疼痛反应的时间节律

对疼痛刺激感觉阈的暂时变异（temporal variation）的科学的标准化的研究开始于20世纪早期。在1912年，研究人员就发现健康志愿者对电刺激（electrical stimulation）引起的感应性（irritability）具有日内差异，感应性最高出现在10:30，感应性低高出现在23:30—01:00，以及04:00—05:00。时辰生物学研究表明，人类在暗期痛阈低而明期痛阈高。用于临床研究的健康志愿者（25—36岁）口述的痛反应也证实痛觉在暗期较高，与痛阈变化周期一致；机体对伤害刺激的反应表现为暗期痛阈低而明期痛阈高，男性志愿者对辐射热（radiant heat）引起的疼痛反应的峰值在06:30，谷值在12h（18:30）后，而研究当中的女性志愿者却无此规律，但男性、女性疼痛反应均具有25d的周期节律，峰值在开始研究的第8天；这种超24h节律（infradian rhythm）（＞28h）在绝经妇女继续存在，但口服避孕药的妇女该规律消失。化学刺激疼痛实验也证实人类在暗期对疼痛的敏感性高。疼痛的这种晨峰晚谷（morning peak and the evening trough）现象，在用心理测试评价电休克引起的疼痛的实验当中得到证实。

对颅骨膜肌肉系统（pericranial musculature）疼痛敏感性的昼夜变异（circadian variation）研究发现，对于低水平的头痛强度，疼痛敏感性没有明显的日间差异，而剧烈头痛敏感性在一天内表现出明显的昼夜变异：敏感性在02:00最高，然后以恒定速率降低直到14:00为止，此后又不断增加，直到22:00为止。该研究还显示在颅骨膜肌肉系统，对于所有的疼痛强度，性别对疼痛敏感性表现出明显的差异，疼痛敏感性在女性是男性的2倍。伤害性屈曲反射（nociceptive flexion reflex，NFR）是一个很客观的疼痛模型，用该模型观察健康男性正常的每日生活来研究疼痛敏感性的昼夜变异，对腓肠神经进行伤害性电刺激，记录股二头肌的肌肉反应，口述反应分10级评价一天内不同时间疼痛的强度，结果发现NFR阈值在17:00最高，在01:00最低；晚间疼痛的强度较大，峰值在04:00。观察健康志愿者对二氧化碳引起的疼痛，发现疼痛刺激的强度在夜间显著升高，峰值在02:00；也有报道称，二氧化碳引起的疼痛的强度在24h期间有2个峰值，分别在02:00和10:00。

牙痛也具有昼夜节律，疼痛敏感性的峰值在午夜，谷值在15:00—18:00，而且切牙对冷刺激的疼痛反应与其触觉敏感性有着不同的时间节律。

偏头痛发作的频率存在昼夜性节律，06:00—10:00发作频率高，这可能与血小板凝集能力的昼夜性节律有关。国外报道偏头痛存在周节律和年节律，发作频率高的日子是一周中的星期日，一年中的1月份。女性偏头痛发作频率的月节律是月经来潮前至月经中，称为“月经偏头痛（menstrual migraine）”。

胆绞痛、顽固性痛的峰值在夜晚，而类风湿关节炎疼痛的峰值在凌晨，骨性膝关节痛的峰值在下午。而且必须指出的是一些研究者在实验性疼痛研究当中并没有发现任何在临床上有显著性的昼夜变异。因此，目前认为，人类对各种疼痛的反应没有统一的时间节律。