(一)治疗性激素失调的药物
1.黄体酮
(1)一般药理学特点:黄体酮(Progesterone)为卵巢分泌的天然孕激素,介入排卵性月经周期,使基于雌激素作用的增生期子宫内膜转为分泌期内膜;维持妊娠的继续;促进乳腺的发育;降低妊娠子宫的兴奋性,抑制其活动。大剂量时通过对下丘脑的负反馈作用,抑制垂体促性腺激素的分泌,从而抑制排卵。临床用于先兆和习惯性流产、原发性痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位症、子宫内膜增生过长和子宫内膜腺癌、前列腺增生、闭经等。
使用中偶见恶心、呕吐、头痛及乳胀。大剂量可致水钠潴留。孕期用药可致女胎男性化。心脏病、肾脏病、肝功能不全、气喘、偏头痛、癫患者慎用。对精神抑郁者,一旦发现病情加重,应立即停药。大多数的流产是由卵子发育不全造成的,盲目地在妊娠一开始就用黄体酮作安胎是不合理的,因为对胎儿是有害的,故一般不主张在妊娠的头4个月内用黄体酮。
在国外,对于妇女更年期综合征,大部分用黄体酮软膏来减轻妇女各类症状。可用2%黄体酮软膏搽在身体的任何部位,也可以将含有4%或8%天然黄体酮的软膏用于阴道。这种经皮肤吸收的生理特异性激素替代治疗方案能提供适宜的血液激素水平,保护子宫,防止内膜过度增生,防止大量出血,可有效缓解更年期综合征。
(2)时辰给药:用于痛经,在月经之前6~8d,肌内注射,5~10mg/d,共4~6d,疗程可重复若干次;对子宫发育不全所致的痛经,可与雌激素配合使用。用于闭经,如已有雌激素影响,肌内注射,10~20mg/d,连用3~5d;如雌激素低下,按人工周期,先补充雌激素21d,从第12—14天起加用黄体酮10mg/d,共8~10d,两种药物同时停用。用于经血过多和血崩症,肌内注射,10~20mg/d,5~7d为1个疗程,可重复3~4个疗程,每疗程间隔15~20d。用于习惯性流产,肌内注射,每次10~20mg,每日1次或每周2或3次,一直用到妊娠第4个月。
2.甲羟孕酮
(1)一般药理学特点:甲羟孕酮(Medroxyprogesterone),又名甲孕酮、安宫黄体酮,是黄体酮的衍生物。皮下注射时其孕激素活性为黄体酮的20~30倍,口服时为炔孕酮10~15倍。其主要作用为促进子宫内膜增殖分泌,完成受孕准备,有保护胎体作用,能增加宫颈黏液稠度和抑制排卵等。大剂量注射有避孕作用,也具有抗肿瘤作用,主要通过细胞内的雌激素受体,抵消雌激素促进肿瘤细胞生长的效应,还可通过增强雌二醇脱氢酶的活性从而降低细胞内雌激素的水平,诱导肝脏5-α还原酶使雄激素不能转变为雌激素等。临床用于治疗痛经、功能性闭经、功能性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位症及对激素敏感的肿瘤如乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌和肾上腺癌等的姑息治疗。大剂量可用作长效避孕药。
使用时个别妇女有不规则出血。治疗肿瘤时,治疗剂量大可出现类库欣综合征。长期应用肝功能异常。以肝、肾功能不全者,脑梗死、心肌梗死、血栓性静脉炎等血栓病史患者,未确诊的性器官出血,尿路出血,对本品过敏者禁用。
当服用大剂量(>0.5g)时,取坐位或立位,饮足量水。必要时可将药片分为2次服。注射剂只能单独使用,用前必须摇匀,不得与其他药品混合。甲羟孕酮与化疗药物合并使用,可增强其抗癌作用效果。与肾上腺皮质激素合用可促进血栓症。
