1.尽早地积极干预治疗 由于糖尿病患者人数众多、患病率增长速度惊人,更由于其并发症致死或致残后果严重,糖尿病已成为当今威胁人类健康的主要疾病之一。治疗糖尿病的根本就是最大限度地减少糖尿病并发症。为了减少并发症,特别是减少大血管并发症的风险,我们应对2型糖尿病患者所具有的多重心脑血管病危险因素综合干预治疗,使之全面达标,包括降糖、降压、调脂、抗凝、减肥等。其中,严格控制血糖使其达标,是糖尿病治疗的首要目标。糖尿病微血管病变和大血管病变的风险随HbA1c的升高而升高;而HbA1c每降低1%,就可使微血管并发症、周围血管病、糖尿病相关的死亡、心肌梗死和卒中的发生分别减少37%、43%、21%、14%和12%。因此,为了减少糖尿病并发症,必须因人而异地严格控制血糖。因此,对新诊断的2型糖尿病患者,应将口服降糖药治疗提前至与饮食、运动治疗同时进行。临床上应根据患者是否肥胖或超重等因素个体化地选择不同的口服降糖药治疗方案,并积极调整,使血糖安全达标。
2.尽早地积极优化口服降糖药联合治疗 由于口服降糖药单药治疗的降糖效力有限,且任何一种口服降糖药都不能同时解决糖尿病的所有问题,所以当一种口服降糖药不能使血糖达标时,就应尽早地采用口服降糖药联合治疗。一般主张联合的药物种类不宜过多,每种药物使用的药量不宜过大。所谓优化口服降糖药联合治疗,包括病理生理的联合、“基础—餐时”的联合和优势互补的联合三个方面。
2型糖尿病存在两个主要的病理生理异常,即胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损。胰岛素增敏药(如二甲双胍、罗格列酮、吡格列酮)主要解决胰岛素抵抗,胰岛素促泌药(如瑞格列奈、那格列奈和各种磺脲类促泌药)主要纠正胰岛素分泌受损。这两类药物的联合就符合病理生理的联合,可以同时纠正2型糖尿病存在的两个主要的病理生理异常。
所谓优势互补的联合,一方面是指被联合应用的药物各有所长,例如一种药是针对胰岛素抵抗,另一种药是针对胰岛素分泌受损;一种药主要控制空腹(基础)血糖,另一种药主要控制餐后血糖。另一方面是指被联合药物的缺点不同,例如一种药有低血糖或增加体重的不良反应,另一种药应该没有这些相同的不良反应;一种药比较贵,另一种药就应较便宜。
在优化口服降糖药联合治疗中,目前最为推荐的就是格列奈类胰岛素促泌药与二甲双胍的联合用药,因为它们之间的联合完全符合上述优化联合的三个方面,很多临床研究也充分证实了它们的联合是最佳组合。
3.尽早地积极启动和使用胰岛素治疗 若长期使用口服降糖药治疗的疗效渐差,当血糖控制不佳时,一旦启用胰岛素治疗就会使血糖控制明显改善。胰岛素治疗可以迅速纠正内源胰岛素缺乏和控制高糖毒性,减少胰岛B细胞凋亡,恢复胰岛B细胞功能。因此,尽早启动胰岛素治疗既是血糖达标的需要,也是保护胰岛B细胞的需要。能够很好地模拟生理性胰岛素分泌模式的胰岛素类似物的出现,大大提高了胰岛素治疗的安全性和有效性,使尽早启动胰岛素治疗成为可能。
现有临床研究结果显示,我国2型糖尿病患者启动胰岛素治疗时病程平均多在6年以上,糖化血红蛋白(HbA1c)平均都在9%以上。胰岛素治疗开始得不够早,使用得不够积极,是糖尿病患者血糖达标率较低的一个重要原因。启动胰岛素治疗的时机何谓“尽早”?目前尚无证据支持2型糖尿病一经诊断就启用胰岛素治疗,除非患者的代谢紊乱严重(如糖化血红蛋白>10%)。就大多数患者而言,一般主张经优化口服降糖药联合治疗3~6个月,若血糖控制仍不满意,即应启动胰岛素治疗。
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