盐酸维拉帕米注射液

【规格】 2ml∶5mg

【药理毒理】

1．药理作用

（1）盐酸维拉帕米为钙拮抗药。通过调节心肌传导细胞、心肌收缩细胞以及动脉血管平滑肌细胞细胞膜上的钙离子内流，发挥其药理学作用，但不改变血清钙浓度。

（2）盐酸维拉帕米扩张心脏正常部位和缺血部位的冠状动脉主干和小动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加了冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛；维拉帕米减少总外周阻力，降低心肌耗氧量。可用于治疗变异型心绞痛和不稳定型心绞痛。

（3）维拉帕米减少钙离子内流，延长房室结的有效不应期，减慢传导，可降低慢性心房颤动和心房扑动病人的心室率；减少阵发性室上性心动过速发作的频率。通常维拉帕米不影响正常的窦性心律，但可导致病态窦房结综合征病人窦性停搏或窦房阻滞；维拉帕米不改变正常心房的动作电位或室内传导时间，但它降低被抑制的心房纤维去极化的振幅、速度以及传导的速度，可能缩短附加旁路通道的前向有效不应期，加速房室旁路合并心房扑动或心房颤动病人的心室率，甚至会诱发心室颤动。

（4）维拉帕米通过降低体循环的血管阻力产生降低血压作用，一般不引起直立性低血压或反射性心动过速。

（5）维拉帕米减轻后负荷，抑制心肌收缩，可改善左心室舒张功能。在心肌等长或动力性运动中，维拉帕米不改变心室功能正常病人的心脏收缩功能。器质性心脏病的病人，维拉帕米的负性肌力作用可被降低后负荷的作用抵消，心脏指数无下降。但在严重左心室功能不全的病人（例如肺楔压＞20mmHg或射血分数＜30%），或服用β受体阻滞药或其他心肌抑制药物的病人，可能出现心功能恶化。

（6）动物实验提示维拉帕米的局部麻醉作用是普鲁卡因等摩尔的1．6倍。在人体该作用及剂量尚不清楚。

2．致癌、致突变和生殖毒性 维拉帕米无致癌性。艾姆斯试验证实维拉帕米无致突变性。Beagle狗长期服用维拉帕米≥30mg／（kg·d），导致透镜状和（或）缝线状改变，≥62．5mg／（kg·d）时引起症状明显的白内障。人类尚未有因服用维拉帕米而促使白内障形成的报道。雌性鼠未见损害生殖力。对人类的生殖力影响尚不明确。

【药动学】

维拉帕米静脉注射后2min（1～5min）开始发挥抗心律失常作用，2～5min达最大作用，作用持续约2min。血流动力学作用3～5min开始，持续10～20min。维拉帕米静脉注射后代谢迅速，大部分在肝脏代谢。清除呈双指数型，分为早期快速分布相（半衰期约为4min）和终末缓慢清除相（半衰期为2～5h）。年龄可能影响维拉帕米的药动学，老年病人的清除半衰期可能延长。5d内大约70%以代谢物由尿中排泄，16%或更多由粪便清除，3%～4%以原型由尿排出。肝功能不全时半衰期延长，血浆清除率降低。

【适应证】

①快速阵发性室上性心动过速的转复。应用维拉帕米之前应首选抑制迷走神经的手法治疗（如Valsalva法）。②心房扑动或心房颤动心室率的暂时控制。心房扑动或心房颤动合并房室旁路通道（预激综合征和LGL综合征）时除外。

【用法用量】

必须在持续心电监测和血压监测下，缓慢静脉注射至少2min。本品注射液与林格液、5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液均无配伍禁忌。因无法确定重复静脉给药的最佳给药间隔，必须个体化治疗。一般起始剂量为5～10mg（或按0．075～0．15mg／kg体重），稀释后缓慢静脉推注至少2min。如果初反应不令人满意，首剂15～30min后再给一次5～10mg或0．15mg／kg体重。静脉滴注给药，每小时5～10mg，加入氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中静滴，一日总量不超过50～100mg。

【不良反应】

发生率在≥1%的不良反应：症状性低血压（1．5%）；心动过缓（1．2%）；眩晕（1．2%）；头痛（1．2%）；皮疹（1．2%）；严重心动过速（1．0%）。发生率＜1%的不良反应：恶心（0．9%）；腹部不适（0．6%）；静脉给药期间发作癫；精神抑郁；嗜睡；旋转性眼球震颤；眩晕；出汗；超敏病人发生支气管／喉部痉挛伴瘙痒和荨麻疹；呼吸衰竭等。