醋酸甲羟孕酮在妇科疾病(如流产、功能失调性子宫出血、痛经子宫内膜异位症等)的治疗中占主导地位,但近几年的文献报道,醋酸甲羟孕酮可提高激素依赖性肿瘤如乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌等的化疗疗效,对非激素依赖性肿瘤的化疗也有增效减毒作用;能提高放疗患者的生活质量及增强对放、化疗耐受性;在提高癌症患者生活质量方面,如改善恶病质、预防化疗引起的消化道反应、改善潮热症状、缓解转移性骨痛等有较好的效果。但应注意醋酸甲羟孕酮所引起的不良反应。
(2)时辰给药:用于习惯性流产,妊娠头3个月,口服,10mg/d,在第4—4.5个月,20mg/d,最后减量停药。用于先兆流产,口服,4~8mg,每日2或3次。用于痛经,2~4mg/d,连服20d,月经第6天开始服;或每日3次,连服3d,月经第1天开始服。用于避孕,月经来潮第2—7天,肌内注射,150mg,1次可避孕3个月,以后每3个月肌内注射1次。用于功能性闭经,4~8mg/d,连服5~10d。用于子宫内膜癌,口服,100mg,每日3次,或肌内注射,每周1次。
3.甲地孕酮
(1)一般药理学特点:甲地孕酮(Megestrol)为高效孕激素,口服时孕激素作用约为黄体酮的75倍,注射时约为后者的50倍。具有显著排卵抑制作用,还能影响宫颈黏液稠度和子宫内膜正常发育,从而阻止精子穿透、孕卵不易着床。口服吸收后,主要以代谢物形式从尿中排泄。临床主要用作短效口服避孕药,也可做肌内注射长效避孕药。还用于治疗痛经、闭经、功能性子宫出血、子宫内膜异位症及子宫内膜腺癌等。由于其抗雌激素活性,近亦用于乳腺癌和子宫内膜癌的姑息治疗,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效,可改善晚期肿瘤患者的食欲、恶病质。
少数患者在使用中有头晕、恶心、呕吐等,偶有不规则出血。肝、肾病患者忌用。子宫肌瘤、血栓病史及高血压患者慎用。甲地孕酮禁用于妊娠诊断试验。若长期使用应按28d周期计算用药日期。停药7d仍未行经时,可开始服下一周期药。连服2个周期仍未行经者,应查明闭经原因,排除妊娠。
(2)时辰给药:口服,每次4mg,4~12mg/d。一般在睡前服,类早孕的不良反应可减轻。用作避孕药时,每日服药的时间应相同,以免血药浓度波动大,影响避孕效果。①用作短效口服避孕药,从月经周期第5天起,每日口服1片复方甲地孕酮,连服22d为1个周期,停药后2~4d来月经;然后于第5天继续服下1个月的药。②用作探亲避孕药,在探亲当日中午口服1片甲地孕酮探亲避孕片一号,当天晚上加服1片,以后每天晚上服1片,直至探亲结束,次日再服1片。③用作事后避孕药,口服甲醚抗孕丸,于月经第6—7天服1次,以后每次房事时服1粒;每周服2次以上者效果较好。探亲避孕时,于探亲当日中午或傍晚先服1粒,以后每次房事时服1粒。甲醚抗孕膜可舌下含服,凡常住一起者,第一次于月经第6天合服1小格,以后每次房事含服1片。探亲者,于探亲当天含服1片,以后每次房事含服1片。④治疗功能性子宫出血,口服甲地孕酮片、膜或纸片,每次2mg,每8小时1次(严重情况下,每3小时1次,待流血明显减少后再改每8小时1次),然后将剂量每3日递减1次,直至维持量4mg/d,连服20d。流血停止后,每天加服炔雌醇0.05mg或己烯雌酚1mg,共20d。⑤痛经和子宫内膜增生过长,于月经第5—7天开始,每日口服1片甲地孕酮片,共20d。⑥闭经,口服,每次1片甲地孕酮片和炔雌醇0.05mg,共20d,连服3个月。⑦子宫内膜腺癌,口服,4mg/d,逐渐增至30mg/d,共6周,或每次4mg,每日2次,,共20d。⑧子宫内膜异位症,甲地孕酮片,每次1片,每日2次,共7d,然后每次1片,每日3次,共7d;再后每次2片,每日2次,共7d;最后20mg/d,共6周。
