中枢降压药如可乐定（clonidine）、胍法辛（guanfacine）、胍那苄（guanabenz）、甲基多巴（methyldopa）和利血平（reserpine）在20世纪60年代和70年代作为有效降压药用于治疗高血压。它们有良好的血流动力学作用，对脂质和糖代谢无不良影响，对不同人种和年龄患者均有效，不改变运动耐受量，能逆转左心室肥厚。因此受到重视，但由于这类药物有较明显的中枢镇静作用和其他不良反应（表23－2），在新的不良反应较少的降压药问世后，中枢降压药用于治疗高血压的地位下降，已不用作第一线药物。
表23－2 中枢降压药的不良反应
近年的基础研究证明：①可乐定等中枢降压药的中枢镇静作用主要是由于中枢α2受体激活所致，这类药物通过刺激血管调节中枢神经元的α2受体，使输出至脊髓节前神经元的交感神经冲动受到抑制，此外，还可以通过刺激外周神经节后的去甲肾上腺素能神经元的突触前α2受体，减少交感神经递质的释放，使突触内的去甲肾上腺素浓度降低。②中枢咪唑受体亚型咪唑Ⅰ受体（ⅠⅠ）对心血管有调节功能，此受体被激活后交感神经受抑制，血压下降，但中枢镇静作用轻微。因此合成了一系列ⅠⅠ受体激动药，如莫索尼定（moxonidine）即为ⅠⅠ受体激动药，口服后降压作用明显，不良反应比可乐定少。③利血平具有中枢和外周作用，有的作者将其列入交感神经末梢抑制药，近年又倾向于将它列入中枢性降压药。它被吸收后，进入外周及中枢肾上腺素能和含5－羟色胺的神经元，与囊泡膜上的胺泵（依赖于Mg2＋－ATP的一种主动转运系统）呈不可逆性结合，使递质不再被囊泡摄取，而存在于囊泡之外，易被线粒体的单胺氧化酶所催化降解、失效，因而使神经末梢囊泡内的递质含量减少，以致耗竭；同时，囊泡摄取多巴胺功能发生障碍，故囊泡中的去甲肾上腺素合成减少，进一步加速递质的耗竭。大剂量应用利血平时，还可破坏囊泡膜并阻断去甲肾上腺素与ATP结合，使囊泡内的去甲肾上腺素不能储存而向外弥散。此外，循环中的利血平还可以透过血－脑屏障进入脑组织，具有中枢镇静和安定作用，这可能亦与其耗竭脑组织中的儿茶酚胺和5－羟色胺作用有关。由于儿茶酚胺缺乏而产生血压下降，虽然药物进入机体后即迅速地被代谢及清除，但是由于神经元内新合成儿茶酚胺需要一段时间。因此，这类药物的药理作用会在体内持续较长时间（图23－1）。
图23－1 中枢性降压药物作用机制
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