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异基因造血干细胞移植

时间:2023-03-13 理论教育 版权反馈
【摘要】:随着HLA的发现并被临床应用于骨髓移植、同时在白血病缓解状态下做异基因造血干细胞移植,使成功率明显提高。实体器官移植的移植物仅含有限的供体免疫活性细胞,对受者不会造成严重威胁,移植后免疫系统仍保持受者来源,并不断产生免疫活性细胞,所以临床并不关注移植物抗宿主病,更关注移植排斥。移植在儿童恶性肿瘤中的应用范围广泛,自身移植主要应用于化疗敏感的晚期实体肿瘤,而异基因移植主要针对儿童难治性白血病。

1949年,Jacobson在动物实验中证实,通过尾静脉输注同种异体骨髓,可使动物免除由于致死量全身放射线照射造成骨髓功能衰竭而死亡,证实骨髓中含有造血干细胞。自20世纪70年代初起,人们开始用造血干细胞治疗放射病及晚期急性白血病,但当时成功率并不高。随着HLA的发现并被临床应用于骨髓移植、同时在白血病缓解状态下做异基因造血干细胞移植,使成功率明显提高。如急性粒细胞白血病在CR1期做移植,成功率可达70%左右,为此美国华盛顿大学Donald Thomas成为获得诺贝尔奖的第一位临床医生。

实体器官移植的移植物仅含有限的供体免疫活性细胞,对受者不会造成严重威胁,移植后免疫系统仍保持受者来源,并不断产生免疫活性细胞,所以临床并不关注移植物抗宿主病,更关注移植排斥。移植后器官组织虽然来自供者,但机体的免疫细胞来自患者本身,为使患者免疫细胞不对外来器官产生移植排斥,需要终身接受免疫抑制治疗。与器官移植不同,造血干细胞移植患者的造血组织与免疫系统几乎全被摧毁并为供者所代替,因此既要注意供者免疫活性细胞攻击受者组织引起的损伤,即移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD),又不能忽视受者残留免疫活性细胞引起的移植排斥(graft reject)。

移植在儿童恶性肿瘤中的应用范围广泛,自身移植主要应用于化疗敏感的晚期实体肿瘤,而异基因移植主要针对儿童难治性白血病。

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