4.羟孕酮
(1)一般药理学特点:羟孕酮(Hydroxyprogesterone),又名长效黄体酮、己酸孕酮,与戊酸雌二醇配伍可作注射用长效避孕药。单用时可治疗习惯性流产、子宫内膜异位症、功能失调性子宫出血、月经不调等。
常见不良反应有恶心、呕吐、头晕、乏力、乳胀、疲乏等反应,一般较轻,不需处理。可有乳房肿块、变态反应等。急、慢性肝炎,肾炎及乳房肿块者禁用。高血压、子宫肌瘤患者慎用。
(2)时辰给药:复方己酸孕酮注射液,深部肌内注射,于月经来潮第5天注射2支,以后每月1次,于月经来潮后10~12d注射1支。若月经周期短,在第10天注射,即在排卵前2~3d注射,并按月注射,避孕效果较好。
注射后,维持约14d后月经来潮;如注射后闭经,可隔28d再注射1次;如闭经达2个月,应停止注射,等待月经来潮。闭经期间要采用其他方法避孕,待月经来潮后再按第一次用法重新开始注射。
5.氯地孕酮
(1)一般药理学特点:氯地孕酮(Chlormadinone)为口服长效孕激素,主要作用为抑制排卵,抗排卵作用为炔诺酮的18.4倍,与长效雌激素炔雌醚配伍组成复方炔雌醚片可作为长效口服避孕,服药1次,可避孕25d。如增加炔诺孕酮组成新的三合一炔雌醚片,临床效果较好。
不良反应有恶心、呕吐、头晕、乏力、食欲缺乏、白带增多、乳房胀痛、月经量增多或短暂闭经、高血压、糖代谢异常等。肝肾疾病、子宫肌瘤、乳房肿块、哺乳期妇女、高血压、糖尿病患者禁用。
服药期限,以连续3~5年为宜,停药观察数月,体检正常者可继续服药。如服药2个周期,月经未来潮者,应停药并排除妊娠的可能性。严格按规定方法服药,漏服者不仅可发生突破性出血,还可导致避孕失败。
(2)时辰药理学与时辰给药:由于氯地孕酮类早孕不良反应发生时间一般在服药后8~12h,因此将服药时间定在午饭后,使反应高潮恰在熟睡中,使之反应减轻。①复方炔雌醚片,于月经周期第5天口服1片,以后每隔25d服1片。②三合一炔雌醚片,于月经周期第5天口服1片,隔5d加服1片,以后每月按第一次用药日期服药。
6.米非司酮
(1)一般药理学特点:米非司酮(Mifepristone)为受体水平抗孕激素药,具有终止早孕、抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟等作用,与孕酮竞争受体而达到拮抗黄体酮的作用,与糖皮质激素受体亦有一定结合力。米非司酮能明显升高妊娠子宫对前列腺素的敏感性。小剂量米非司酮序贯合并前列腺素类药物,可得到满意的终止早孕(停经49d内)效果。
部分早孕妇女服药后,有轻度恶心、呕吐、眩晕、乏力和下腹痛,肛门坠胀感和子宫出血。个别妇女可出现皮疹。心、肝、肾疾病患者及肾上腺皮质功能不全者禁用。带宫内节育器妊娠和怀疑宫外孕者,年龄超过35岁的吸烟妇女禁用。服用米非司酮1周内,避免服用阿司匹林和其他非甾体抗炎药。
确认为早孕者,停经天数不应超过49d,孕期越短,效果越好。服药后,一般会较早出现少量阴道出血,部分妇女流产后出血时间较长。少数早孕妇女服用米非司酮片后,即可自然流产。约80%的孕妇在使用前列腺素类药物后,6h内排出绒毛胎囊,约10%孕妇在服药后1周内排出妊娠物。服药后8~15d应去原治疗单位复诊,以确定流产效果。必要时做B型超声波检查或血HCG测定,如确诊为流产不全或继续妊娠,应及时处理。使用米非司酮终止早孕失败者,必须进行人工流产终止妊娠。
