、肺炎克雷伯菌、沙雷菌、埃希菌、铜绿假单胞杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、聚团肠杆菌属、枸橼酸杆菌、乙酸钙不动杆菌属、嗜血流感杆菌（包括产β－内酰胺酶株）和嗜血副流感杆菌、卡他莫拉菌（包括产β－内酰胺酶株）、沙门菌属、摩氏摩根菌、志贺菌属、淋球菌等具有强大抗菌作用，对除肺炎克雷伯菌外的其他克雷伯菌属细菌也有良好抗菌活性，而对除铜绿假单胞菌外的其他假单胞杆菌和产碱杆菌、硝酸盐阴性杆菌等均具有一定抗菌活性。但窄食单胞菌（即嗜麦芽假单胞杆菌）对头孢吡肟耐药。

头孢吡肟对多数革兰阳性球菌，包括肺炎链球菌（包括耐青霉素菌）、溶血性链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌、草绿色链球菌等链球菌属细菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、甲氧西林敏感表皮葡萄球菌等葡萄球菌，有良好抗菌作用，但对耐甲氧西林的葡萄球菌作用较差。

多数肠球菌，如粪肠球菌和耐甲氧西林葡萄球菌对头孢吡肟耐药。厌氧菌中的类杆菌（包括产黑色素类杆菌和其他经口感染的类杆菌）、产气荚膜梭状菌、梭状菌、动弯杆菌属菌、消化链球菌和丙酸杆菌对头孢吡肟敏感，但脆弱类杆菌和艰难梭菌对头孢吡肟耐药。

用于治疗成年人和2个月至16岁儿童上述敏感细菌引起的中重度感染，包括下呼吸道感染（肺炎和支气管炎）、单纯性下尿路感染和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）、非复杂性皮肤和皮肤软组织感染、复杂性腹腔内感染（包括腹膜炎和胆道感染）、妇产科感染、败血症，以及中性粒细胞减少伴发热患者的经验治疗。也可用于儿童细菌性脑脊髓膜炎。

对疑有厌氧菌混合感染时，建议合用其他抗厌氧菌药物。

【体内过程】　肌内给药头孢吡肟可完全被吸收，血药浓度达峰时间（tmax）约为1．5h，在0．5～2．0g剂量范围内，药动学呈线性。头孢吡肟平均血浆消除半衰期为（2．0±0．3）h。与血清蛋白的结合率约为20%，在尿液、胆汁、腹膜液、水疱液、气管黏膜、痰液、前列腺液、阑尾、胆囊中均能达到治疗浓度，并可通过炎性血脑屏障。头孢吡肟和其代谢产物主要经肾排泄，尿液中头孢吡肟原型为摄入量的85%，亦有少量头孢吡肟可自人体乳腺分泌排出。65岁和65岁以上的老年人给予头孢吡肟，药物总清除率下降。肾功能不全患者中头孢吡肟的总清除率与肾肌酐清除率相关，使用头孢吡肟应注意调整剂量和（或）给药间期。肝功能不全头孢吡肟药动学无改变，无需调整剂量。

【用法用量】　头孢吡肟可用静脉滴注或深部肌内注射给药。①成人和16岁以上儿童或体重为40kg或40kg以上儿童患者，可根据病情，每次1～2g，每12小时一次，静脉滴注，疗程7～10d；轻中度尿路感染，每次0．5～1g，静脉滴注或深部肌内注射，疗程7～10d；重度尿路感染，每次2g，每12小时一次，静脉滴注，疗程10d；对于严重感染并危及生命时，可以每8小时2g，静脉滴注；用于中性粒细胞减少伴发热的经验治疗，每次2g，每8h一次静脉滴注，疗程7～10d，或至中性粒细胞减少缓解。如发热缓解但中性粒细胞仍处于异常低水平，应重新评价有无继续使用抗生素治疗的必要。②2月龄至12岁儿童，最大剂量不可超过成人剂量（即每次2g剂量）。体重超过40kg的儿童的剂量，可使用成人剂量。一般可40mg／kg，每12小时一次，静脉滴注，疗程7～14d；对细菌性脑脊髓膜炎儿童患者，可为50mg／kg，每8小时一次，静脉滴注。对儿童中性粒细胞减少伴发热经验治疗的常用剂量为50mg／kg，每12小时一次（中性粒细胞减少伴发热的治疗为每8小时一次），疗程与成人相同。③2月龄以下儿童经验有限。可使用50mg／kg剂量。然而2月龄以上儿童患者的资料表明，每千克体重30mg，每8小时或12小时一次对于1至2月龄儿童患者已经足够。对2月龄以下儿童使用头孢吡肟应谨慎。

