高血压打通血管针有用吗

总之，人体的内环境是靠各个系统交叉多途、错综复杂的作用来维持动态平衡的，其中RAAS系统，交感－副交感神经系统，甚至激肽－缓激肽系统，凝血－纤溶系统等均参与了血压水平的调节。肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）在调节血压及液体平衡中起到了非常重要的作用。而外环境如气候、季节变换，社会工作压力等因素均可以通过RAAS介导来影响血压水平。

另外，最近于Am J Hypertention上发表的文章提示，经过ARB及ACEI治疗后，高血压病患者的左心房最大收缩张力及应变率明显高于治疗前，有望改善左心房功能。该结果有助于人们对拮抗RAAS系统可以防治房颤机制的认识。围绕RAAS相关的基因多态性研究正在多个地方积极开展。人类基因组学研究的进展可能将给高血压病的治疗带来新的方向，美国已经允许部分遗传基因相关高血压疾病（Liddle综合征等）采取临床基因诊断指导下的降压治疗。但大多高血压都是多基因疾病并与环境相关，这给基因诊治带来困难，具体将在其他章节有详细阐述。

在今后的5年内，将会有更多新的临床研究涉及RAAS的双重联合阻断问题，而且将会更加关注联合治疗对于靶器官及终点事件的影响。NEPHRON－D研究将入选1　850例高血压合并糖尿病患者。再次比较双重RAAS阻断与单药治疗的差别。ALTITUDE研究将入选更多的患者，以比较肾素抑制药联合ACE抑制药或ARB后对心血管事件及肾病终点事件的影响。

围绕RAAS轴，今后将会有诸如内皮素受体拮抗药、血管紧张素及内皮素受体双重拮抗药、ARB中性内肽酶拮抗药等一批新药问世，这些药将会拓宽人们关于高血压机制研究及治疗方面的视野。无庸置疑，RAAS作为高血压病理生理反应中一个至关重要的调节轴心，其纵深研究必将给人类高血压病的治疗带来新的福音。

（肖平喜）

参考文献

［1］Tigerstedt R，Bergmann P．Niere und Kreislauf．Scand Arch Physiol，1898：223－271．

［2］Mazzolai L，Pedrazzini T，Nicoud F，et al．Increased cardiac angiotensinⅡlevels induce right and left ventricular hypertrophy in normotensive mice．Hypertension，2000，35：985－991．

［3］Mazzolai L，Duchosal MA，Korber M，et al．Endogenous angiotensinⅡinduces atherosclerotic plaque vulnerability and elicits a Th1 response in ApoE－/－mice．Hypertension，2004，44：277－282．

［4］Vaughan DE．The renin－angiotensin system and fibrinolysis．Am J Cardiol，1997，79：12－16．

［5］Haznedaroglu IC，Ozturk MA．Towards the understanding of the local hematopoietic bone marrow reninangiotensin system．Int Biochem Cell，2003，35：867－880．

［6］Leubg PS，Sernia C．The rennin－angiotensin system and male reproduction：new functions for old hrmones．J Mol Endicrinol，2003，30： 263－270．

［7］Della BR，Piner F，Corvol P，et al．Opposite regulation of rennin gene expression by cyclic AMP and calcium in ioolated mouse juxtaglomerular cells．Kidney Int，1995，47：1266－1273．

［8］Nussberger J，Fluckiger JP，Hui KY，et al．Angiotensin I andⅡdisappear completely from circulating blood within　48hous after binepletely：improved measurement of anguitensins in rat plasma．J Hypertens，1991，9 （suppl）：230－231．

［9］Hackenthal E，Hackenthal R，Hilgenfeldt U．Isorenin，pseudorenin，cathepsin D and rennin．A comparative enxymatic study of angiotensin－forming enzymes．Biochim Biophys Acta，1978，522：574－588．

［10］Morris BJ，Reid IA．A“rennin－like”enzymatic action of cathepsin D and the similarity in subcellular distributions of“rennin－like”acticity and cathepin D in the midbrain of dogs．Endocrinology，1978，103：1289－1296．

