抗高血压药物治疗对血管功能的影响

在高血压动物模型的实验中发现大多数抗高血压药物（如CCB，ACEI，和AT1受体拮抗药）可改善内皮依赖的血管舒张作用。

与高血压动物实验不相符的是，高血压病患者接受抗高血压药物后并不都能表现出相同程度的受损内皮依赖性舒张功能的恢复。由于不同抗高血压药物的不同药理学特性，某些抗高血压药物可使内皮依赖的血管舒张功能有一定程度的恢复。原发性高血压在病因上的多因素性及高血压持续的时间可能是这些结果不一致的内在原因。

抗高血压治疗对高血压病患者血小板功能改变也有影响。抗高血压治疗对高血压病患者的前血栓状态产生有益影响。从机制上说，虽然不同种类的抗高血压药物之间可能存在机制上的不同，但是共有的降低血压作用可能是介导促栓状态改善的重要中间环节。

（一）β受体阻滞药

奈必洛尔（nebivolol）是2009年刚被美国食品药物管理局（FDA）批准上市的一种新型β1受体阻滞药。目前，仅有奈必洛尔而非其他种类的β受体阻滞药，经健康对象的前臂动脉内注射可引起前臂血流增加。奈必洛尔引起的前臂血流增加可以被同时输注NOS抑制药NG－单甲基－精氨酸所抑制。在静脉循环系统中也观察到了相似的结果。这些结果强烈提示奈必洛尔可以促进血管壁产生NO，产生舒张外周血管的血流动力学效应，这是与其他的β受体阻滞药不同的药理学特性，经典的β受体阻滞药只对交感活性、心率和心肌收缩力产生影响。奈必洛尔也可引起高血压病患者NO依赖性的血管舒张。但这一有益作用在长期服用超过6个月后并不能持续存在。奈必洛尔也能通过NO依赖的机制抑制血小板的聚集。而传统的β受体阻滞药对血小板聚集几乎没有影响。

（二）血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）

在TREND试验中（Trial on Reversing ENdothelial Dysfunction），喹那普利可以改善正常血压患者和尚未合并高脂血症患者及尚无明确心力衰竭临床表现患者的内皮功能。然而，ACEI某些特异的药理学特性，如高组织通透性，是其对内皮功能产生影响的重要原因。ACEI抑制缓激肽的降解，后者可通过激肽受体B1型和B2型受体分别引起短暂（5min）和长时间（90min）的NO释放，加之其抗氧化作用，共同提高了NO的生物可利用度。ACEI抑制内皮产生血管紧张素Ⅱ和内皮素－1。目前仅发现喹那普利对流量介导的肱动脉舒张有显著的改善作用，而依那普利没有这一效应。所引起的NO生物利用度增高也进一步影响了血小板功能。肾素血管紧张素醛固酮通路中的多种抑制剂可以在体外抑制血小板的聚集。ACEI产生的抗栓、抗增殖和抗迁移活性改善内皮功能，解释了ACEI预防动脉粥样硬化患者心血管事件的原因，无论该人群是否合并存在高血压。

（三）血管紧张素Ⅱ受体阻滞药（ARB）

血管紧张素Ⅱ受体阻滞药坎地沙坦可改善张力性（基础）的NO释放，削弱高血压病患者前臂动脉因内源性内皮素－1发生的缩血管效应。另一AT1受体阻滞药厄贝沙坦对高血压病患者的作用也得到详细的研究。长程的厄贝沙坦治疗既可以增强内皮依赖性血管舒张反应，也能增强内皮非依赖性的血管舒张反应。血管紧张素Ⅱ受体阻滞药改善NO生物可利用度的作用可能在血小板内更为明显，因目前已观察到ARB对血小板有明显的抗聚集作用。

（四）钙通道阻断药（CCB）

业已发现，数种钙通道阻断药可成功地改善高血压病患者的内皮功能。这些有益的效应不单单局限于高血压病患者，硝苯地平（一种二氢吡啶类钙通道阻断药）还能改善高胆固醇患者乙酰胆碱诱发的内皮依赖性血管舒张。高胆固醇患者的冠状动脉循环异常的血管舒缩活动也能被CCB逆转。INTACT试验（the International Nifedipine Trial on Antiatherosclerosis Therapy）发现，冠心病患者冠状动脉造影提示的冠状动脉病变进展可被硝苯地平减缓。钙通道介导的钙离子内流所致血小板胞质内钙浓度增加是血小板活化分子生物学通路上的首要信号。因此不难理解，CCB的钙通道阻断作用最终抑制血小板活化。

（五）内皮素拮抗药

血管紧张素诱导的慢性NO缺乏高血压模型大鼠的内皮功能可被内皮素受体抑制药改善。而且内皮素受体阻断可以预防多种其他高血压模型动物的血管肥厚。相似地，应用选择性ETA受体阻断药可以减缓肾血管性高血压大鼠的左心室肥厚进展。

高血压病患者应用波生坦（bosentan），一种ETA/B受体非选择性阻断药治疗，可有效地降低血压水平。这一降压效应不会伴发神经内分泌激活，即心率不会反射性增快，血浆儿茶酚胺、肾素和血管紧张素Ⅱ浓度也不会增高。但尚需要更多临床试验以明确，与其他传统的降压药物相比，内皮素拮抗药是否能否得到额外的益处。目前，内皮素拮抗药（如波生坦）主要用于肺动脉高压的治疗。