阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与高血压

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和高血压都是临床上常见疾病，关系密切，不少患者同时具有这两种疾病。正常人昼夜血压具有一定的波动性，夜间睡眠时的血压较白天觉醒时的血压为低；并且在不同的睡眠时相，血压也有搏动，呈杓状血压曲线。研究表明，睡眠开始后血压即降低，至慢波睡眠早期达最低，快动眼睡眠时相时血压又复升高。在OSAS患者，由于夜间的血压降低被反复的睡眠觉醒所终止，夜间持续的交感兴奋，导致血压失去了正常的昼夜变化规律，呈非杓状血压改变。Hla等证实，24h血压和AHI之间呈线性相关关系，呈非杓状血压曲线的患者更易合并有OSAS。而最近一项近4　000患者的研究显示呈非杓状血压曲线的高血压患者死亡率增加。国内外多项大型的多中心研究证实OSAS和高血压具有流行病学上的相关性，OSAS是独立于年龄、体重指数和高血压家族史的高血压危险致病因素。国外一项有6841例年龄超过40岁社区居民参与的流行病学研究证实，睡眠呼吸暂停的严重程度（包括了AHI、觉醒频率、低氧血症）与高血压的程度具有明显的正相关性；另一项历时4年的研究表明，AHI在5．0～14．9/h，高血压的危险性是没有睡眠呼吸暂停人群的2倍；而AHI≥15/h，高血压的患病风险是没有睡眠呼吸暂停人群的近3倍。国内由中华医学会睡眠呼吸疾病学组进行的一项睡眠呼吸暂停人群高血压患病率的多中心研究结果表明，呼吸暂停低通气指数（AHI）＜5/h组的高血压患病率（23．5%）明显低于AHI≥5/h组的高血压患病率（49．3%）；AHI≥5/h组的高血压患病概率是AHI＜5/h组的3倍（OR＝3．167）；去除年龄、性别、体重指数和高血压家族史的影响后，各AHI组与高血压患病与否有统计学差异，表明AHI分级是高血压患病的独立危险因素，这一结论与国外文献的结论相一致。目前，OSAS作为高血压患病的独立危险因子已成为共识，其与年龄、体重、遗传等因素复合地影响高血压的患病，美国高血压预防、治疗和评价委员会已将OSAS作为高血压重要继发病因。

夜间反复发生的间断低氧，高碳酸血症，反复觉醒，睡眠片段化，深睡眠比例减少，引起交感神经兴奋，RAAS系统激活，以及血管内皮功能的受损等是导致高血压的主要病理生理机制。动物实验表明，反复的低氧可刺激外周化学感受器使全身血压升高。间歇低氧可使人体中枢交感神经持续兴奋。另外，OSAS患者对低氧引起交感兴奋和血压升高明显强于非OSAS患者。除低氧以外，反复的睡眠觉醒被认为是引起血压升高的第二个因素。在没有低氧条件下，正常人睡眠中被人为催醒，可引起血压急剧升高8mmHg，心率增加5～6/min。觉醒和睡眠剥夺可导致患者交感兴奋增强，儿茶酚胺分泌增多，使夜间和白天的血压持续升高。另外，睡眠质量的好坏，即Ⅳ期深睡眠的比例亦与夜间血压的降低明显相关。第三，OSAS患者长期反复的呼吸暂停、间歇低氧导致的血管内皮功能障碍，舒缩血管物质比例失调，NO水平降低，血浆内皮素－1释放增多等，使血压升高；同时，在OSAS患者中亦观察到血管壁增厚，血管重塑等血管重构现象，这也可使血压进一步升高。