酒石酸美托洛尔片（倍他乐克）

【规格】 每片50mg，100mg

【药理毒理】

1．药理 本药属于β1受体阻滞药（心脏选择性β受体阻滞药）。对β1受体有选择性阻滞作用，无部分激动活性，无膜稳定作用。对于高血压患者，本品能显著降低血压，但并不引起直立性低血压和电解质紊乱；对心绞痛患者，本品可减少发作次数，并提高运动耐量，长期服用可减少心肌梗死的发生率，用作心肌梗死后治疗可减少再梗死的发生率，降低心肌梗死后的死亡率。本品由于阻滞心脏异位起搏点肾上腺素能受体的兴奋而可用于治疗室上性快速心律失常、室性心律失常、洋地黄类及儿茶酚胺引起的快速心律失常，对高血压、冠心病和儿茶酚胺增多所致的快速性心律失常更有效。本品能拮抗儿茶酚胺效应，可治疗甲状腺功能亢进引起的心律失常。在治疗剂量时，本品对收缩支气管和周围血管的作用不明显。个别病例用药后气道阻力可增高，但加用β2受体激动药可纠正。

2．毒理 本品无致突变作用；对胎儿无影响；大鼠服用本品2年，每日800mg，未发现良性及恶性新生物。

【药动学】

本品口服吸收迅速完全（＞95%），生物利用度约为50%。吸收后迅速进入细胞外组织，并能通过血脑屏障及胎盘屏障。蛋白结合率低，约10%。口服1．5h血药浓度达峰值，最大作用时间为1～2h。血压的降低与血药浓度不平行，而心率的降低则与血药浓度呈直线关系。t1／2为3～5h，肾功能不全时无明显改变。在肝内代谢，经肾排泄，尿内以代谢物为主，仅少量（3%～10%）为原型物。

【适应证】

用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺功能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗，此时应在有经验的医师指导下使用。

【用法用量】

口服。

1．治疗高血压 一次100～200mg，每日2次。

2．急性心肌梗死 主张在早期，即最初的几小时内使用，因为即刻使用在未能溶栓的患者中可减小梗死范围、降低短期（15d）死亡率（此作用在用药后24h即出现）。在已经溶栓的患者中可降低再梗死率与再缺血率，若在2h内用药还可以降低死亡率。一般用法：可先静脉注射美托洛尔一次2．5～5mg（2min内），毎5min一次，共3次，总剂量为10～15mg。之后15min开始口服25～50mg，每6～12h1次，共24～48h，然后口服一次50～100mg，每日2次。

3．不稳定型心绞痛 也主张早期使用，用法与用量可参照急性心肌梗死。急性心肌梗死发生心房颤动时若无禁忌可静脉使用美托洛尔，其方法同上。心肌梗死后若无禁忌应长期使用，因为已经证明这样做可以降低心源性死亡率，包括猝死。一般一次50～100mg，每日2次。在治疗心绞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲状腺功能亢进等症时一般一次25～50mg，每日2～3次，或一次100mg，每日2次。

4．心力衰竭 应在使用洋地黄和（或）利尿药等抗心力衰竭的治疗基础上使用本药。起初一次6．25mg，每日2～3次，以后视临床情况每数日至1周一次增加6．25～12．5mg，每日2～3次，最大剂量可用至一次50～100mg，每日2次。最大剂量一日不应超过300～400mg。

【不良反应】

1．心血管系统 心率减慢、传导阻滞、血压降低、心力衰竭加重、外周血管痉挛导致的四肢冰冷或脉搏不能触及、雷诺症。

2．中枢神经系统 因脂溶性及较易透入中枢神经系统，故该系统的不良反应较多。疲乏和眩晕占10%，抑郁占5%，其他有头痛、多梦、失眠等。偶见幻觉。

3．消化系统 恶心、胃痛、便秘＜1%、腹泻占5%，但不严重，很少影响用药。

4．其他 气急、关节痛、瘙痒、腹膜后腔纤维变性、听觉障碍、眼痛等。

【禁忌证】

二度或三度房室传导阻滞，失代偿性心力衰竭（肺水肿、低灌注或低血压），持续地或间隙性地接受β受体激动药的变力性治疗的患者；有临床意义的窦性心动过缓，病态窦房结综合征，心源性休克；末梢循环灌注不良、严重的周围血管疾病。美托洛尔不可用于疑似的急性心肌梗死病例，表现为心率＜45／min，PR间期＞0．24s或收缩压＜100mmHg的患者。对本品中任一成分过敏者禁用。

【注意事项】

美托洛尔和其他β受体阻滞药一样，中断治疗一般在7～10d逐步撤除。尤其是缺血性心脏病人骤然停药可使病情恶化。对于要进行全身麻醉的病人，最好停止服用，在麻醉前48h停服或遵麻醉师医嘱。对于有支气管哮喘的病人，应该同时给予β2激动药，剂量可按美托洛尔的用量调整。对心脏功能失代偿的病人，在使用洋地黄和（或）利尿药治疗的基础上应慎用美托洛尔。与其他β受体阻滞药一样，美托洛尔不应与维拉帕米同时使用，以免引起心动过缓、低血压和心脏停搏。在治疗1型糖尿病患者时须小心观察。严重肝功能不全者慎用。β阻滞药对胎儿和新生儿可产生不利的影响（尤其是心动过缓），因此在妊娠或分娩期间不宜使用。一旦因过量导致显著的低血压和心动过缓，开始时先静脉给1～2mg硫酸阿托品，或用阿托品后再给间羟胺或去甲肾上腺素。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠期使用β受体阻滞药可引起胎儿各种问题。包括胎儿发育迟缓。β受体阻滞药对胎儿和新生儿可产生不利影响，尤其是心动过缓，因此在妊娠或分娩期间不宜使用。

【儿童用药】

儿童使用本品的经验有限。

【老年患者用药】

老年人的药动学与年轻人相比无明显改变，因而老年患者用量无需调整。

【药物相互作用】

若患者同时使用交感神经节阻滞药、其他β受体阻滞药或单胺氧化酶（MAO）抑制药，则必须严密监测患者情况。若计划终止与可乐定的联合用药，必须注意β受体阻滞药的撤除应比可乐定的撤除提前几天。美托洛尔与维拉帕米和二氢吡啶类钙拮抗药合用，可能会增加负性变力和变时作用。服用β受体阻滞药的患者，不可静脉注射维拉帕米类的钙拮抗药。

β受体阻滞药会增加抗心律失常药（奎尼丁类和胺碘酮）的负性变力和负性变传导作用。接受β受体阻滞药的患者。吸入麻醉增加心脏抑制作用。酶诱导和酶抑制物质会影响美托洛尔的血浆水平。利福平会降低美托洛尔的血药浓度。西咪替丁、乙醇、肼屈嗪和选择性的5-羟色胺重摄取抑制药（SSRIs），如帕罗西汀、氟西汀和舍曲林会升高美托洛尔的血药浓度。预先使用奎尼丁也可增加美托洛尔的血药浓度。

与吲哚美辛或其他前列腺素合成酶抑制药合用会降低β受体阻滞药的抗高血压作用。在某些情况下，使用β受体阻滞药的患者使用肾上腺素，心脏选择性β受体阻滞药对血压控制的影响比非选择的β受体阻滞药小很多。接受β受体阻滞药治疗的患者，其口服降糖药的剂量必须调整。