1832年，霍奇金（Hodgkin）首先对本病在解剖学水平进行描述，因此而命名为霍奇金病（HD），当时认为它是一种脾脏和淋巴结异常性疾病。直至19世纪50年代以后由于显微镜技术的发展才对本病有了更进一步的了解，镜下观察到巨大畸形的细胞作为霍奇金病的诊断依据。Sternberg和Reed分别在1898年和1902年对霍奇金病的组织病理学变化做了全面的定义和说明。Reed对本病中的巨型多核细胞做了仔细的描述，并否认了这些细胞来自变异型结核的观点，以后这些畸形巨型细胞被命名为Reed-Sternberg细胞（R-S细胞）。
霍奇金病又称霍奇金淋巴瘤（HL）主要累及淋巴结和脾，浸润细胞有多样性，多数为形态正常的反应性细胞，其中的R-S细胞由相对成熟的生发中心B淋巴细胞恶性转化而来。
一、流行病学
北美0—14岁组白种人儿童HD的年发病率为6．2／100万。根据我国最完整的上海市肿瘤登记系统，1986-1992年，0—14岁组儿童HL的年发病率为2．39／100万，男女比为2．3∶1。流行病学调查提示疱疹病毒6、巨细胞病毒、EB病毒感染可能与发病有关。
二、组织病理学
病变组织中常有正常淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞、组织细胞反应性浸润，伴有细胞形态异常的R-S细胞。R-S细胞大而畸形，直径≥15～45μm，有丰富的胞质，多核或多叶核，核膜染色深，有细致的染色质网，在核仁周围形成淡染的圈影、核仁大而明显。未见到R-S细胞时很难诊断本病，但在其他一些疾病中如传染性单核细胞增多症、非霍奇金淋巴瘤及其他非淋巴系恶性肿瘤中也可见到类似细胞。目前已明确HL肿瘤细胞起源于生发中心B细胞。
1966年提出RYE分类系统，将HD分为4个组织学亚型。1994年Real及2001、2008年WHO又分别在此基础进行了修订，三个分型间的关系及免疫标记特征见表8-9。目前国内外均采用WHO 2008年分型标准。
表8-9 病理分型的变迁
三、常规诊断流程
当发现无痛性淋巴结增大怀疑HL时应及时做肿块病理活检，针吸或细针穿刺标本量少，常不足于明确诊断及分型。应避免诊断不明时使用激素及化疗类药物。通过全面仔细的体格检查，胸部、腹部、盆腔影像学检查，骨髓活检及涂片检查，进行分期评估并以此为依据选择相应的治疗方案。
四、诊断与鉴别诊断
主要通过临床表现和病理检查作出诊断与鉴别诊断。
（一）临床表现
儿童HL的临床表现与成年人相似，主要表现如下。
1．全身症状 非特异性全身症状包括发热、乏力、厌食、轻度消瘦、瘙痒。原因不明38℃以上发热或周期性发热、6个月内体重减轻10%以上、大量盗汗被定义为HL的全身症状，又称B症状，与不良预后相关。
2．淋巴结肿大 无痛性锁骨上、颈部或其他部位淋巴结肿大最常见，淋巴结质硬有橡皮样感觉。约2／3的患者就诊时有不同程度的纵隔淋巴结浸润，引起咳嗽等气管支气管受压症状。
3．可合并免疫功能紊乱 如合并免疫性溶血性贫血，有贫血、黄疸、网织红细胞升高、Coombs试验阳性。合并免疫性血小板减少症时，有血小板减少、出血倾向、血小板相关抗体增高、骨髓巨核细胞成熟障碍。
（二）相关实验室检查
1．影像学检查 胸部、腹部、盆腔影像学检查（以增强CT检查为主）、疑有骨骼浸润时全身骨扫描可确定疾病范围。
2．血液系统检查 早期疾病常无血液系统变化，晚期骨髓可见肿瘤细胞，并出现贫血、血小板减少等表现。合并免疫性溶血性贫血和（或）血小板减少症时Coombs试验阳性、血小板相关抗体增高。
（三）诊断标准
HL必须通过病理检查确诊，目前尚无其他可替代的确诊方法。诊断必须包括病理亚型诊断、分期诊断和临床分型诊断（即有无全身症状）。
五、分期诊断及标准