［11］Araujo RC，Lima MP，Lomez ES，et al．Tonin expression yn the ratbrain and tonin－mediates central production of angina－tensinⅡ．Physiol Behav，2002，76：327－333．

［12］Ikeda M，Sasaguri M，Maruta H，et al．Formation of angiotensinⅡby tonin－inhibitor complex．Hypertension，1988，11：63－70．

［13］Nishimura H，Buikema H，Baltatu O，et al．Functional evidence for alternative ANGⅡ－forming path－ways in hamster cardiovascular syatem．Am J Physiol，1988，275：H1307－H1312．

［14］Erdos EG，Deddish PA．The kinin system：suggestions to broafen some prevailing concepts．Int Immunopharmacol，2002，2：1741－1746．

［15］Liao Y，Husain A．The chymase－angiotensin system in humans：biochemistry，molecular biology and potential role in cardiovascular diseases．Can J Cardiol，1955，11（suppl F）：13F－19F．

［16］Matsumoto T，Waada A，Tsutamoto T，et al．Chymase inhibition prevents cardiac fibrosis and improves diastolic dysfunction in the progression of heart failure．Chrculation，2003，107：2555－2558．

［17］Takai S，Miyazaki M．The role of chymase in vascular proliferation．Drug News Perspect，2002，15：278－282．

［18］Urata H，Kinoshita A，Misono KS，et al．I－dentification of a highly specific chymase as the major angiotensinⅡ－forming enzyme in the human heart．J Biol Chem，1990，265：348－357．

［19］Stewart TA，Weare JA，Erdos EG．Human peptidyl dispeptidase（converting enzyme，kininaseⅡ）．Methods Enzymol，1981，80（Pt C）：450－460．

［20］Harmer D，Gilbert M，Borman R，et al．QuantitativemRNA expression profiling of ACE　2，a novel homologue ofangiotensin－convertingenzyme．FEBS Lett，2002，532：107－110．

［21］Donoghue M，Hsieh F，et al．A novel angiotensin－converting enzyme－relatod carboxypeptidase（ACE2）converts angiotensin I to angiotensin　1－9．Cire Res，2000，87：E1－E9．

［22］Skidgel RA．Bradykinin－degrading enzymes：structure，function，distribution，and potential roles in cardiovas－cular pharmacology．J Cardiovasc Phaemacol，1992，20（suppl　9）S4－S9．

［23］Burch RM，Kyle DJ．Recent developments in the understanding of bradykinin receptors．Life Sci，1992，50：829－838．

［24］Yayama K，Nagaoka M，Takano M，et al．Expression of kiningen，kallilrein and kinin rexeptor genes by rat cardiomyocytes．Biochim Biophys Acta，2000，1495：69－77．

［25］Ritchie RH，Marsh JD，Lancaster WD，et al．Bradykinin blocks angiotensinⅡ－induced hypertrophy yn the presence of endothelial cells．Hyper－tension，1998，31：39－44．

［26］Witherow FN，Dawson P，Ludlam CA，et al．Bradykinin receptor antagonism and endothelial tissue plasminogen activator release in humans．Arterioscler Thromb Vasc Biol，2003，23：1667－1670．

［27］Matsumoto T，Minai K，Horie H，et al．Angiotensin－convertiong enzyme inhibition but not angiotensinⅡtype　1receptor antagonism augments coronary release of tissue plasminogen activator in hypertensive patients，J Am Coll Cardiol，2003，41：1373－1379．

［28］Pretorius M，Rosenbaum D，Vaughan DE，et al．Angiotensin－converting enzyme inhibition increases human vasvular tissue－type plasminogen activator release through endogenous bradykinin．Circulation，2003，107：579－585．

［29］Miura S，Saku K，Karnik SS．Molecular analysis of the structure and funvtion of the angiotensinⅡtype　1receptor．Hypertens Res，2003，26：937－943．

［30］Schiffrin EL，Touyz RM，Multiple actions of angiotensinⅡin hypertension：benefits of AT1receptor．Hyperture Res，2003，26：937－943．

