贝特类药物

【药理作用】

1．调脂作用 贝特类能增强脂蛋白酯酶的活性，加速VLDL分解代谢，并能抑制肝脏内VLDL的合成和分泌，从而降低三酰甘油；竞争性抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的合成速率和该酶对底物的亲和力，抑制细胞内胆固醇合成，从而降低血总胆固醇。这类药物可降低三酰甘油22%～43%，而降低TC仅6%～15%，并有不同程度升高HDL-C的作用。

2．抗动脉粥样硬化作用 贝特类药物主要通过纠正异常脂蛋白血症以及抑制血管壁炎症反应、改善胰岛素敏感性、调节凝血／纤溶系统等非调脂途径来发挥抗动脉粥样硬化作用。

【药动学及疗效】

见表3-6。

表3-6　贝特类药物的药动学及疗效

【适应证】

适应证：内源性高三酰甘油血症，单纯型（Ⅳ型）和混合型（Ⅱb和Ⅲ型）；用于治疗成年人饮食控制效果不理想的高胆固醇血症（Ⅲa型）。

贝特类药物能够降低TG，增加HDL-C及降低LDL-C，更重要的是增加LDL-C颗粒的体积和密度。

ATPⅢ建议参考LDL-C、TG和HDL-C水平，选用不同的调脂药物。

（1）如果TG仅在1．70mmol／L（150mg／dl）以上，首先降低LDL-C，并达到目标水平。

（2）如果TG在2．26～5．64mmol／L（200～499mg／dl），当LDL-C已达目标水平后，TG仍然在2．26mmol／L以上，应降低TG水平，可试着增加他汀类的剂量或选用贝特类或烟酸类药物。

（3）如果TG显著增高，在5．65mmol／L以上，应首先使TG水平降低，以防止急性胰腺炎的发生。可先选用贝特类或烟酸类，等TG下降到5．65mmol／L以下后，再应用降LDL-C的药物。如果使用一种药物未能纠正血脂异常，就应该加用另一种调脂药。

注：★　贝特类药物可引起与肌肉有关的不良反应及转氨酶升高，治疗最初12个月，每隔3个月全面检查转氨酶浓度。

★　他汀／贝特调脂药合用只适用于血LDL-C和TG都高而单独应用他汀或贝特类药物不能控制的患者，联合用药时必须注意以下6个方面：①排除易感肌病的患者，如50岁以上，有肝肾疾病、甲状腺功能减退、全身衰弱，以及外伤、手术等应激状态的患者。②不可合用吉非罗齐。③尽量不使用其他影响他汀类代谢的药物，如烟酸、环孢素、大环内酯类抗生素、酮康唑类抗真菌药、维拉帕米、乙胺碘呋酮、钙离子拮抗药等。④他汀类不良反应呈剂量依赖关系，应尽量用最小剂量达到治疗目标。⑤服药期间应忌酒，避免剧烈运动。⑥定期监测CK、肾功能和转氨酶，如CK超过正常上限5～10倍应立即停药。也有患者CK不高但伴血肌酐升高，也应予以注意。