【不良反应】　通常头孢吡肟耐受性良好，不良反应轻微且多为短暂，终止治疗少见。①腹泻、皮疹和注射局部反应，如静脉炎、注射部位疼痛和炎症。②恶心、呕吐、过敏、瘙痒、发热、感觉异常和头痛。③肾功能不全患者而未相应调整头孢吡肟剂量时，可引起脑病、肌痉挛、癫。如发生与治疗有关的癫，应停止用药，必要时，应进行抗惊厥治疗。头孢吡肟治疗儿童脑膜炎患者，偶有惊厥、嗜睡、神经紧张和头痛，主要是脑膜炎引起，与头孢吡肟无明显关系。④偶有肠炎（包括假膜性肠炎）、口腔念珠菌感染报道。⑤与头孢吡肟有关的实验室检查异常多为一过性，停药即可恢复，包括血清磷升高或减少、ALT及AST升高、嗜酸性粒细胞增多、部分凝血酶原时间和凝血酶原时间延长。碱性磷酸酶、血尿素氮、肌酐、血钾、总胆红素升高，血钙降低，血细胞比容减少。与其他头孢菌素类抗生素类似，也有白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少的报道。

【注意事项】　①头孢吡肟可能会引起凝血酶原活性下降。对于存在引起凝血酶原活性下降危险因素的患者，如肝肾功能不全、营养不良及延长抗菌治疗的患者应监测凝血酶原时间，必要时给予外源性维生素K。②头孢吡肟所含精氨酸在所用剂量为最大推荐剂量的33倍时会引起葡萄糖代谢紊乱和过性血钾升高。较低剂量时精氨酸的影响尚不明确。③对肾功能不全（肌酐清除率＜60ml／min）的患者，应根据肾功能调整头孢吡肟剂量或给药间歇时间。

【给药说明】　①可诱发假膜性肠炎。在用头孢吡肟治疗期间患者出现腹泻时应考虑假膜性肠炎发生的可能性。对轻度肠炎病例，仅停用药物即可；中、重度病例需进行特殊治疗。有胃肠道疾病，尤其是肠炎患者应谨慎处方头孢吡肟。②静脉滴注时，可将头孢吡肟1～2g溶于50～100ml　0．9%氯化钠注射液，5%或10%葡萄糖注射液，1／6mol／L乳酸钠注射液，5%葡萄糖和0．9%氯化钠混合注射液，乳酸林格溶液和5%葡萄糖混合注射液中，药物浓度不应超过40mg／ml。经约30min滴注完毕。

【制剂与规格】　注射用盐酸头孢吡肟（以C19H24N6O5S2计）：0．5g；1g；2g。

头孢匹罗Cefpirome

【作用与用途】　头孢匹罗对β－内酰胺酶稳定，用于下列病原菌所致的感染：①革兰阳性菌属，如金黄色葡萄球菌及凝固酶阴性的葡萄球菌属（表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、人形葡萄球菌、瓦氏葡萄球菌），溶血性及非溶血性链球菌，化脓性链球菌（A组），血清组B及F链球菌，肺炎链球菌，无乳链球菌，甲型链球菌，棒状杆菌属。②革兰阴性菌属，如大肠埃希菌，肠杆菌属，吲哚阳性及吲哚阴性克雷伯杆菌属及变形杆菌属，摩根菌、普鲁威登斯菌，枸橼酸菌属，沙门菌属、哈夫尼亚菌，黏质沙雷菌，出血败血性巴斯德菌，流感嗜血杆菌及其他嗜血杆菌属，卡他莫拉菌，奈瑟菌属，产碱杆菌属，铜绿假单胞菌及其他假单胞菌属，拟杆菌属。

头孢匹罗可适用于下述由未知病原菌或已知敏感菌造成的感染的治疗：①下呼吸道感染（支气管肺炎及大叶性肺炎）。②合并上（肾盂肾炎）及下泌尿道感染。③皮肤及软组织感染（蜂窝织炎、皮肤脓肿及伤口感染）。④中性粒细胞减少患者的感染。⑤菌血症／败血症。

【体内过程】　本药口服几乎不吸收。肌内注射后的生物利用度大于90%，单次静脉注射剂量1．0g后的血清平均峰值水平为80～90mg／L，剂量与药动学呈线性相关，分布容积为14～19L。药物能进入痰液、胆汁、腹水、脑脊液、心、肺、肾、子宫等组织和体液中，也可分泌至乳汁中。血清蛋白结合率低于10%且为剂量依赖性。血浆峰值水平高于常见病原菌的MIC。多次给药后无蓄积。血清半衰期为1．8～2．2h。头孢匹罗主要经肾脏清除；80%～90%的药物可在尿液中出现。尿液中发现的放射活性计数98%～99%由原型头孢匹罗组成。一次给药1．0g约有30%可经血液透析清除。