(2)时辰给药:停经≤49d的健康早孕妇女,空腹或进食2h后,口服,25~50mg,每日2次,连服2~3d,总量150mg,每次服药后禁食2h,第3—4天清晨于阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓1枚(1mg),或使用其他同类前列腺素药物。卧床休息1~2h,门诊观察6h。注意用药后出血情况,有无妊娠产物和不良反应。
7.炔诺孕酮
(1)一般药理学特点:炔诺孕酮(Norgestrel)为口服强效孕激素,其孕激素作用为炔诺酮的5~10倍,并有雄激素、雌激素、抗雌激素的活性。抗排卵作用较炔诺酮强,还能改变宫颈黏液黏稠度,抑制子宫内膜发育等作用。临床主要与炔雌醇组成复方制剂作为短效口服避孕药,也可通过剂型改变用作长效避孕药。还可用于治疗痛经、月经不调。
可出现恶心、呕吐、头晕、乏力、嗜睡等类早孕反应及不规则出血、乳房胀、皮疹、痤疮、体重增加、高密度脂蛋白降低等不良反应。肝肾病患者禁用。
使用中注意不能漏服,否则避孕会失败;如发生漏服,应在24h内补服。服药22d后,如7d不来月经,应即开始下1个周期用药。
(2)时辰给药:用作短效避孕(复方炔诺孕酮1号),从月经第5天,口服,每日1片(丸),连服22d,服完后3~4d即来月经,并于月经的第5天再服下1个月的药。用作探亲避孕(炔诺孕酮探亲避孕片),于探亲当晚始服用,每日1片,服法同炔诺酮。用作事后避孕(复方炔诺孕酮事后避孕片),房事后72h内服2片,12h后再服2片。
8.去氧孕烯
(1)一般药理学特点:去氧孕烯(Desogestrel)为口服强效孕激素,为第三代孕激素。其孕激素活性较炔诺酮强还可升高高密度脂蛋白含量,抗雌激素活性亦强于炔诺酮和左炔诺孕酮。具有显著的排卵抑制作用,尚能改变子宫颈黏液黏稠度,抑制子宫内膜发育等。去氧孕烯及其3-酮代谢物与子宫内膜孕酮受体的亲和力高于黄体酮和炔诺酮。临床主要与炔雌醇合用于短效避孕,避孕药效果可靠,周期控制好,不降低高密度脂蛋白,有利于脂质代谢,不增加体重,无雄性症等不良反应。
去氧孕烯无明显不良反应。偶见有月经间期出血、闭经、胃肠道不适、头痛、乏力、抑郁及乳房胀感等。禁忌证:妊娠及哺乳期妇女禁用;心、脑血管疾病,血栓栓塞性疾病、血栓性静脉炎等,重度高血压禁用;严重肝功能障碍,胆汁淤积性黄疸或有甾体激素所致的黄疸史,Rotor综合征,患有或疑有雌激素依赖性肿瘤,脂肪代谢障碍及有卟啉症、肝硬化病史者禁用;大量吸烟者(尤其是35岁以上的妇女)禁用;乳腺癌、子宫癌患者禁用。
手术前6周及发现黄疸或已妊娠者,应立即停药。在漏服1片以上或服药后4h内发生腹泻和(或)呕吐等胃肠道功能紊乱,同时服用其他药物的情况下,避孕的可靠性降低;如无撤退性出血出现,且尚未发生上述任一情况,应立即停药,在重新服药之前,应确保没有妊娠。去氧孕烯可减低糖耐量,糖尿病患者应增加胰岛素或其他降糖药的剂量。
(2)时辰给药:口服复方去氧孕烯片,从月经第1天开始,每日l片,连服21d,然后停药7d,第29天开始下一周期用药。分娩后服药可在首次月经复潮的第1天开始,如有需要可在分娩后即开始服药,但在服药的头14d内应采用其他辅助避孕措施。自然流产或人工流产后应立即开始服药,但无需采取其他辅助避孕措施。
8.氯米芬
(1)一般药理学特点:氯米芬(Clomifene)对雌激素有弱的激动与强的拮抗双重作用,低剂量可诱发排卵,高剂量则明显抑制垂体促性腺激素的释放。主要用于治疗避孕药引起的闭经。对黄体功能不全、多囊卵巢、无排卵型出血、功能性闭经、月经紊乱、不孕症等也有一定的疗效。也可用于治疗精子缺乏的不孕症和乳腺癌。
