【药理作用】
1.利尿作用 螺内酯为保钾利尿药,起效慢,作用久。一般多用于伴有醛固酮增多的顽固性水肿,或与噻嗪类、襻利尿药合用,减少K+排泄和增强利尿效果。对肾小管以外的醛固酮靶器官也有作用。
2.抗心肌纤维化作用 研究表明醛固酮具有致心肌纤维化作用,通过醛固酮受体阻断而发挥作用。
【药动学】
本药口服后1d起效,2~3d达峰,可维持5~6d,有明显的肝肠循环和首关效应。半衰期约16h。
【适应证】
1.高血压病的利尿药治疗 作为治疗高血压的辅助药物。
注:★ 醛固酮受体拮抗药预防和逆转因高血压导致的心肌重塑时,小剂量优于大剂量。
★ 与ACEI合用须谨慎,避免高钾血症。
2.水肿性疾病的治疗 每日40~120mg,分2~4次服用,至少连服5d。现多提倡小剂量使用,可减少相应副作用,一般20~40mg,1/d。
3.原发性醛固酮增多症诊断及治疗
注:★ 手术前患者每日用量100~400mg,分2~4次服用。不宜手术的患者,则选用较小剂量维持。
★ 长期试验,每日400mg,分2~4次,连续3~4周。短期试验,每日400mg,分2~4次服用,连续4d。老年人对本药较敏感,开始用量宜小。
4.心力衰竭 适用于中重度心力衰竭,NYHA心功能Ⅲ、Ⅳ级患者,急性心肌梗死后并发的心力衰竭,LVEF<40%的患者。
注:★ 起始剂量10~20mg/d,最大剂量20mg/d,根据情况亦可隔日给予。一旦开始应用,应立即加用襻利尿药,停用钾盐,并减少ACEI剂量。
★ 小剂量的螺内酯(10~40mg)和襻利尿药与靶剂量的ACEI联合应用可显著提高重度心力衰竭患者(NYHAⅢ~Ⅳ级)的生存率。使用大剂量螺内酯在肾功能不全患者易引起高血钾,尤在联用大剂量ACEI时高钾发生率增高。用药前若血钾高于5.0mmol/L和肌酐水平高于250μmol/L时则不宜应用螺内酯。
【禁忌证】
高钾血症和肾功能异常。
【不良反应】
1.高钾血症 最常见,尤其是单独用药、进食高钾饮食、与钾剂或含钾药物合用以及存在肾功能损害、少尿、无尿时。
即使与噻嗪类利尿药合用,高钾血症的发生率仍可达8.6%~26%,且常以心律失常为首发表现。
2.男性乳房发育和乳腺疼痛 发生率:螺内酯10%;安慰剂组:1%。
3.肾功能不全 螺内酯与血管紧张素转化酶抑制药合用可以加重肾功能不全,特别是每日使用螺内酯50mg,一般停用螺内酯和(或)调整两种药物的剂量,可以恢复。
【药物相互作用】
1.肾上腺皮质激素尤其是具有较强盐皮质激素作用者,促肾上腺皮质激素能减弱本药的利尿作用,而拮抗本药的潴钾作用。
2.雌激素能引起水钠潴留,从而减弱本药的利尿作用。
3.非甾体消炎镇痛药,尤其是吲哚美辛,能降低本药的利尿作用,且合用时肾毒性增加。
4.与下列药物合用时,发生高钾血症的机会增加,如含钾药物、库存血(含钾30mmol/L,如库存10d以上含钾高达65mmol/L)、血管紧张素转化酶抑制药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药等。
5.与葡萄糖胰岛素液、碱剂、钠型降钾交换树脂合用,发生高钾血症的机会减少。6.本药可使地高辛的半衰期延长。
7.甘珀酸钠、甘草类制剂具有醛固酮样作用,可降低本药的利尿作用。
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