［31］Kaschina E，Unger T．Angiotensin AT/AT2 receptors：regulation，signaling and function．Blood Press，2003，17：70－88．

［32］Gasprao M，Catt KJ，Inagami T，et al．International Union of Pharmacology．XXIII．The angio－tensinⅡreceptors．Pharmacol Rev，2000，52：415－472．

［33］Hunyady L，Catt KJ，Clark AJ，et al．Mechanisms and functions of AT（1）angiotensin receptor internali－zation．Regul Pept，2000，91：29－44．

［34］Spat A，Enyedi P，Hajnoczky G，et al．Generation and role of calcium signal in adrenal glomerulosa cells．Exp Physiol，1991，76：859－885．

［35］Berk BC，Corson MA．AngiotensinⅡsignal transduction in vascular smooth muscle：role of tyrosine kinases．Cire Res，1997，80：607－616．

［36］Saito Y，Berk BC．AngiotensinⅡ－mediated signal trans－duction pathways．Curr Hypertens Rep，2002，4：167－171．

［37］Ushio－Fukai M，Zafari AM，Fukui T，Ishizaka N，Griendling KK．P22phox is a critical component of the superoxide－generating NADH/NADPH oxidase system and regulates angiotensinⅡ－induced hypertrophy in vascular smooth angiotensinⅡ－induced hypertrophy in vascular smooth muscle cells．J Biol Chem，1996，271：23317－23321．

［38］Geiending KK，Minieri CA，Ollerenshaw JD，et al．AngiotensinⅡstimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells．Cire Res，1994，74：1141－1148．

［39］Griwndling KK，Ushio－Fukai M．Reactive oxygen species as mediators of angiotensinⅡsignalong．Regul Pept，2000，91：21－27．

［40］Thomas WG，Regulation of angiotensinⅡtype　1（AT1）receptor function．Regul Pept，1999，79：9－23．．

［41］Catt KJ，Olivares Reyes AJ，Zhang M，et al．Activation and phosphorylation of angio－ten－sin AT1and AT2receptors．Endocr Res，2000，26：559－560．

［42］Wehonat Y，Kleutges N，Jakobs KH，et al．Essential role of dynamin in internalization of M2muscar－inic acetylchline and angiotensin AT1A receptors．J Biol Chem，2000，275：21969－21974．

［43］Gaborik Z，Szaszak M，Szidonya L，et al．Betaarrestin－and dynamin－dependent endocytosis of the AT1angiotensin receptor．Mol Pharmacol，2001，53：1－24．

［44］Ferguson SS．Evolving concepts in G proteincoupled receptor endocytosis：the role in receptor desensitization and signaling．Pharmacol Rev，2001，53：1－24．

［45］Hunyady L，Baukal AJ，Gaborik Z，et al．Differential PI　3－kinase dependence of early amd late phases of recycling of the ynternalized AT1angiotensin receptor．J Cell Biol，2002，157：1211－1222．

［46］Dudley DT，Hubbell SE，Summerfelt RM．Characteri－zation of angiontensinⅡ（AT2）binding sites in R3T3cells．Mo1Pharmacol，1991，40：360－367．

［47］Csikos T，Balmforth AJ，Grojec M，et al．Angiotensin AT2receptor degradation is prevented by ligand occupation．Biochem Biophys Res Commun，1998，243：142－147．

［48］Bottari SP，King IN，Reichlin S，et al．The angiotensin AT2receptor stimulates protein tyrosine phosphatase activity and mediates inhi－bition of particulate guanylate cyclase．Biochem Biophys Res Commun，1992，183：206－211．

［49］Zhu J，Moeller I，Jenkins T，et al．Mapping tissue angiotensin－convert－ing enzyme and angiotensin AT1，AT2and AT4receptors．J Hypertens，1998，16：2027－2037．

［50］Albiston AL，Mustafa T，McDowall SG，et al．AT4receptor is insulin－regulated membrane aminopeptidase：potential mechanisms of memory enhancement．Trends Endocrinol Metab，2003，14：72－77．