【用法用量】　头孢匹罗为胃肠外给药，其剂量、给药方法及疗程决定于感染的严重程度、病原菌的敏感性、患者状况及肾功能情况。下列剂量推荐用于肾功能正常的中重度感染的患者。①合并上、下泌尿道感染者，每次1g，每12小时1次。②皮肤及软组织感染者，每次1g，每12小时1次。③下呼吸道感染者，每次1～2g，每12小时一次。④菌血症／败血症及严重感染者，每次2g，每12小时1次。⑤中性粒细胞减少患者的感染，每次2g，每12小时一次。

【不良反应】　在头孢菌素治疗期间可能观察到下述不良反应：①过敏反应，如皮疹、荨麻疹、瘙痒、药物热、血管性水肿、支气管痉挛。②对胃肠道的影响，如恶心、呕吐、腹泻；罕见病例中可有假膜性结肠炎（见特别警告及使用注意事项）。③对肝功能的影响：血清肝酶（如AST、ALT、碱性磷酸酶）、γ－GT、乳酸脱氢酶（LDH）及（或）胆红素升高。这些实验室检查异常（亦可由感染引起）很少超过正常值上限的两倍并造成肝脏损伤症状，通常为胆汁淤积且常没有症状。④对肾功能的影响。可有血清肌酐及尿素的轻度增高，但大多数情况下无需因此中止治疗。在其他头孢菌素治疗期间曾观察到个别病例发生间质性肾炎，罕见急性肾衰竭发生。⑤血液成分改变。血小板减少；嗜酸性粒细胞增多；极少见溶血性贫血。如同其他β－内酰胺抗生素，头孢匹罗治疗期间有可能发生中性粒细胞减少及更少见的中性粒细胞缺乏，特别是治疗时间长时。对于疗程超过10d的患者应监测血象。⑥局部反应，如静脉壁炎性刺激及注射部位疼痛。⑦神经系统影响。曾报道有极少数病例发生惊厥。如同其他头孢菌素，在大剂量治疗时特别是在肾功能不全患者中可发生可逆性的脑病。⑧二重感染。头孢匹罗同其他头孢菌素一样，特别是长期应用时有可能导致包括念珠菌在内的非敏感病原菌的过度生长。反复评估患者状况非常关键。如发生继发性感染，则需采取相应的措施。⑨其他，如注射后味觉和（或）嗅觉异常、头痛、发热。

【注意事项】　①交叉过敏。由于5%～10%的患者存在对青霉素及头孢菌素的交叉过敏，因此在青霉素过敏患者中使用头孢匹罗时应在特别谨慎的情况下进行。②头孢匹罗与氨基糖苷类或襻利尿药合用时应予以注意。所用该类患者均应监测肾功能。肾功能不全患者应根据肌酐清除率调整头孢匹罗的剂量。③血液成分改变。疗程超过10d，则应监测血象，若出现白细胞减少，应中止治疗。

【给药说明】　①治疗期间若出现频繁腹泻，应明确诊断是否是假膜性结肠炎。一旦确诊假膜性结肠炎，则应立即停止头孢匹罗治疗并开始特异性的抗生素治疗（即万古霉素或甲硝唑）。禁止使用抑制肠道蠕动的药物。②本剂与硫喷妥钠配合使用时，溶液往往很快变浑浊，故应避免配合用药。

【制剂与规格】　硫酸头孢匹罗粉针（以C22H22N6O5S2计）：1g。

头孢克定Cefclidin

【作用与用途】　头孢克定对铜绿假单胞菌的作用较头孢他啶强4～16倍，对其他假单胞菌也具良好抗菌作用。对大多数肠杆菌科细菌的抗菌活性较第三代头孢菌素强，某些耐第三代头孢菌素的枸橼酸杆菌属、肠球菌属及葡萄糖非发酵菌对头孢克定也敏感；对多种β－内酰胺酶稳定；对细菌细胞壁的穿透性增强。用于敏感细菌所致的各种感染。

【体内过程】　头孢克定静脉滴注给药后的体内过程与头孢他啶相仿。单剂量0．5～2g静脉滴注，血浆药物峰浓度为29．2～116．0mg／L，血浆半衰期为1．92h，给药后24h内由尿液中排出剂量的82%～86%，血浆蛋白结合率为4．0%。能广泛分布至体液和组织中。

【用法用量】　静脉滴注。成人2g／d，严重感染可用至4g／d，分2次给予，溶于0．9%氯化钠或5%葡萄糖注射液100～250ml中静脉滴注。

【不良反应】　头孢克定所致不良反应发生率为3．8%，以皮疹、药物热、瘙痒等过敏反应为多见。血清AST或ALT轻度升高及嗜酸性粒细胞增多等实验室异常，发生率为15．4%。

【注意事项】　参见头孢匹罗。

【给药说明】　参见头孢匹罗。

【制剂与规格】　头孢克定注射剂：0．5g；1g。