(一)多烯类
【作用特点】
1.两性霉素B去氧胆酸盐及其含脂制剂 具有广谱抗真菌作用,对深部真菌病的大多数病原菌具有高度抗菌活性,抗真菌谱包括念珠菌、隐球菌、芽生菌、球孢子菌、组织胞浆菌、毛霉菌属、曲霉菌属等,耐药菌株少见.可用于曲霉菌、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌等引起的感染.
2.制霉菌素(nystatin) 具广谱抗真菌作用,对念珠菌属抗菌活性高,新型隐球菌、曲霉菌、毛霉菌、小孢子菌、荚膜组织胞浆菌在体外呈现敏感.
【用法与用量】
1.两性霉素B去氧胆酸盐 静脉给药,开始先以1～5mg (或按体重每次0.02～0.10mg/kg)给药,视耐受情况每日或隔日增加5mg,当增至每次0.6～0.7mg/kg时即可暂停,此为一般治疗剂量,避光缓慢静脉滴注(不短于6h).成年人最高每日剂量不超过1mg/kg,每日或隔1～2d给药1次,累及总量1.5～3.0g或以上,疗程视病情及疾病种类而定.
两性霉素B含脂制剂较两性霉素B去氧胆酸盐毒性低,国内上市品种两性霉素B脂质复合体(amphotericin B lipid complex,ABLC).推荐剂量ABLC为每日5mg/kg,每日单剂缓慢静脉滴注,应按2.5mg/(kg.h)的速度静脉滴注.本药静脉滴注的终浓度应为1mg/ml.
2.制霉菌素 消化道念珠菌病,口服,成年人每次50万～100万U位,每日3次.口腔念珠菌病,混悬剂每次40万～60万U含于口中,每日4次.
【注意事项】
1.两性霉素B去氧胆酸盐 禁用于对本药过敏的患者.该药毒性大,不良反应多见,选用时必须权衡利弊后做出决定.两性霉素B所致肾功能损害常见,少数可发生肝毒性、低钾血症、血液系统毒性.用药期间应定期监测肝肾功能、电解质、周围血象、心电图,及早发现异常,及时处理.快速静脉滴注可导致低血压、低血钾、心律失常和休克,应避免.不能耐受两性霉素B治疗者,可考虑选用两性霉素B含脂制剂.
2.两性霉素B含脂制剂 禁用于对本类药物任何成分过敏者.该药肾毒性显著降低,输液反应也大为减少,但仍需监测肝、肾功能.
(二)氟胞嘧啶类(flucytosine)
【作用特点】 属抑菌药,对隐球菌、念珠菌属(包括白色念珠菌及非白念珠菌)均有良好的抗菌作用,大多曲霉菌对其呈现耐药.
【用法与用量】 氟胞嘧啶每天100～150mg/kg,分4次口服;静脉滴注分2～4次给药.成年人一般每次2.5g,滴速4～10 ml/min.肾功能不全者需根据肾功能减退程度减量给药.
【注意事项】
1.对该药过敏者禁用.
2.严重肾功能不全者禁用,妊娠妇女慎用,哺乳妇女不宜使用.
3.骨髓抑制、血液系统疾病或同时接受骨髓抑制药物,肝、肾功能损害者慎用本类药物.用药期间应定期检查周围血象、尿常规及肝、肾功能.
(三)吡咯类
【作用特点】
1.氟康唑(fluconazole) 抗真菌谱包括念珠菌属(主要为白色念珠菌)和隐球菌属,对曲霉菌感染无效.适应于非粒细胞减少患者的深部念珠菌病,艾滋病患者的急性隐球菌性脑膜炎,侵袭性念珠菌病的预防.
2.伊曲康唑(itraconazole) 广谱抗真菌作用,抗真菌谱包括曲霉菌、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌等,对镰刀霉菌活性较低,对接合菌感染无效.适应曲霉菌、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌等引起的确诊、临床诊断及拟诊侵袭性真菌感染的治疗.
3.伏立康唑(voriconazole) 抗真菌谱包括念珠菌属、隐球菌属、曲霉菌属、镰刀霉菌属和荚膜组织胞浆菌等致病真菌,对接合菌(毛霉菌、根霉菌)无活性.适应于免疫抑制患者的严重真菌感染,如侵袭性曲霉菌病、氟康唑耐药念珠菌引起的侵袭性感染、镰刀霉菌感染等.
【用法与用量】
1.氟康唑
(1)侵袭性念珠菌病:200～400mg/d,口服或静脉滴注.
(2)念珠菌病的预防:50～400mg/d,疗程不宜超过3周.
2.伊曲康唑 侵袭性真菌感染确诊、临床诊断和拟诊患者,第1～2天:每次200mg,静脉滴注,每天2次;第3～14天:每次200mg,静脉滴注,每天1次,输注时间不得少于1h;之后序贯使用口服液,每次200mg,每天2次,直至真菌感染的临床症状、体征及实验室检查消失.口服用药:成年人常用剂量为每日200～400mg,剂量超过200mg宜分2次给药.侵袭性真菌感染的预防治疗:口服液,每天5mg/kg,疗程一般为2～4周.
3.伏立康唑 静脉用药,负荷剂量(第1天):6mg/kg静脉滴注,每12小时1次,连用2次,输注速率不得超过每小时3mg/ kg,时间应为1～2h;维持剂量(第1天以后):4mg/kg静脉滴注,每12小时1次.治疗不耐受者将维持剂量降至3mg/kg,每12小时1次.
【注意事项】 禁用于对本类药物及其赋形剂过敏者.该药可致肝毒性,偶可出现肝衰竭和死亡.禁止与西沙必利、阿司咪唑、特非那定和三唑仑合用,可导致严重心律失常.伊曲康唑不可用于充血性心力衰竭病史,及肾功能减退患者.哺乳期用药期间应停止哺乳.
(四)棘白菌素类
【作用特点】
1.卡泊芬净(caspofungin) 具广谱抗真菌活性,抗真菌谱包括多种致病性曲霉菌属和念珠菌属等,具有良好抗菌作用;对肺孢子菌有抗菌活性;对新生隐球菌和镰刀霉菌属、毛霉菌等无活性.适应于侵袭性曲霉菌病.
2.米卡芬净(micafungin) 对白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌和热带念珠菌等具有抗菌活性,对曲霉菌有抑菌作用,对隐球菌、镰刀霉菌、毛孢子菌作用差.
【用法与用量】
1.卡泊芬净 侵袭性曲霉菌病、念珠菌败血症及其他念珠菌感染,成年人剂量为首日负荷剂量70mg,继以每日50mg,缓慢静脉滴注1h,疗程依据临床及微生物学反应而定.
2.米卡芬净 念珠菌感染,成年人50mg,每日1次静脉滴注,输注时间在1h以上.严重或难治性念珠菌病根据病情可增加至300mg/d;曲霉菌感染,成年人一般每日单次剂量为50～150mg,每日1次,静脉滴注.严重或难治性曲霉菌病根据病情可增加至300mg/d.
【注意事项】 对卡泊芬净过敏者禁用.严重肝功能受损者应避免用药,可能存在药物间相互作用.
(王慧玲)
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