［51］Mehta JL，Li DY，Yang H，et al．Angiotensin Ⅱand IV stimulate expression and release of plasminogen activator inhibitor－1in cultured human coronary artery endothelial cells．J Cardiovasc Pharmacol，2002，39：789－794．

［52］Pawlikowaki M，Gruzka A，Mucha S，et al．AngiotensinsⅡand IV stimulate the rat adrenocortical cell proliferation acting via different receptors．Endocr Regul，2001，35；139－142．

［53］Kramar EA，Armstrong DL，Ikeda S，et al．The effects of angiotensin IV analogs on longterm potentiation within the CA1region of the hippocampus in vitro．Brain Res，2001，897：114－121．

［54］Krishnan R，Haneaworth JM，Wright JW，et al．Structure－bnding studies of the adrenal AT4receptor：analysis of position two－and three－modified angiotensin IV analogs．Peptides，1999，20：915－920．

［55］Patel JM，Martens JR，Li YD，et al，Block ER．Angiotensin IV receptor－mediated activation of lung endothelial NOS is associated with vasorelaxation，Am J Physiol，1998，275：L1061－L1068．

［56］Diz DI，Ferrario CM．Angiotensin receptor heterogeneity in the dorsal medulla oblongata as defined by angioten－sin－（1－7）．Adv Exp Med Biol，1996，396：225－235．

［57］Santos RA，Campagnole－Santos MJ，Baracho NC，et al，Characterixation of a new angiotensin antagonist selective for angiotensin－（1－7）are mediated by specific angiotensin recepotors．Brain Res Bull，1994，35：293－298．

［58］Ferrario CM，Iyer SN．Angiotensin－（1－7）：a bioactive fragment of the rennin－angiotensin system．Regul Pept，1998，78：13－18．．

［59］Lombes M，Farman N，Bonvalet JP，et al，I－dentification and role of aldosterone receptors in the cardiovascular system．Ann Endocrinol （Paris），2000，61：41－46．

［60］Gomez－Sanchez EP．Central hypertensive effects of aldosterne．Front Neuroendocrinol， 1997，18：440－462．

［61］Santos RA，Castro CH，Gava E，Impairment of in vitro and in vivo heart function in angiotensin－（1－7）receptor MAS knockout mice，Hypertension，2006，May，47（5）：996－1002．

［62］Santos RA，Ferreira AJ．Pharmacological，effects of AVE　0991，a nonpeptide angiotensin－（1－7）receptor agonist．Cardiovasc Drug Rev，2006Fall－Winter，24（3－4）：239－246．

［63］Takeda R，Hatakeyama H，Takeda Y，et al，Aldosterone bio－synthesis and action in vascular cells．Steroids，1995，60：120－124．．

［64］Weber KT，Sun Y，Wodi LA，et al，Toward a broader understanding of aldo－sterone in congestive heart failure．J Renin Angiotensin Aldosterone Syst，2003，4：155－163．

［65］Mill JG，Milanez MC，de Resende MM，et al．Spironolactone prevents cardiac collagen proliferation after myocardial infarction in rats．Clin Exp Pharmacol Physiol，2003，4：155－163．

［66］Funder J．Mineralocorticoids and cardiac fibrosis：the decade in review．Clin Exp Phyarmacol Physiol，2001，28：1002－1006．

［67］Delcayre C，Silvestre JS，Garnier A et al，Swynghedauw B，Robert V．Cardiac aldosterone production and ventricular remodel－ing．Kidney Int，2000，57：1346－1351．

［68］Fiebeler A，Nussberger J，Shagdarsuren E，et al．An aldosterone synthase inhibitor ameliorates angiotensinⅡ－induced end－organ damage．Circulation，2005，14；111（23）：3087－3094．

［69］Zusman RM，Burton J，Nussberger J，et al．Hemodynamic effects of a competitive rennin infibitory peptide in humans：evidence for multiple mechanisms of action．Trans Assoc Am Physicians，1983，96：365－374．

