第三代抗肿瘤药物分类系统

经过反复比较第一代抗肿瘤药物分类系统（分为烷化剂、植物类、抗代谢药物、铂类以及其他抗肿瘤药物）与第二代抗肿瘤药物分类系统（根据药物作用的分子靶点分为作用于蛋白质、RNA与 DNA的药物）之后，我们提出了第三代抗肿瘤药物分类系统（Wu XZ. Med Hypothese. 2007：66：883-887.），将抗肿瘤药物分为：细胞毒药物（非特异性细胞毒药物、组织特异性细胞毒药物、分子靶向细胞毒药物）、细胞生物行为调节药（增殖抑制药、分化诱导药、凋亡诱导药）、生物应答调节药（免疫调节药、内分泌调节药、肿瘤微环境调节药）与生化调节药（化疗增敏药、化疗保护药）四类（表4-1）。

表4-1　第三代抗肿瘤药物分类系统

药物、肿瘤与宿主的相互作用对治疗结果起到关键作用。细胞生物行为调节药调节肿瘤细胞的恶性生物学行为，生物应答调节药调节宿主对肿瘤的应答，生化调节药则影响细胞毒药物的代谢，从而起到增效、减毒的作用。细胞毒药物和细胞生物行为调节药常常作为基本的治疗药物，生物应答调节药与生化调节药则常作为辅助治疗药物。细胞生物行为调节药与细胞毒药物联合应用，可同时起到杀死肿瘤细胞与“改造”肿瘤细胞的作用（逆转肿瘤细胞恶性生物学行为），生物应答调节药与细胞毒药物的联合应用，可拮抗细胞毒药物对宿主应答的影响，生化调节药与细胞毒药物的联合应用则可影响细胞毒药物的代谢，从而起到增效、减毒的作用（图4-1）。

图4-1　药物、肿瘤与宿主的相互作用

注：CTD：Cytotoxic drugs（细胞毒药物）；CBM：Cell biological modifier（细胞生物行为调节药）；BRM：Biological response modifier（生物应答调节药）；BCM：Biochemical modulator（生化调节药）

肿瘤的细胞生物学行为异常，可集中体现在细胞周期与细胞增殖、分化、凋亡等生物行为的异常。从细胞生物学的角度来看，肿瘤本质上是一种遗传性细胞周期病，它是细胞周期驱动机制异常（可以形象地比喻为一辆汽车的“油门”）与监测机制异常（“刹车”）导致的细胞周期界面机制异常（“道路”），即细胞的增殖、分化、凋亡异常，如增殖旺盛、分化低下与凋亡受阻（图4-2）。

图4-2　肿瘤的细胞生物学行为异常

大量研究结果表明，中药的细胞毒作用通常明显低于化疗药物，同时，生物应答调节药（如免疫调节药）和生化调节药（即化疗增效减毒）常常仅是西医肿瘤治疗的补充手段，为此，我们将研究的目标立足于中药逆转肿瘤细胞生物学行为异常。