早期衰老综合征

早期衰老综合征（hutchinson－gilford　syndrome，HGS），本征于1886年由Hutchinson首先报道，表现为自生后1～2年开始出现老化现象，通常于20岁前死亡，是遗传性早老综合征中有代表性的一种。它是与自然老化不同的一种局部性老化性疾病，与Werner综合征相同，均属于病态的早老症，是人老化机制研究的疾病。它是一种少见的代谢异常、发育障碍和侏儒状态，伴有骨骼、牙齿、指（趾）甲、毛发及脂肪等发育不全，以童年表现老年人面貌和动脉硬化为特征的疾病。别名Gilford垂体性幼稚型侏儒症、淋巴体质性侏儒症、早衰综合征、小儿早老症、Gilfford综合征和Vriot－Pinonneau综合征。

【病因与发病机制】HGS的病因尚未明，可能由于先天性腺体萎缩和腺体发育不全引起，有遗传因素，其他如结核、梅毒、黄色素瘤、肿瘤和X线损伤等；亦可能因结缔组织细胞不能对生长激素起反应，以致胶原发生老化而发生动脉硬化。皮肤成纤维细胞在培养基中生长减慢，存活期缩短，有丝分裂活性DNA合成和形成克隆能力下降。最近提出与DNA的突然变异、DNA的修复、DNA甲基化与衰老有密切关系，并发现HGS的细胞最本质的变化是受到外因的刺激即引起不定期DNA合成的降低，恢复困难甚至是不可逆的。有人从HGS和Wemer综合征（WS）患儿身上采取细胞，用细胞培养来研究老化的发病机制，结果发现WS的常染色体隐性遗传是肯定的，而HGS则不能肯定。正常人的皮肤细胞经过20～30次培养分裂后死亡；而HGS皮肤细胞只能分裂两次即告死亡。总之，HGS是一种在常染色体隐性遗传的基础上，具有免疫功能缺陷和组织相应性抗原受突变基因的支配。因此，细胞受外界紫外线、放射线等不良刺激时易发生DNA不可逆性变异，导致胶原合成减慢，透明纤维增加，挤掉了脂肪细胞，皮下组织缺乏脂肪及脂肪腺，血脂却明显增高，终致动脉粥样硬化而呈现早老现象。

【临床表现】HGS在出生时多有硬肿、轻度发绀、鼻较尖等现象，而一般表现大致正常。从第2年开始生长明显缓慢，并逐渐出现以下典型的特征。

1．症状与体征　除身高、体重明显低于同龄儿童呈侏儒状外，面貌好似老人。皮肤缺乏弹性、无光泽、多皱褶。头发脱落，皮下脂肪菲薄，甚至消失。①颜面骨及下颌骨特别小，头颅与前额相对较大。眼眶较小故两眼突出，鼻突出且尖；耳郭常有畸形，两耳向前竖起，缺乏耳垂；嘴唇较薄，近似鸟脸，牙齿早脱落或呈畸形。②关节运动受限，下颌短小。股骨外翻，状如骑马；锁骨特别短小，关节相对粗大并僵直，手指屈曲，指（趾）甲常萎缩，末节指骨很短。③下腹部、大腿近端和臀部硬肿。④因进行性老化，所以也提早发生动脉粥样硬化，可发生心绞痛，甚至心肌梗死。四肢浅表血管粗厚而显露，尤其以桡动脉和手背静脉最为明显。血压于5岁以后明显上升，心脏逐渐扩大。走路时脚拖在地面，不能抬高。⑤耳聋、远视、白内障、角膜老人环、关节病以及性格改变等老人症状在HGS多不出现。

2．骨骼X线检查　有轻度脱钙，骺端肥大及干骺愈合较早。前囟持久开放，末节指（趾）骨常不显影。

3．实验室检查　见血脂升高，基础代谢率也增高，性激素极低，甚至缺如。对胰岛素有拮抗现象，而生长激素、甲状腺素、肾上腺和垂体功能正常。

【诊断与鉴别诊断】

1．诊断　HGS的特点：①婴幼儿发病，生长发育迟缓；②早老性特殊外貌；③性腺功能低下；④幼年出现心血管并发症，如动脉粥样硬化、心绞痛，甚至心肌梗死；⑤早年夭折，多在20岁之前死于心脑血管并发症。

2．鉴别诊断

（1）WS：本征也具有早期衰老的表现，完全脱发不常见，仅有秃顶或白发，下颌骨发育正常。常有白内障和视网膜变性，性功能不消失，常合并糖尿病及恶性肿瘤。

（2）Cockayne综合征：本征呈侏儒、老人面貌。但发病较晚，瞳孔缩小、远视、视网膜色素变性、视神经萎缩等，常伴有神经性聋。皮肤表现苍白、厥冷，常有日光性皮炎及色素沉着。有时还伴有粗大震颤、步态不稳等。

（3）先天性全身性脂肪营养障碍（Seip－Lawrence综合征）：一种原因不明的少见病，在婴儿早期即见皮下脂肪消失，而肌肉、骨骼生长较快．其面部消瘦，胸臂亦细小，但下肢正常。往往伴有糖尿病、垂体功能异常等内分泌疾病。属于常染色体隐性遗传。目前尚缺乏治疗办法。

（4）Hallemlann－Streif综合征：本征亦见牙齿缺陷、脱发及下颌小等畸形，但智力落后，可有白内障和小眼畸形，可资鉴剐。

（5）外胚叶发育不全：本征是一种遗传性疾病。缺乏毛发，指（趾）异常和早老症相似，但由于缺乏汗腺而夏季发生高热。亦无高血压、消瘦及老人面貌可资鉴别。

（6）其他：还应与先天性皮肤松弛症、克汀病、甲状旁腺功能减退症、Noonan综合征等相鉴别。

【治疗与预后】本征无特殊治疗方法，以重组人生长激素、性激素治疗为主，亦可用皮质类固醇和甲状腺素治疗，但效果均不显著。近来有人用19－去甲睾酮苯丙酸脂治疗本病，疗效较满意。采用降血脂疗法以减轻动脉硬化，本征大都发生动脉硬化，多在13－14岁死于心血管或脑血管疾病。此外，还应加强护理，预防继发感染。

（王忠超）