常见肿胀、胃痛、盆腔或下腹部痛(卵巢增大或囊肿形成或卵巢纤维瘤增大、较明显的卵巢增大,一般发生在停药后数天)等不良反应。偶见视物模糊、复视、眼前感到闪光、眼睛对光敏感、视力减退、皮肤和巩膜黄染。下列反应持续存在时应慎用:潮热、乳房不适、便秘或腹泻、头晕或晕眩、头痛、月经量增多或不规则出血、食欲和体重增加、毛发脱落、精神抑郁、精神紧张、好动、失眠、疲倦、恶心呕吐、皮肤红疹、过敏性皮炎、风疹块、尿频等,也可有体重减轻。国外有极个别发生乳腺癌、睾丸癌的报道。原因不明的不规则阴道出血、子宫肌瘤、卵巢囊肿、肝功能损害、精神抑郁、血栓性静脉炎等禁用。
动物实验证明氯米芬可致畸胎。在用药期间应每日测量基础体温,以监测患者的排卵与受孕,一旦受孕立即停药。多囊卵巢综合征慎用。用药期间须注意检查:每1个疗程开始前须正确估计卵巢大小;每天测量基础体温、必要时测定雌激素及血清孕酮水平;测尿内孕二醇含量,判断有无排卵;治疗前须测定肝功能,治疗1年以上者,须进行眼底及裂隙灯检查;用药中若出现视力障碍应立即停药并进行相应检查。
(2)时辰给药:①有月经者,自月经周期的第5天开始服药。50mg/d,连服5d。②无月经者,任意一日开始,每次50mg,每日1次,连服5d。一般在服药后7d左右排卵,3周后自然行经。连服3个周期为1个疗程。治疗中有宫颈黏液不正常者,于排卵前补充小剂量的雌激素。③闭经患者,先用黄体酮或人工周期催经,在撤退性出血第5天开始服用氯米芬。④用于男性不育症。每次25mg,每日1次,连服25d为1个疗程。停药后5d,重复使用,直至精子数达到正常标准,一般3~12个月疗效较好。
9.十一酸睾酮
(1)一般药理学特点:十一酸睾酮(Testosterone Undecanoate)为雄激素类药,为睾酮的十一酸酯,是睾酮的衍生物。口服吸收迅速,肌内注射则可避免首过消除,大部分在体内水解成睾酮。十一酸睾酮可促进男性生长、男性第二性征和睾丸、副性腺结构的发育。促进蛋白质合成和减少分解,增强免疫功能,促进骨骼生长。促进红细胞生成,反馈性抑制促性腺激素分泌,抑制雌激素分泌。临床适用于男性性腺功能低下的睾酮替代治疗,男性雄激素缺乏症及女子进行性乳腺癌及再生障碍性贫血。
十一酸睾酮一般无肝脏毒性、白细胞下降、胃肠反应等不良反应。但易产生女性男性化、水钠潴留、皮疹、哮喘、血管神经性水肿、欣快感、暴力倾向等,以及红细胞增多和肝功能异常、胃肠道反应等。肌内注射不够深时,易致注射部位硬结。可有粉刺、男子乳腺发育、精子发育减少等。阴茎异常勃起和其他性刺激症状等不良反应。确诊及可疑前列腺癌患者,妊娠、心脏病、肾病患者,雄激素依赖性肿瘤患者禁用。高龄男性患者使用本品因易导致前列腺肥大甚或前列腺癌,故应慎用。
十一酸睾酮因经淋巴系统吸收,从而避开肝脏灭活,使治疗量的活性睾酮到达外周循环,故血浆睾酮水平恒定,雄性效应完整,不影响肝功能,无抑制垂体作用。使用中注意十一酸睾酮可使低密度脂蛋白胆固醇水平升高,高密度脂蛋白胆固醇水平降低。
(2)时辰给药:口服时,开始剂量120~160mg/d,用药2周后,以40~120mg/d的剂量维持。早晚2次,饭后服用为佳,若每天服用的胶囊成单数,可在早上多服1粒。此外还可肌内注射,用于男子性功能减低,每次0.25g,每月1次,连续4个月;用于再生障碍性贫血,首次1g,以后每次0.5g,每月2次;用于性功能低下,每次0.1g,1周后再注50mg,每月2次。
(二)避孕药
目前,具有时间作用特点的性激素类药物主要是避孕药。阻断生殖环节中(如精子和卵子的形成、成熟、排放、受精、着床及胚胎发育)任何一个环节均可达到避孕或终止妊娠的目的。现有的避孕药大多为女性避孕药,男性用药较少。本类药物多为不同类型的雌激素和孕激素配伍组成的复方,目前常用的甾体避孕药多属此类。
