基本药理作用

（一）药动学

尽管所有CCB的细胞学作用相同，不同类别CCB在药理学上却有明显的异质性，因而不能简单地替换使用。这是由于它们作用受体、化学结构以及药动学作用的不同。CCB大致可分为两大类：二氢吡啶类以及非二氢吡啶类。后者又分为苯烷胺类（如维拉帕米）和苯噻氮唑类（如地尔硫　）。所有钙离子拮抗药都能扩张冠状动脉以及外周动脉。

二氢吡啶类CCB具备膜亲和力，对外周血管作用最强，对心肌细胞作用相对较小，这是由于心肌细胞内的钙离子浓度的变化对胞外钙离子内流的依赖较小，主要是由胞内肌浆网内储存的钙作主导所致。其扩张血管作用可刺激压力反射，引起代偿性的交感活性升高和RAS的激活；此作用在第一代二氢吡啶类药物（如：短效硝苯地平）中，表现最为明显；而在后期的长效药物上并不显著。应该注意，这一重要区别导致短效硝苯地平不再作为高血压的推荐用药。临床上短效硝苯地平过快的降压作用可能诱发脑卒中、心绞痛和心肌梗死。

第二代和第三代药物起效较缓，半衰期较长，每日只需服用一次。除了严重收缩功能不全的病人之外，它们对心排血量没有明显的影响。随着血管选择性的强化，这些药物对心率、心肌收缩力以及交感活性的影响亦减少。现已证实，第三代药物能改善轻中度心力衰竭病人的活动耐量。相反，非二氢吡啶类药物仅有中度的扩张血管作用，但它们能有效地延缓房室结传导，并具备负性肌力作用和负性变时作用。因此，这类药物多用于高应激性的心肌和快速性心律失常，而在收缩性心力衰竭时作为禁忌证。

（二）药代学

尽管CCB有广谱的药效学差异性，它们在药代学上却有显著的相似性。总的来说，CCB易于吸收，随后经肝脏的首过效应以及生物转化。除了地尔硫　、维拉帕米和硝苯地平之外，其他代谢物都是没有活性的。因此，对肝功能不全的病人应调整剂量，而肾功能不全者无需调整剂量。大量临床试验证实CCB具备良好的剂量－效应关系。因此，可根据首剂药物的治疗反应来推测长期疗效。

降压治疗最重要的目标是在不影响心排血量的情况下减低总外周阻力。由于高血压病人常伴有正常或轻度下降的心排血量，而且压力反射也相对迟钝。因此高血压病患者在降压治疗的时候常出现血流动力学的波动，也出现体位性低血压。尤其是单纯收缩期高血压者，同时伴有动脉顺应性的下降，这些病人对降压治疗引起的血流动力学改变尤为敏感。类似地，老年病人通常缺乏恰当的代偿性交感缩血管反应，在应用CCB时也可能引起急剧的血压下降。因此，对于此类病人应从小剂量开始用药，并在数周后逐渐调整剂量。