【规格】 每片10mg
【药理毒理】
卡维地洛在治疗剂量范围内，兼有α1和非选择性β受体阻滞作用，无内在拟交感活性。本品阻滞突触后膜α1受体，从而扩张血管、降低外周血管阻力；阻滞β受体，抑制肾脏分泌肾素，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，产生降压作用。卡维地洛降压迅速，可长时间维持降压作用。对左心室射血分数、心功能、肾功能、肾血流灌注、外周血流量、血浆电解质和血脂水平没有影响，不影响心率或使其稍微减慢，极少产生水钠潴留。
【药动学】
卡维地洛口服后易吸收，绝对生物利用度（F）为25%～35%，有明显的首关效应，消除相半衰期为7～10h。与食物一起服用时，其吸收减慢，但对生物利用度没有明显影响，且可减少引起直立性低血压的危险性。卡维地洛为碱性亲脂化合物，与血浆蛋白结合率＞98%。其稳态分布容积大约为1．5L，血浆清除率为500～700ml／min。卡维地洛代谢完全，其代谢产物先经胆汁再通过粪便排出，不到2%以原型随尿液排出。8名健康受试者单次服用本品30mg进行药动学测定，血药浓度峰（Cmax）为89．89ng／ml，消除相半衰期为2．01h，曲线下面积（AUC）为233．1（ng·h）／ml。
【适应证】
①原发性高血压：可单独用药，也可和其他降压药合用，尤其是噻嗪类利尿药。②心功能不全：轻度或中度心功能不全（NYHA分级Ⅱ或Ⅲ级），合并应用洋地黄类药物、利尿药和血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黄类药物、肼屈嗪或硝酸酯类药物治疗的心功能不全者。
【用法用量】
剂量必须个体化，需在医师的密切监测下加量。
1．高血压 推荐起始剂量为每次6．25mg，每日2次口服，如果可耐受，以服药后1h的立位收缩压作为指导，维持该剂量7～14d，然后根据谷浓度时的血压，在需要的情况下增至每次12．5mg，每日2次。同样，剂量可增至每次25mg，每日2次。一般在7～14d达到完全的降压作用。总量不得超过50mg／d。本品须和食物一起服用，以减慢吸收，降低直立性低血压的发生。在本品的基础上加用利尿药或在利尿药的基础上加用本品，预计可产生累加作用，扩大本品的体位性作用。
2．心功能不全 在使用本品之前，洋地黄类药物、利尿药和ACEI（如果应用）的剂量必须稳定。推荐起始剂量每次3．125mg，每日2次口服2周，如果可耐受，可增至每次6．25mg，每日2次。此后可每隔2周剂量加倍至患者可耐受的最大剂量。每次应用新剂量时，需观察患者有无眩晕或轻度头痛1h。推荐最大剂量：＜85kg者，每次25mg，每日2次；≥85kg者，每次50mg，每日2次。每次增加剂量前，经评估心功能不全情况，如出现心功能恶化、血管扩张（眩晕、轻度头痛、症状性低血压）或心动过缓症状，以确定对卡维地洛的耐受性。一过性心功能不全恶化可通过增加利尿药剂量治疗，偶尔需要卡维地洛减量或暂时停药。血管扩张的症状对利尿药或ACEI减量治疗有反应，如果症状不能缓解，可能需卡维地洛减量。心功能不全恶化或血管扩张的症状稳定后，才可增加本品剂量。如果心功能不全患者发生心动过缓（脉搏＜55／min），必须减量。
【不良反应】
1．高血压 ①发生率≥1%，不考虑因果关系的不良事件：乏力，心动过缓，直立性低血压，体位依赖性水肿，下肢水肿，眩晕，失眠，嗜睡，腹痛，腹泻，血小板减少，高脂血症，背痛，病毒感染，鼻炎，咽炎，呼吸困难，泌尿道感染。②发生率0．1%～1%（不含0．1%和1%）：四肢缺血，心动过速，运动功能减退，胆红素尿，转氨酶增高，胸骨下疼痛，水肿，焦虑，睡眠紊乱，抑郁加重，注意力不集中，思维异常，情绪不稳定，哮喘，男性性欲下降，瘙痒，红斑，斑丘疹，光过敏反应，耳鸣，尿频，口干，多汗，低钾，糖尿病，高脂血症，贫血，白细胞减少。③发生率≤0．1%，但很重要：三度房室传导阻滞，束支传导阻滞，心肌缺血，脑血管障碍，惊厥，偏头痛，神经痛，脱发，剥脱性皮炎，健忘症，胃肠道出血，气管痉挛，肺水肿，听力下降，呼吸性碱中毒，尿素氮增高，高密度脂蛋白下降，全血细胞减少。