避孕药的作用机制主要包括:①抑制排卵。外源性雌激素和孕激素通过负反馈机制抑制下丘脑GnRH的释放,从而减少FSH和LH分泌。FSH的缺乏可使卵泡不能发育和成熟,LH的减少又使排卵前必需的LH的突破性分泌不能形成,从而抑制排卵。此类制剂避孕效果可达99%。②抗着床作用。该类药物抑制子宫内膜正常增殖,使其萎缩,不利于受精卵着床。③改变宫颈黏液性质。使宫颈黏液黏稠度增加,不利于精子进入宫腔。④改变输卵管功能。避孕药改变了正常月经周期内的雌激素和孕激素的水平,从而影响子宫和输卵管平滑肌的正常活动,使受精卵不能适时地到达子宫,影响孕卵着床。
根据作用时间的长短,避孕药分为以下几类。
1.短效口服避孕药 如复方炔诺酮片、复方甲地孕酮片及复方炔诺孕酮片等。它们有抑制排卵、不利孕卵着床作用。从月经周期第5天开始,每晚服药1片,连服22d,不能间断。一般于停药后2~4d就可以发生撤退性出血,形成人工月经周期。下次服药仍从月经来潮第5天开始。如停药7d仍未来月经,则应立即开始服下一周期的药物。一旦漏服时,应于24h内补服1片。
2.长效口服避孕药 由长效雌激素类药物炔雌酮与孕激素类药物如炔诺孕酮或氯地孕酮等配伍而成的复方片剂。如复方氯地孕酮片、复方次甲氯地孕酮片、长效复方炔诺孕酮片。从月经来潮当天算起,第5天服第1片,最初2次间隔20d,以后每月服1次,每次1片。
3.长效注射避孕药 包括复方己酸孕酮注射液(即避孕针1号)和复方甲地孕酮注射液。第一次于月经周期的第5天深部肌内注射2支,以后每隔28d或于月经周期的第11~12天注射1次,每次1支。注射后一般于14d左右月经来潮。如发生闭经,仍应按期给药,不能间断。
4.探亲避孕药 主要有炔诺酮片、甲地孕酮片盒复方双炔失碳酯片。一般于同居当晚或事后服1片,以后每晚1片,连服14d。同居超过半个月,宜改口服避孕片1号或2号。
5.埋植剂 在己内酯小管内(直径约2mm×30mm)装入炔诺孕酮70mg,形成棒状物,植入臂内侧或左肩胛部皮下。
6.多相片剂 为了使服用者的激素水平近似正常月经周期水平,减少月经期间出血的发生率,可将避孕药制成多相片剂,如炔诺酮双相片、三相片和炔诺孕酮三相片。双相片是开始10d,每日1片,含炔诺酮0.5mg和炔雌醇0.035mg,后11d,每日1片,含炔诺酮1mg和炔雌醇0.035mg,其优点是很少发生突破性出血。三相片则分为开始7d,每日1片,含炔诺酮0.5mg和炔雌醇0.035mg,中期7d,每日1片,含炔诺酮0.75mg和炔雌醇0.035mg,最后7d,每日1片,含炔诺酮1mg和炔雌醇0.035mg,其效果较双相片更佳。炔诺孕酮三相片为开始6d,每日1片,含炔诺孕酮0.05mg和炔雌醇0.03mg,中期5d,每日1片,含炔诺孕酮0.075mg和炔雌醇0.04mg,后10d,每日1片,含炔诺孕酮0.125mg和炔雌醇0.03mg,因更符合人体内源性激素的变化规律,临床效果更好。
避孕药的常见不良反应:①类早孕反应。少数用药妇女在用药初期出现头晕、恶心、择食、乳房胀痛等轻微的类早孕反应。一般坚持用药2~3个月后可减轻或消失。②突破性出血。常发生于用药后最初几个周期,可加服炔雌醇。③闭经。有1%~2%服药妇女发生闭经,原月经史不正常者较易发生。如连续2个月闭经,应停药。④乳汁减少。少数哺乳妇女用药可使乳汁减少。⑤轻度肝功能损害。与肝良性腺瘤及肝局灶性结节增生有一定关系,用药妇女应定期检查肝脏。⑥凝血功能亢进。国外报道甾体避孕药可引起血栓性静脉炎和血栓栓塞,如肺栓塞和脑血管栓塞等,可能与其中雌激素成分有关。国内尚未见报道,但仍应注意。⑦其他。可能出现痤疮、皮肤色素沉着,个别人可能血压升高。
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