糖皮质激素和细胞毒药物仍然是治疗表现为大量蛋白尿的肾病综合征的主要药物,原则上应根据肾活检病理结果选择治疗药物及疗程。
1.糖皮质激素 激素的使用原则:①起始剂量要足[常用泼尼松(强的松)1.0~1.5毫克/(千克·天)];②疗程要足够长(连用8周,部分病人可根据具体情况延长至12周);③减药要慢(一般情况下每2周减当时量的10%);④小剂量维持治疗:常复发的肾病综合征病人在完成8周大剂量治疗后,逐渐减量,当减至0.4~0.5毫克/(千克·天)时,则将两日剂量的激素隔日顿服,维持6~12个月,然后再逐渐减量。目前常用的激素是泼尼松。肝功能损害或泼尼松治疗效果欠佳时可选用泼尼松龙(强的松龙)或甲泼尼松龙(甲基强的松龙)口服或静脉滴注。地塞米松由于半衰期长,副作用大,现已少用。
2.烷化剂 主要用于“激素依赖型”或“激素无效型”,协同激素治疗。临床多使用环磷酰胺,其剂量为每日100~200毫克,分次口服或隔日静脉注射,累积剂量为6~8克。其主要不良反应为骨髓抑制及肝损害,使用过程中应定期观察血常规和肝功能。
3.环孢素 可用于激素抵抗和细胞毒药物治疗无效的肾病综合征者。环孢素可通过选择性抑制T辅助细胞及细胞毒效应而起作用。起始剂量为3~5毫克/(千克·天),然后根据血环孢素浓度(应维持其血清谷浓度在100~200纳克/毫升)进行调整。一般疗程为3~6个月。
4.霉酚酸酯(MMF) 即临床使用的骁悉,是一种新型有效的免疫抑制药,主要是抑制T、B淋巴细胞增殖,可用于激素抵抗及细胞毒药物治疗无效的肾病综合征患者。推荐剂量为1.5~2.0克/日。
其不良反应相对较少,如腹泻及胃肠道反应等,偶尔有骨髓抑制作用。确切的临床效果及不良反应还需要更多临床资料证实。此外,价格昂贵也限制了其临床应用。
5.血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻滞药(ARB) 该两种药物可阻断血管紧张素Ⅱ的作用,使肾小球出、入球小动脉扩张,且出球小动脉扩张更明显,故肾小球血压下降;ACEI和ARB尚可抑制细胞外基质的产生,可延缓肾小球纤维化的进展。另外,由于肾小球有效滤过压下降,血管紧张素Ⅱ对系膜细胞的收缩作用被阻断,肾小球滤过膜通透性改善,故认为ACEI和ARB在一定程度上有减少蛋白尿的作用。用药期间应注意高钾血症和肾功能减退的情况。肾动脉狭窄者禁用。
上述西药的治疗只要病理类型合适,且使用时严格按照规定服用,一般情况下的确能取得较快的效果。儿童患肾病综合征时,家长很急躁,要求迅速降低患儿的蛋白尿。肾病综合征重症患者,由于大量蛋白尿导致严重的低白蛋白血症的水肿,临床情况急重。此时选用西药治疗的确有快速有效的优势。
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