2．心功能不全 ①发生率＞2%，不考虑因果关系的不良事件：多汗，乏力，胸痛，疼痛，水肿，发热，下肢水肿，心动过缓，低血压，晕厥，房室传导阻滞，心绞痛恶化，眩晕，头痛，腹泻，恶心，腹痛，呕吐，血小板减少，体重增加，痛风，尿素氮增加，高脂血症，脱水，高血容量，背痛，关节痛，肌痛，上呼吸道感染，感染，鼻窦炎，气管炎，咽炎，泌尿道感染，血尿，视觉异常。②发生率1%～2%（不含1%和2%）：过敏，突然死亡，不适，低血容量，直立性低血压，感觉减退，眩晕，黑粪，牙周炎，谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高，高尿酸尿，低血糖，低血钠，碱性磷酸酶增加，尿糖呈阳性，紫癜，嗜睡，肾功能异常，白蛋白尿。罕见再生障碍性贫血的报道，并仅在合用与该事件有关的其他药物时发生。
【禁忌证】
①NYHA分级Ⅳ级失代偿性心功能不全，需要静脉使用正性肌力药物患者；②气管痉挛或相关的气管痉挛状态；③二度或三度房室传导阻滞；④病态窦房结综合征；⑤心源性休克；⑥严重心动过缓；⑦临床严重肝功能不全患者；⑧对本品过敏者禁用；⑨糖尿病酮症酸中毒、代谢性酸中毒。
【注意事项】
1．肝损害 卡维地洛治疗罕见轻度肝细胞损害。当出现肝功能障碍的首发症状（如瘙痒、尿色加深、持续食欲缺乏、黄疸、右上腹部压痛、不能解释的“流感样”症状）时，必须进行实验室检查。如果实验室检查证实存在肝损害或黄疸，必须立即停药，不可重复使用。
2．外周血管疾病 β受体阻滞药诱发或加重外周血管疾病患者的动脉血流不足症状。此类患者需小心使用。
3．麻醉和重大手术 如果周期性长期使用卡维地洛，当使用对心脏有抑制作用的麻醉药如乙醚、三甲烯和三氯乙烯时，须加倍小心。
4．糖尿病和低血糖 β受体阻滞药可掩盖低血糖症状，尤其是心动过速。非选择性β受体阻滞药可能增强胰岛素引起的低血糖，延迟血糖水平的恢复。易自发性低血糖者或接受胰岛素或口服降糖药的糖尿病患者使用卡维地洛时须小心谨慎。
5．甲状腺功能亢进中毒症状 β受体阻滞药可能掩盖甲状腺功能亢进的症状，如心动过速。突然停用β受体阻滞药可能加重甲状腺功能亢进的症状或诱发甲状腺危象。
6．不能突然停药 因卡维地洛具有β受体阻滞活性，不能突然停药，尤其是缺血性心脏病患者。必须1～2周以上逐渐停药。
7．临床试验中卡维地洛可导致心动过缓 当脉搏＜55／min，必须减量。
8．低血压、直立性低血压和晕厥 在首次服药30d内发生的危险最高，为减少这些事件的发生，心功能不全患者的开始治疗剂量为每次3．125mg，每日2次；高血压患者为每次6．25mg，每日2次；缓慢加量，并且与食物同时服用。起始治疗期，患者必须小心避免如驾驶或危险操作等情况。
9．罕见心功能不全患者肾功能恶化 尤其是低血压（收缩压＜100mmHg）、缺血性心脏病和弥漫性血管疾病和（或）潜在肾功能不全者。停药后肾功能恢复至基线水平。此类患者在加量时建议监测肾功能，如肾功能恶化，停药或减量。
10．加量时须知 卡维地洛加量期可能出现心功能不全恶化或体液潴留，必须增加利尿药，卡维地洛不加量直到临床稳定。偶尔需要卡维地洛减量或暂时停药。
11．嗜铬细胞瘤患者 在使用β受体阻滞药之前应先使用α受体阻滞药。虽然卡维地洛具有β受体和α受体阻滞活性，但尚无在这类患者中使用的临床经验。因此，怀疑嗜铬细胞瘤的患者使用卡维地洛时须小心。
12．变异性心绞痛患者 使用非选择性β受体阻滞药时可能诱发胸痛。虽然卡维地洛的α受体阻滞活性可能预防心绞痛的发生，但尚无在这类患者中使用的临床经验。因此，怀疑变异性心绞痛的患者使用卡维地洛时须小心。