［70］Gradman AH，Schmieder RE，Nussberger J，et al．A novel orally active effective rennin inhibitor，provides dose－dependent antihypertensive efficacy and placebo－like tolerability in hypertensive patients．Circulation，2005，111： 1012－1018．

［71］Harrap SB，Van der Merwe WM，Griffin SA，et al．Brief angiotensin－converting enzyme inhibitor treatment in young spontaneously hypertensive rats reduces blood pressure longterm．Hypertension，1990，16：603－614．

［72］Makino N，Sugano M，Hata T，et al．Chronic low－dose treatment with enalapril induced cardiac regression of left ventricular hypertrophy．Mol Cell Biochem，1996：163－164：603－614．

［73］Veniant M，Clozel JP，Heudes D，et al．Effects of Ro　40－5967，a new calcium antagonist，and enalapril on cardiac remodeling in renal hypertensive rats．J Cardiovasc Pharmacol，1993，21：544－551．

［74］Mazzolai L，Nussberger J，Aubert JF，et al．Blood pressure－independent cardiac hypertrophy induced by locally activated rennin－angiotensin system．Hypertension，1998，31：1324－1330．

［75］Itoh H，Mukoyama M，Pratt RE，et al．Mulitiple autocrine growth factors modulate vascular smooth muscle cell growth response to angiotensinⅡ．J Clin Invest，1993，91：2268－2274．

［76］Macrez N，Morel JL，Kalkbrenner F，et al．A betagamma dimer derived from G13transduces the angiotensin AT1receptor signal to stimu－lation of Ca2＋channels in rat portal vein myocytes．J Biol Chem，1997，272：23180－23185．

［77］Beck BC，Vekshtein V，Gordon HM，et al．AngiotensinⅡ－stimulated protein synthesis in cultured vascular smooth muscle cells．Hypertesion，1989，13：305－314．

［78］Yusuf S，Pepine CJ，Garess C，et al．Effect of enalapril on myocardial infarction and unstable in patients with low ejection fractions．Lancet，1992，340：1173－1178．

［79］Yusuf S，Sleight P，Pogue J，et al．Effects of an angiotensin－converting－enztme inhibitor，ramipril，on cardiovascular events in high－risk patients．The Heart Outcomes Prevention E－valuation Study Investigators．N Eng1J Med，2000，342：145－153．

［80］Chobanian AV，Haudenschild CC，Nickerson C，et al．Antiatherogenic effect of captopril in the Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit ．Hypertension，1990，15：327－331．

［81］Strawn WB，Chappell MC，Dean RH，et al．Inhibition of early atherogenesis by losartan in monkeys with diet－induced hypercholesterolemia．Circulation，2000，101：1586－1593．

［82］Thomas DW，Hoffman MD，Identification of macrophage receptors for angiotensin：apotential role in antigen uptake for T lymphocyte responses？J Immunol，1984，132：2807－2812．

［83］Chen XL，Tummala PE，Olbrych MT，et al．AngiotensinⅡinduces monocyte chemoattactant protein－1gene expression in rat vascular smooth muscle cells．Circ Res，1998，83：952－959．

［84］Soejima H，Ogawa H，Yasue H，et al．Angiotensin－converting enzyme inhibition reduces monocyte chemoattractant protein－1and tissue factor levels in patients with myocardial infarction．J Am Coll Cardiol，1999，34：983－988．

［85］Funakoshi Y，Ichiki T，Ito K，et al．Induction of interleukin－6expression by angiotensinⅡin rat vasxular smooth muscle cells．Hypertension，1999，34：115－118．

［86］Schieffer B，Schieffer E，Hilfiker－Kleiner D，et al．Expression of angiotensinⅡand interleukin　6in human coronary atherosclerotic plaques：potential implications for inflammation and plaque instability．Circulation，2000，101：1372－1378．

［87］Pueyo ME，Gonzalez W，Nicoletti A，et al．AngiotensinⅡstimulates endothelial vascular cell adhesion molecule－1via nuclear factorkappaB activation induced by intracellular oxidative stress．Arterioscle Thromb Vasc Biol，2000，20：645－651．

