免疫细胞的昼夜节律

啮齿类动物的免疫细胞，在24h内不论数量和功能均有很大差异。小鼠血液中，白细胞总数及其分类百分比（中性、嗜酸、嗜碱、单核细胞）均存在着昼夜节律，其峰值相大部分位于16:00—22:00。淋巴细胞的百分率在10:00左右达高峰，其中T细胞的峰值在12:00，而谷值在20:00。除了外周血液中的免疫细胞外，动物脾、淋巴结、肠黏膜等外周淋巴器官的各种淋巴细胞也有相似的变化。

免疫细胞数量昼夜波动的幅度较大，高峰与低谷间相差少至20%，多可达2倍以上。其波动的原因，一般认为是由于其体内分布的时间差别所造成的。对外周血和骨髓的观察发现，小鼠血液中的淋巴细胞在夜间活动期减少，而在白天睡眠期增加；而骨髓内的淋巴细胞则相反，夜间增加，白天减少。对豚鼠的测定结果与此相同。骨髓是外周血及淋巴器官中免疫细胞的储存库，其昼夜变化反映了免疫细胞在骨髓和血液间动态分布的过程。在人类，淋巴细胞（包括TH、TS、B细胞等）的数量，均是白天降低而夜间升高，峰值在17:00—24:00，谷值在05:00—07:00。单核细胞、嗜酸性粒细胞的节律峰值在20:00—02:00，中性粒细胞在13:00。循环中自然杀伤细胞的数量和活性及对γ-干扰素（interferon-γ，IFN-γ）的应答反应峰值在清晨，谷值在半夜，这与淋巴细胞不同。在艾滋病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染的患者中，T细胞和B细胞的昼夜节律性逐渐丧失，但自然杀伤细胞似乎不受影响。

淋巴细胞对抗原刺激后的增殖反应也有昼夜差异。当受到植物血凝素（phytohemagglutinin，PHA）刺激后，增殖反应在早晨（06:00—10:00）和夜晚（18:00—22:00）各有一个峰值。早晨发生增殖反应的主要是T细胞，晚上则是非T细胞。淋巴细胞亚群（CD19+、CD3+、CD4+和CD8+）及某些细胞因子如白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IFN-γ等，在脂多糖（lipopolysaccharide， LPS）或PHA刺激后都显示昼夜波动。与刺激后的增殖反应相对应，淋巴细胞DNA合成的昼夜节律亦呈双峰形，第一个峰值出现在08:00—10:00，第二个峰值出现在20:00—24:00，谷值位于04:00。人类淋巴细胞从淋巴器官释放入血主要发生在夜间。T细胞释放高峰在00:00—04:00，比08:00—12:00高出50%～100%，而B细胞释放高峰在20:00—24:00，后者与皮肤和支气管对抗原（室尘、青霉素）刺激的反应峰值一致。作为T细胞释放的证据。