【药理作用】
1．利尿作用 噻嗪类利尿药增强NaCl和水的排出。作用机制是抑制远曲小管近端共转运子，抑制NaCl的重吸收，同时使K＋排泄增多。
2．降压作用 降压机制与减少血容量和降低外周阻力有关。近期降压作用主要与血容量减少有关；持续降压作用可能与利尿排钠作用使血管平滑肌内Na＋减少，从而降低其对内源性升压物质的反应性；且由于
交换减少，使细胞内Ca2＋减少，血管收缩性减低。
注：★ 噻嗪类利尿药同时还具有抗尿崩症、预防尿结石等作用。
★ 促进远曲小管由PTH（甲状旁腺激素）调节的Ca2＋重吸收过程，从而减少
尿Ca2＋含量，减少Ca2＋在管腔内的沉积。此与襻利尿药作用相反。
★ 肾功能不全、肾小球滤过率减低时，利尿作用减弱。
★ 美托拉宗是喹唑啉利尿药，与噻嗪类利尿药具有同样的作用部位和副作用。美托拉宗是噻嗪类利尿药中最强的利尿药，是重度肾衰竭时唯一有效的远曲小管利尿药。可与襻利尿药合用。
【药动学】
本类药物脂溶性较高，口服吸收迅速但不完全，饮食可增加其吸收量，口服后1～2h起效，约2h血药浓度达高峰，t1／2为12h，可维持12～18h。
服用量的95%从肾脏排泄，可经过胎盘，经乳汁排泄。
所有的噻嗪类均以有机酸的形式从肾小管分泌，因而与尿酸的分泌产生竞争，可使尿酸的分泌速率降低，引发痛风样症状。一般3～6h排出体外。
注：★ 根据其药动学特点，其药应慎用于肾衰竭以及痛风病人。
★ 妊娠和哺乳期患者禁用。
【适应证】
1．高血压病的降压治疗 噻嗪类利尿药是重要的降压治疗药物之一。一般适合于轻、中度且无肾功能障碍的高血压患者，尤其适合于收缩期高血压或高血压合并心功能不全的患者。
注：★ 《2005年中国高血压防治指南》建议用量：
★ 临床上，噻嗪类利尿药作为降压药的常用剂量为：氢氯噻嗪12．5mg，1／d；吲哒帕胺2．5mg，1／d，可加至5mg／d或改用缓释片1．25mg，1／d。
★ 大剂量噻嗪类利尿药的降压作用和小剂量相同，而且和小剂量相比，大剂量使用有增加糖和脂质代谢异常以及电解质紊乱的风险。
★ 吲哒帕胺归属于噻嗪类利尿药，为氢氯噻嗪类似物，但它同时有钙拮抗作用，另外还有降低血管对升压物质的反应性和轻微的排钠利尿作用。临床试验已经证实吲哒帕胺对糖、脂代谢无不良影响，但有时可引起血钾降低，故使用期间应定期监测血钾。
2．慢性充血性心力衰竭的利尿药治疗 利尿药是慢性充血性心力衰竭的基本用药，可以显著改善患者的不适症状，所有心力衰竭患者有液体潴留证据或原先有液体潴留者，均应给予利尿药。轻度心功能不全引起的水肿首先使用噻嗪类利尿药。
注：★ 《慢性心力衰竭规范化治疗推广项目2008》建议：
■ 噻嗪类利尿药可用于有轻度液体潴留、伴高血压且肾功能正常的心力衰竭患者。在肾功能中度损害（肌酐清除率＜30ml／min）时失效。
■ 小剂量开始，氢氯噻嗪每日25mg，并逐渐增量直至尿量增加，体重每日应减轻0．5～1．0kg。氢氯噻嗪100mg／d已达最大效应，再增量亦无效，反而会增加其不良反应。
■ 一旦病情控制（如肺部啰音消失，水肿消退，体重稳定），以最小有效剂
量长期维持。
3．其他水肿性疾病 肝硬化腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。
注：★ 用法：25～50mg，1～2／d，或隔日治疗，或每周连服3～5d。
4．利尿药抵抗 当顽固性心力衰竭长期使用襻利尿药发生利尿药抵抗时，可有原有的利尿药作用减弱或消失，此时可尝试加用噻嗪类利尿药进行不同利尿药的联合应用。
注：★ 在应用襻利尿药的基础上加用噻嗪类利尿药可以有效地增强利尿效果，两种利尿药合用的作用是协同的，而不是简单的相加。
【禁忌证】
伴有高尿酸血症或有痛风者。
相对禁忌：代谢综合征、糖耐量异常和妊娠。
【不良反应】
1．电解质紊乱 如低血钠、低血钾、低血镁等，不良反应与剂量呈相关，合用保钾利尿药可防治。
2．高尿酸血症 在大剂量使用时出现，ACEI可增加尿酸的排泄，故和ACEI合用可减少此不良反应的发生。高尿酸血症是预测全因死亡的独立因素。
3．脂质代谢及糖代谢紊乱 大剂量利尿药可抑制胰岛素释放和组织对葡萄糖的利用，使糖耐量降低，血糖升高；一般停用利尿药后可恢复正常；但对于有糖尿病或糖耐量低下的患者，长期大量应用利尿药可加重糖尿病或诱发糖尿病的发生；长期应用利尿药还可导致胆固醇和甘油三酯升高，以及高密度脂蛋白胆固醇降低。以使用噻嗪类利尿药常见。但近年研究认为以上不良反应呈剂量依赖性，均在使用较大剂量利尿药时出现。
4．神经性耳聋 主要表现为眩晕、耳鸣、听力下降及耳聋等耳毒性症状，多在大剂量使用噻嗪类利尿药，且疗程较长时出现，以老年人为多见。
5．过敏反应 本类药物为磺胺类药物，与磺胺类有交叉过敏反应。
【药物相互作用】
此类药物与降压药合用，利尿降压作用均增强。
这两类药物共同的药物间相互作用：①引起的低血钾可增强强心苷的毒性，故合用时应补钾。②能降低抗凝药物和抗纤溶药物的作用，老年人发生血栓生成的机会增加。
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