［88］Tummala PE，Chen XL，Sundell CL，et al．AngiotensinⅡinduces vascular cell adhesion molecule－1expression in rat vasculature：A potential link between the rennin－angiotensin system and atherosclerosis．Circulation，1999，100：1223－1229．

［89］Rajagoplan S，Kurz S，Munzal T，et al．AngiotensinⅡ－mediated hypertension in the rat increases vascular superoxide production via membrane NADH/NADPH oxidase activation．Contribution to alterations of vasomotor tone．J Clin Invest，1996，97：1916－1923．

［90］Nishimura H，Tsuji H，Masuda H，et al．AngiotensinⅡincreases plasmiogen activator inhibitor－1and tissue factor mRNA expression without changing that of tissue type plasminogen activator or tissue factor pathway inhibitor in cultured rat aortic endothelial cells．Thromb Hamost，1997，77：1189－1195．

［91］Mazzolai L，Duchosal M，Korber M，et al．Endogeneous angiotensinⅡinduces atherosclerotic plaque vulnerability eliciting a Th1response in ApoE－/－mice．Hypertension，2004，44：277－282．

［92］Ferrario CM，Iyer SN．Angiotensin－（1－7）：a bioactive fragment of the rennin－angiotensin system．Regul Pept，1998，78：13－18．

［93］Kucharewicz I，Pawlak R，Matys T，et al．Angiotensin－（1－7）：an active member of the rennin－angiotensin system．J Physiol Phaemacol，2002，53：533－540．

［94］Pawlak R，Napiorkowska－Pawlak D，Takada Y，et al．The differential effect of angiotensin Ⅱand angiotensin　1－7on norepinephrine，epinephrine，and dopamine concentration in rat hypothalamus：the involvement of angiotensin receotors．Brain Res Bull，2001，54：689－694．

［95］Magaldi AJ，Cesar KR，de Araujo M，et al．Angiotensin－（1－7）stimulates water transport in rat inner medullary collecting duct：evidence for involvement of vasopressin V2receptors．P flugers Arch，2003，447：223－230．

［96］Moriguchi A，Tallant EA，Matsumura K，Opposing actions of angiotensin－（1－7）and angiotensinⅡin the brain of transgenic hypertensive rats．Hypertension，1995，25（6）：1260－1265．

［97］Burgelova M，Kramer HJ，Teplan V，et al．Intrarenal infusion of angiotensin－（1－7）modulates renal functional responses to exogenous angiotensinⅡin the rat．Kidney Blood Press Res，2002，25：202－210．

［98］Freeman EJ，Chisolm GM，Ferrairo CM，et al．Angiotensin－（1－7）inhibits vascular smooh muscle cell growth．Hypertension，1996，28：104－108．

［99］Reaux A，Fournie－Zaluski MC，Llorens－Cortes C．Angiotensin III：a central regulator of vasopressin release and blood pressure．Trends Endocrinol Metab，2001，12：157－162．

［100］Blair－West JR，Coghlan JP，Denton DA，et al．A doseresponse comparison of the actions of angiotensinⅡand angiotensin III in sheep．J Endocrinol，1980，87：409－417．

［101］Campbell WB，Brooks SN，Pettinger WA．AngiontensinⅡ－and angiotensin　3－induced aldosterone release vivo in the rat．Science，1947，184：994－996．

［102］Tsuchiya K，Yoshimoto T，Hirono Y，AngiotensinⅡinduces monocyte chemoattractant protein－1expression via a nuclear factor－kappaB－dependent pathway in rat preadipocytes．Am J Physiol Endocrinol Metab，2006，291 （4）：E771－E778．

［103］Suzuki S，Doi Y，Aoi W，et al．Effect of angiotensin III on blood pressure，rennin－angiotensin－aldosterone system in normal and hypertensive subjects．Jpn Heart J，1984，25：75－85．

［104］Zager PG，Luetscher JA．Effects of angiotensin III and ACTH on aldosterone secretion．Clin Exp Hypertens A，1982，4：1481－1504．