【禁忌证】

①重度充血性心力衰竭（继发于室上性心动过速且可被维拉帕米纠正者除外）。②严重低血压（收缩压＜90mmHg）或心源性休克。③病态窦房结综合征（已安装并行使功能的心脏起搏器病人除外）。④二度或三度房室阻滞（已安装并行使功能的心脏起搏器病人除外）。⑤心房扑动或心房颤动病人合并有房室旁路通道。⑥已用β受体阻滞药或洋地黄中毒的病人。⑦室性心动过速。QRS增宽（≥0．12s）的室性心动过速病人静脉用维拉帕米，可能导致显著的血流动力学恶化和心室颤动。用药前需鉴别宽QRS心动过速为室上性或室性。⑧已知对盐酸维拉帕米过敏的病人。

【注意事项】

①低血压：静脉注射维拉帕米引起的血压下降一般是一过性和无症状的，但也可能发生眩晕。静脉注射维拉帕米之前静脉给予钙剂可预防该血流动力学反应。②极度心动过缓／心脏停搏：维拉帕米影响房室结和窦房结，罕见导致二度或三度房室传导阻滞、心动过缓，更甚者心脏停搏，易发生在病态窦房结综合征病人，这类疾病老年人多发。需立即采取适当的治疗。③心力衰竭：轻度心力衰竭病人如有可能必须在使用维拉帕米治疗之前已由洋地黄类或利尿药所控制。中到重度心功能不全者可出现心力衰竭急性恶化。④房室旁路通道（预激或LGL综合征）：房室旁路通道合并心房扑动或心房颤动病人静脉用维拉帕米治疗，会通过加速房室旁路的前向传导，引起心室率加快，甚至诱发心室颤动。此类病人禁止使用。⑤肝或肾功能损害：严重肝肾功能不全可能不增强维拉帕米的药效，但可能延长其作用时间。反复静脉给药可能会导致蓄积，产生过度药效。如果必须重复静脉给药，必须严密监测血压和PR间期或药效过度的其他表现。⑥肌肉萎缩：静脉给维拉帕米可诱发呼吸肌衰竭，肌肉萎缩病人慎用。⑦颅内压增高：静脉给维拉帕米升高幕上肿瘤病人的颅内压。颅内压增高者应用时需小心。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

维拉帕米可通过胎盘。仅用于明确需要且利大于对胎儿危害的孕妇。维拉帕米可分泌入乳汁，服用维拉帕米期间应中断哺乳。

【儿童用药】

非对照性研究提示新生儿使用静脉给药治疗的效果与成年人相似，但是极少数新生儿和婴儿发生严重的可致命的血流动力学副作用。因此，儿科病人给药时必须十分小心。0～1岁起始剂量0．1～0．2mg／kg体重（通常单剂0．75～2mg），持续心电监测下，稀释后静脉推注至少2min。如果初反应不令人满意，持续心电监测下，首剂30min后再给0．1～0．2mg／kg体重（通常单剂0．75～2mg）。1～15岁：0．1～0．3mg／kg体重（通常单剂2～5mg），总量不超过5mg，静脉推注至少2min。如果初反应不令人满意，首剂30min后再给一次0．1～0．3mg／kg体重（通常单剂2～5mg）。

【老年患者用药】

老年人应用起始剂量应较低，且宜缓慢静脉给药（至少3min）。

【药物相互作用】

①苯巴比妥可能增加维拉帕米的清除率。②异烟肼可能显著降低维拉帕米的生物利用度。③健康志愿者合用西咪替丁的急性研究结果不一，维拉帕米的清除率下降或不变。④与β受体阻滞药合用可能增强对房室传导的抑制作用。⑤与其他降血压药（如血管扩张药、利尿药等）合用时，降压作用叠加，应适当监测接受这类联合治疗的病人。⑥与胺碘酮合用可能增加心脏毒性。⑦维拉帕米可增加卡马西平、环孢素的血药浓度。⑧有报道示维拉帕米增加病人对锂的敏感性（神经毒性），两药合用时需密切监测。⑨动物实验提示吸入性麻醉药通过减少钙离子内流抑制心血管活动，与钙拮抗药如维拉帕米同时使用时，需仔细调整两药剂量，避免过度抑制心脏。⑩避免同时使用丙吡胺。瑏瑡神经肌肉阻滞药：临床资料和动物实验研究表明维拉帕米可能增强神经肌肉阻滞药的活性。联合使用时维拉帕米或神经肌肉阻滞药减量。瑏瑢丹曲林：两项动物实验研究表明两药伴随使用，可导致心血管虚脱。

【药物过量】

使用维拉帕米过量的主要表现为低血压和心动过缓（如房室分离、高度房室传导阻滞、心脏停搏）、精神错乱、昏迷、恶心、呕吐、肾功能不全、代谢性酸中毒和高血糖等。对症治疗包括应用阿托品、异丙肾上腺素和心脏起搏治疗及静脉输液、血管收缩药、钙溶液（如10%的氯化钙溶液）、正性肌力药等。血液透析不能清除维拉帕米。