以病理诊断为依据，完整的诊断还必须包括治疗前疾病分期，常规分期检查包括以下项目：全身体格检查、骨髓活检及涂片、胸部、腹部、盆腔影像学检查（以增强CT检查为主）、疑有骨骼浸润时全身骨扫描。通过以上检查确定肿瘤浸润范围并据此作出临床分期。较常用的HL分期系统为Ann Arbor分期（表8-10）。
六、治 疗
（一）治疗原则及目标
治疗目标是使疾病获得完全缓解并长期无病生存，同时获得正常的远期生命质量。
表8-10 HL Ann Arbor分期系统
（二）治疗手段与方案
目前对HL主要的治疗手段仍是化疗和放疗，手术主要目的为病理活检明确诊断。
1．放疗 HL对放疗敏感，成年人HL普遍采用放疗，儿童的放疗模式也来自成年人。由于放疗的远期不良反应，因此有试图进一步减少剂量、缩小放疗野或删除放疗的倾向。目前对生长期儿童Ⅲ、Ⅳ期HL以全身化疗为主，而对青少年局灶性病变仍以化疗联合肿瘤浸润野低剂量放疗为标准治疗（1 800～2 500cGY）。有研究认为如治疗早期肿瘤对化疗反应好，如2个疗程即能达到完全缓解，可避免放疗，但目前仍缺乏大样本随机对照资料。
2．化疗 ABVD至今仍为标准的治疗方案，目前仍无确切的资料证明有其他方案确实优于ABVD。根据不同分期（或临床分组）治疗时间以4～9个疗程为宜，过长的维持治疗并不改善预后。MOPP对成年人与儿童的晚期HD有50%的治愈率。ABVD方案仍可使50%的MOPP耐药者获得缓解。治疗过程中特别是难治或复发者应注意蒽环类药物累积剂量，在儿童中一般不超过320mg／m2，以免导致对心脏的远期毒性作用，出现慢性难治性心功能不全。
3．治疗方案 本文介绍方案包括Ⅵ期患者在内的5年无病生存率为78%。
（1）临床分组：根据分期、有否全身症状和巨大肿块进行临床分组，各组治疗强度不同。全身症状分型为：①A型，无下列任何症状，包括6个月内体重减少＞10%；反复无原因发热＞38．0℃；夜间盗汗；②B型：有上述任何一项。
巨大肿块定义：符合任何一条即为巨大肿块，①单个肿块或融合肿块≥8cm。②纵隔肿块在横膈顶上方12～15cm处纵隔宽度＞1／3胸腔。
分组标准如下：低危（R1）组：ⅠAB、ⅡA（＜4个淋巴结区受累，无巨大肿块，无肺门浸润）。中危（R2）组：其他Ⅰ期、Ⅱ期及所有Ⅲ期。高危（R3）组：Ⅳ期。
（2）治疗计划：如图8-4。
图8-4 HL治疗计划框架
＜12岁化疗结束时评估CR者停药密切随访，PR者及≥12岁化疗结束时加肿瘤浸润野低剂量放疗（1 800～2 500cGy）
（3）化疗方案：具体化疗方案及用药安排见表8-11。
表8-11 化疗方案及用药安排
＊．或博来霉素，首次剂量分2次用，先2mg，观察有无过敏反应，余量4～6h或以后。每个疗程21～28d
4．国际常用方案 国际上HL化疗方案相对一致，应用COPP、MOPP、ABVD最为多见，其中以ABVD最为常用。逐渐倾向于肿瘤相关野低剂量15～25Gy放疗，对已经完全生长发育的青少年单个巨大肿瘤可采用较高剂量放疗。也有一些治疗方案对可否取消放疗进行了临床研究，结果提示无放疗的无病生存率与放疗组相似或略低。表8-12为国际上常用的HL治疗方案及疗效。
表8-12 目前常应用于儿童HL化疗方案
（续 表）
七、疗效评估及预后影响因素
（一）疗效评估
同非霍奇金淋巴瘤。
（二）影响预后因素
HL在合理的治疗下预后良好，5年无病生存率可达80%～90%，分期和有否全身症状影响预后，反复复发的晚期广泛病变预后仍不良，HL可见远期复发。远期死亡者死于治疗相关并发症多于疾病本身。儿童常见的与放疗、化疗相关并影响远期生活质量的并发症有放疗部位的软组织、骨骼发育不良及畸形，放疗野内脏器功能障碍，心肺功能障碍、不育和第二肿瘤等。
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