肌蛋白基因突变

目前公认，HCM是一种常染色体显性遗传性心肌疾病，与心肌蛋白基因突变有关。但HCM在遗传基因上存在多样性，现已明确至少12个编码肌小节蛋白基因的500多种突变可导致心肌肥厚的表型。最为常见的突变基因包括编码β－肌球蛋白重链、肌球蛋白结合蛋白－C及肌钙蛋白－T等，约占已知HCM基因突变的80%。其他如肌钙蛋白Ⅰ及α－原肌球蛋白、肌球蛋白轻链必需链、肌球蛋白轻链调节链、肌动蛋白、α－肌球蛋白重链、肌联蛋白等基因亦可发生突变，但较为少见。

不同编码的基因突变具有不同的表型特征。如β－肌球蛋白重链突变所致心肌肥厚显著，且发病较早；肌钙蛋白T突变则表现心肌肥厚不明显但猝死发生率高。AMP激活的蛋白激酶γ－2调节亚单位（PRKAG2）和溶酶体相关蛋白－2（LAMP－2）这两种基因突变，都可引起左心室肥厚并伴预激综合征。

同一编码的基因突变也可以有不同的临床表型。如α肌动蛋白（cardiac　alpha actinⅠ，ACTCⅠ）基因突变既可引起HCM，也可引起扩张型心肌病（DCM）。同一种心肌蛋白基因突变即使都引起HCM，也可能产生不同的心肌解剖和功能异常。笔者曾调查过3个HCM家系，结果显示均为常染色体显性遗传，其表型与遗传规律都具有多样性，同胞中基因突变携带者的临床表现和超声心动图检查结果差异很大，同一家系中既有对称性（非梗阻性）HCM患者，也有非对称性（梗阻性）HCM患者，还有的仅表现为心尖HCM。

有些患儿的父母并不携带HCM致病基因，追溯家族史亦无阳性发现，是患儿本身的基因突变导致发病，这种情况称为基因“原始突变（de　novo）”。其发生可能与环境因素的改变以及调节因素的影响有关。