1.肾上腺皮质激素 例如泼尼松、去炎松和醋酸可的松、氢化可的松及地塞米松、倍他米松等，均能增加肝糖原，促使血糖升高。如果将它们与降糖药合用，即可产生对抗作用，使疗效降低。
2.利尿药 如速尿、利尿酸、氯噻酮、氢氯噻嗪等，能抑制胰岛素的分泌，使血糖升高，甚至发生昏迷。再如氯丙酸、非那根、泰尔登、奋乃静、三氟拉嗪，以及甲碘安、促甲状腺激素等，也有类似情况，故不宜合用。
3.口服避孕药 如雌激素、黄体酮等，对降糖药也有降效作用，需改用其他避孕药。另有一些药物与口服降糖药或胰岛素合用，能相互干扰，影响疗效，甚至产生毒性反应。
4.抗结核药 糖尿病患者患肺结核时，若将甲糖宁（D860）与异烟肼、利福平合用，后者会促使肝分泌较多药酶，加速甲糖宁的代谢与排泄，使糖尿病恶化，可导致昏迷，故需改用链霉素、氮硫脲，对氨基水杨酸钠治疗结核病。
5.肾上腺素、去甲肾上腺素和儿茶酚胺 这3种药都能增加肝糖原的分解，可使患者血糖升高而减弱降糖药的作用。
6.利血平 糖尿病患者患高血压注射胰岛素时，又服用利血平会阻碍释放甲肾上腺素，使血糖降低，从而增强胰岛素作用，可出现低血糖反应，故改用降压灵或臭梧桐、夏枯草、豨莶草、菊花等治疗高血压。
7.抗菌素 糖尿病患者因肠道感染使用氯霉素，后者能抑制肝内药酶的活性，使口服降糖药代谢减慢，易引起低血糖。据报道，患者每日口服氯霉素2克，连用10天，可使甲糖宁的半衰期从5小时延长到15小时，血药浓度由每100毫升含有7.5毫克提高到14毫克，大大增强了甲糖宁的降血糖功效及不良反应，促使病情加剧恶化。故在应用氯霉素的同时，需改用降糖灵或降糖片二甲双胍治疗糖尿病。
患糖尿病兼支气管炎的患者，若将甲糖宁与磺胺药复方甲基异
唑合并应用，会使血中降糖药浓度增加，可出现低血糖，故二药应间隔使用。
此外，四环素、土霉素、庆大霉素、卡那霉素等与降糖灵合用，可产生大量乳酸，酿成酸中毒，甚至有生命危险，故需改用其他抗菌药物治疗。
8.抗凝血药 糖尿病患者患血栓性静脉炎时，若将甲糖宁与双香豆素同服，甲糖宁可置换后者，使其浓度增大，引起出血；而双香豆素又能抑制甲糖宁的代谢与排泄，使其半衰期由原来的5小时延长到18小时，易发生低血糖。优降糖、氯磺丙腺与双香豆素联用也有类似情况，故不宜合用。
9.胃肠解痉药 如颠茄、阿托品、丙胺太林（普鲁本辛）等，这些药物使老年糖尿病的血糖迟迟不能下降。
10.受体阻断药 糖尿病患者有窦性心动过速及高血压时，若将优降糖与普萘洛尔联用，优降糖的作用强而快，普萘洛尔又能促使胰岛素分泌增加，同时会掩盖低血糖引起的心率增加等征象，故不宜同服。
11.抗血小板药 糖尿病患者患风湿热时，若将阿司匹林与优降糖、甲糖宁、氯磺丙肼等联用，阿司匹林既能置换口服降糖药，使血药浓度增大，又能减慢降糖药的代谢与排泄，再则阿司匹林本身也有降糖作用，以致发生低血糖昏迷，故宜改用萘普生治疗风湿病。
需要强调指出的是，糖尿病患者在用药期间，饮酒极为有害，酗酒会抑制肝内药酶的活性，使胰岛素与口服降糖药引起严重的低血糠，甚至死亡；少量多次饮酒却能促使药酶分泌，使降糖药加速代谢，降低疗效。同时酒精的中间代谢产物如乙醛的氧化受到降糖药的影响，能使血液中乙醛浓度增高，产生毒性反应，如搏动性头痛、恶心呕吐、出汗口渴、心动过速、呼吸急促、血压下降等，甚至休克，因此必须禁酒。
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