13．过敏反应的危险 对许多过敏原有严重过敏病史的患者对重复使用可能反应更强烈，此类患者可能对治疗过敏的常规剂量肾上腺素无反应。
14．非过敏性气管痉挛（如慢性支气管炎和肺气肿） 支气管痉挛疾病的患者一般禁止使用β受体阻滞药。对其他降压药物无反应或不能耐受者可小心使用卡维地洛，应用最小的有效剂量，尽量减少对内源性或外源性β受体激动药的抑制。
15．患者须知 ①无医师的同意下不得突然停药。②充血性心力衰竭患者如果出现体重增加或呼吸困难增加等心功能恶化的症状时，必须向医师请教。③站位时血压可能下降，导致眩晕，罕见昏晕，这时坐下或躺下。④如果患者出现眩晕或昏晕，必须避免驾驶或危险工作。⑤当剂量必须调整时出现眩晕或昏晕，必须向医师请教。⑥必须和食物同时服用。⑦糖尿病患者必须向医师报告任何血糖水平的变化。⑧戴隐形眼镜者可能会出现流泪。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
人体研究尚不充分，只有卡维地洛对胎儿的有益性大于危险性时，方可用于孕妇。是否分泌入人类的乳汁不清楚。许多其他β受体阻滞药可分泌入乳汁，以及有潜在的严重不良反应，如心动过缓，因此须通过衡量药物对母亲的重要性，确定哺乳妇女应停药或停止哺乳。
【儿童用药】
年龄＜18岁者的安全性和疗效尚不明确。
【老年人用药】
老年与年轻心功能不全患者、高血压之间的疗效和不良事件的发生率无不同。
【药物相互作用】
1．CYP2D6抑制药 无卡维地洛与CYP2D6抑制药（如奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀）相互作用的研究，但预计该类药物将提高卡维地洛右旋体的浓度。回顾性分析表明，2D6代谢不良者在加量期眩晕的发生率高，推测可能是由于浓度增高的具有α阻滞活性的右旋体的血管扩张作用。
2．耗竭儿茶酚胺的药物 卡维地洛与可耗竭儿茶酚胺药物（如利血平、单氨氧化酶抑制药）同时服用，必须密切观察患者的低血压和（或）严重心动过缓症状。
3．地高辛 卡维地洛和地高辛同时服用，可增加血地高辛浓度15%。
4．可乐定 与卡维地洛同时服用，可能增强降低血压和减慢心率的作用。在停用可乐定前几天应先停用卡维地洛，然后可乐定逐渐减量至停药。
5．环孢素 增加环孢素的血谷浓度，环孢素需要减量以维持在治疗浓度之内。建议开始卡维地洛的治疗后密切监测环孢素浓度，适当调整环孢素剂量。
6．肝代谢诱导药和抑制药 雷米封减少70%的卡维地洛血浆浓度。西咪替丁使卡维地洛的AUC增加30%，但Cmax无变化。
7．钙拮抗药 有报道与地尔硫
合用发生传导障碍。建议与其他β受体阻滞药一样，与维拉帕米或地尔硫
类钙拮抗药合用时，需监测心电图和血压。
8．胰岛素或口服降糖药 具有β受体阻滞活性的药物可能增强胰岛素或口服降糖药降低血糖的作用，因此需监测血糖。
【药物过量】
药物过量可能导致严重低血压、心动过缓、心功能不全、心源性休克和心跳骤停，也可能出现呼吸系统问题、气管痉挛、呕吐、神志丧失和抽搐。患者应平卧位，如果需要可重病特别护理。可能使用洗胃和催吐药。可能使用下列药物。
（1）严重心动过缓：阿托品2mg静脉注射。
（2）支持心血管功能：每隔30s胰高血糖素5～10mgⅣ，随后5mg／h静脉点滴。应及时给予心血管支持治疗，包括心肺监测、抬高下肢、注意循环血容量和尿量。根据体重和疗效使用拟交感神经药（如多巴胺、异丙肾上腺素、肾上腺素）。
（3）如果外周血管扩张明显，在持续循环监测的条件下，可能需要使用异丙肾上腺素、肾上腺素。对于药物治疗无效的心动过缓，应安装起搏器。对于气管痉挛，应给予β拟交感神经药（气雾剂或静脉用药）或静脉用氨茶碱。抽搐时，缓慢静脉推注地西泮或氯硝西泮。
（4）严重药物过量致休克时，解救药物过量的治疗药物必须持续使用至卡维地洛的7～10个半衰期。
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