［105］Ruiz－Ortega M，Lorenzo O，Egido J．Angiotensin III increases MCP－1and activates NF－kappaB and activates NF－kappaB and AP－1in cultured mesangial and mononuclear cells． Kidney Int，2000，57：2285－2298．

［106］Wright JW，Krebs LT，Stobb JW，et al．The angiotensin IV system：functional implications Front Neuro－endocrinol，1995，16：23－52．

［107］Kerins DM，Hao Q，Vaughan DE．Angiotensin induction of PAI－1expression in endothelial cells is mediated by the hexapeptide angiotensin IV．J Clin Invest，1995，96：2515－2520．

［108］Loufrani L，Henrion D，Chansel D，et al．Functional evidence for an angiotensin IV receptor in rat resistance arteries．J Pharmcol Exp Ther，1999，291：583－588．

［109］Kramar EA，Harding JW，Wright JW．AngiotensinⅡ－and IV－induced changes in cerebral blood flow．Roles of AT1，AT2，and AT4receptor subtypes．Regul Pept，1997，68：131－138．

［110］Albiston AL，Fernando R，Ye S，et al．Alzheimer＇s，angiotensin IV and an aminopeptidase．Biol Pharm Bull，2004，27：765－767．

［111］Ganten D，Marquez－Julio A，Granger P，et al．Renin in dog brain．Am J Physiol，1971，221：1733－1737．

［112］Campbell DJ．Circulating and tissue angiotensin systems．J Clin Invest，1987，79：1－6．

［113］Yang HY，Erdos EG，Levin Y，et al．A dipeptidy1carboxypeptidase that converts angiotensin I and inactivates bradykinin．Biochim Biophys Acta，1970，214：274－376．

［114］Urata H，Kinoshita A，Misono KS，et al．I－dentification of a highly specific chymase of rennin and angiotensinⅡ－forming enzyme in the human heart．J Biol Chem，1990，265：22348－22357．

［115］Dzau VJ，Ellison KE，Brody T，et al．A comparative study of the distributions of rennin and angiotensinogen messenger ribonucleic acids in rat and mouse tissues．Endocrinology，1987，120：2334－2338．

［116］Nguyen G，Burckle CA，Sraer JD．Renin/proreninreceptor biochemistry and functional significance．Curr Hypertens Rep，2004，6：129－132．

［117］Nguyen G，Burckle C，Sraer JD．The rennin receptor：the facts，the promise and the hope．Curr Opin Nephrol Hypertens，2003，12：51－55．

［118］JChobanian AV，Bakris GL，Black HR，et al．The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention，Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Pressure：the JNC　7report．AMA，2003，289（19）：2560－2072．

［119］中华医学会心血管病学分会．《中华心血管病杂志》编辑委员会，血管紧张素转换酶抑制剂在心血管病中应用中国专家共识　，中华心血管病杂志，2007：97－106．

［120］Chobanian AV，Bakris GL，Black HR，et al．The seventh report of the Joint National Committee on Prevention，Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Pressure：the JNC　7report．JAMA，2003，289（19）：2560－2572．

［121］Camenzind E，Nussberger J，Juillerat L，et al．Effect of the rennin response during rennin inhibition：oral Ro　42－5892in normal humans．J Cardiovasc Pharmacol，1991，18：299－307．

［122］Juillerat L，Nussberger J，Menard J，et al．Determinants of angiotensinⅡgeneration during converting enzyme inhibition．Hypertension，1990，16：564－572．

［123］Nussberger J．Circulating versus tissue angiotensinⅡ．In：Epstein M，Brunner H，eds．AngiotensinⅡReceptor Antagonists．Philadelphia：Hanley　＆Belfus，2000．

［124］Campbell DJ，Kladis A，Skinner SL，et al．Characterization of angiotensin peptides in plasma of anephric man．J Hypertens，1991，9：265－274．

［125］Dimitroula H，Damvopoulou E，Giannakoulas G，et al．Effects of renin－angiotensin system inhibition on left atrial function of hypertensive patients：an echocardiographic tissue deformation imaging study．Am J Hypertens，2010，23（5）：556－561．