属于补体受体及各类CKR的CD分子、IgFc受体的CD分子及凋亡相关的CD分子都参与免疫效应。本节主要介绍后两类CD分子。
(一)属于CD的IgFc受体
体内多种细胞能表达不同类或亚类Ig的Fc受体,Ig通过其Fc段与Fc受体结合,可发挥不同生理作用或介导相关病理过程。属于CD分子的Fc受体包括FcγR、FcαR和FcεR。其中FcγR分为Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ三类;FcεR分为Ⅰ和Ⅱ两类。某些Ig FcR的胞外区结构类似,有高度同源性,能与同一类Ig Fc结合,但是胞内区显著不同,因此和Ig Fc结合后所介导的生物学效应各异。
1.Ig FcR的类别
(1)CD64:即FcγRⅠ,为IgG高亲和力受体,主要表达于单核/巨噬细胞表面,中性粒细胞也有低水平表达。IFN-γ及G-CSF可刺激单核/巨噬细胞及中性粒细胞表达FcγRⅠ。FcγRⅠ可和人IgG1、IgG3单体高亲和力结合,与IgG4亲和力明显降低。CD64可介导ADCC,促进巨噬细胞吞噬及清除免疫复合物或颗粒性抗原,并且促进巨噬细胞释放IL-1、IL-6、TNF-α等炎症介质。
(2)CD32:即FcγRⅡ,广泛分布于单核/巨噬细胞、朗格汉斯细胞、粒细胞、B细胞、血小板和胎盘内皮细胞表面。CD32为低亲和力IgG Fc受体,可介导中性粒细胞及单核细胞吞噬和氧爆发。B细胞表达的CD32能转导抑制信号,下调体液免疫应答;胎盘上皮细胞表达CD32则与母体IgG通过胎盘有关。
(3)CD16:即FcγRⅢ,分布于NK细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和活化的T细胞表面,为低亲和力IgG Fc受体,主要和人IgG1、IgG3的Fc段结合,能够促进吞噬和介导ADCC作用。CD16有两个结合位点:一个和CH2功能区结合,介导溶解信号;另一个和CH3功能区结合,参与补体介导的细胞毒效应。
(4)CD89:即FcαR,是中亲和力受体,主要表达于外周血和黏膜组织的单核/巨噬细胞、中性粒细胞等表面。其作用:能和血清型和分泌型IgA1、IgA2结合,促进巨噬细胞的吞噬作用、超氧阴离子产生、释放炎症介质和发挥ADCC作用。
(5)FcεRⅠ:其尚无CD编号,是高亲和力IgE Fc受体,主要分布于肥大细胞和嗜碱粒细胞表面,亦表达于嗜酸粒细胞、单核细胞和皮肤朗格汉斯细胞表面。多价变应原和肥大细胞、嗜碱粒细胞表面Ig E/FcεRⅠ复合物中的IgE结合,促使FcεRⅠ发生交联,启动胞内信号,导致效应细胞脱颗粒,并释放组胺等活性介质,引起Ⅰ型超敏反应。
(6)CD23:即FcεRⅡ,是低亲和力IgE Fc受体,主要分布于B细胞、单核细胞及嗜酸粒细胞表面,活化B细胞表达水平明显提高。FcεRⅡ也是T细胞来源的低分子量B细胞生长因子(T-BCGFlow)的受体,两者结合能使FcεRⅡ裂解,释放出两种物质:①B细胞来源的B细胞生长因子(B-BCGF),能够促进B细胞自身增殖;②IgE结合因子(IgE-BF),即可溶性FcεRⅡ(sCD23),可诱导B细胞定向分化为mIgE+B细胞,促进IgE合成。
2.Ig FcR的功能 FcR和Ig Fc段结合可激发多种免疫效应,包括抗原识别、吞噬作用、抗原提呈及免疫细胞活化等。本节仅介绍表达于T、B细胞表面FcR的功能。
(1)调节T、B细胞生长及分化:不同类别FcR其功能各异,并介导表达细胞产生不同应答。FcR既可活化B细胞,又可抑制B细胞活化,这主要取决于FcR类型及结构。如:B细胞的FcγRⅡ和IgG结合,能够抑制B细胞功能;B细胞表面的IgE FcR参与促进而不是抑制B细胞活化;FcεRⅡ可增强IL-4促进人B细胞增殖的作用。
(2)调节Ig重链的同种型转换:表达FcγR及FcεR的B细胞所产生IgG、IgE结合因子(IgG-BF、IgE-BF),可分别抑制IgG及IgE产生。FcεR调节同种型转换的机制可能是因为ε重链基因复制受损,导致ε重链进行性、选择性丢失。
(3)参与细胞间黏附作用:淋巴细胞FcR可促进细胞及细胞间相互作用。于存在免疫复合物情况下,淋巴细胞FcR的黏附功能主要是促进淋巴细胞及其他表达FcR的细胞(如内皮细胞、病毒感染的上皮细胞、巨噬细胞等)间的接触。
(4)参与提呈抗原:B细胞表面FcR可和抗原-抗体复合物结合,使抗原内化,经处理及加工后提呈给T细胞。这是B细胞摄取抗原的另一条途径。
(5)产生可溶性Ig结合因子:FcR分子胞膜外部分被裂解所形成的片段称为Ig结合因子(Ig binding factor,Ig-BF),又叫做可溶性FcR。Ig-BF具有多种作用,如:①IgE-BF(sCD23)具有B细胞生长因子活性;②sCD21保留膜CD21配体结合特性,参与过敏及炎症,可诱导胞内GMP水平升高,同时还可促进IL-4诱导CD23+B细胞产生IgE、IL-6及TNF-α;③IgG-BF在体外可抑制IgG产生。此外,膜型和可溶性FcR同种型相互作用,可形成调节网络,参与调节抗体产生与功能。
(二)细胞凋亡相关的CD分子
1.CD95(Fas) Fas又称APO-1,可组成性或诱导性表达于不同细胞表面,如活化的T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞、胸腺细胞与成纤维细胞等,在乳腺、卵巢、结肠、前列腺及肝脏等器官的实体瘤中也可检出它的表达。Fas分子胞内区含60~70个氨基酸的保守序列,和细胞死亡有关,称为死亡结构域(DD)。Fas主要以膜受体形式存在,通过转录水平不同拼接还可形成可溶性Fas分子。
2.CD178 即Fas配体(Fas ligand,FasL),主要分布于活化的T细胞表面。FasL亦可分泌或脱落至细胞外,成为可溶性活性分子。Fas是一类极为关键的死亡受体,它与FasL或抗Fas抗体结合,可介导Fas表达细胞凋亡。CTL表面FasL可和靶细胞表面Fas结合,通过启动Fas死亡信号进而介导靶细胞凋亡。Fas介导的细胞凋亡在淋巴细胞分化发育、增殖、胞毒效应、免疫调节中起重要作用,同时还参与自身免疫病、移植排斥、肿瘤等免疫病理过程。
免责声明:以上内容源自网络,版权归原作者所有,如有侵犯您的原创版权请告知,我们将尽快删除相关内容。