分子与临床

CD分子参与多种免疫性疾病发生，抗CD单克隆抗体可用于防治某些临床疾病。

（一）CD分子参与疾病发生

1.CD分子作为病毒感染靶细胞的受体　某些CD分子属病毒受体，和病毒感染靶细胞有关。例如CD4、CD21、CD54、CD49b/CD29、CD81、CD155分别是HIV、EBV、艾柯病毒、鼻病毒及HCV等的受体。CD4是HIV的主要受体，HIV外壳被膜蛋白gp120与CD4结合成复合物。HIV感染CD4＋细胞后，通过非整合途径，引起细胞代谢紊乱而破坏宿主细胞，同时阻断CD4＋T细胞及APC表面MHCⅡ类分子结合，干扰Th细胞识别抗原，最终导致免疫缺陷。据此，目前已尝试应用重组可溶性CD4与抗CD4单抗治疗HIV感染。

2.Fas分子缺陷参与自身免疫病发生　Fas胞质区含死亡结构域（DD），能够介导细胞凋亡相关的信号转导，它参与多种器官特异性自身免疫病发生。

（1）淋巴增殖性疾病：小鼠模型已发现，Fas基因突变可引起淋巴增殖性疾病（lymphoproliferative disorder），其机制为：Fas蛋白异常使凋亡信号转导受阻，致使活化诱导的细胞死亡（activation-induced cell death，AICD）发生障碍。患病小鼠体内出现大量自身反应性CD4＋T细胞，辅助B细胞产生大量IgG和IgM（包括抗DNA抗体和类风湿因子），患鼠出现淋巴结病、脾大、免疫复合物型肾炎及关节炎。人类已发现，由于Fas基因部分缺失而致类似Lpr小鼠的疾病，患儿出现淋巴结病及脾大，幼年发生自身免疫病。

（2）胰岛素依赖性糖尿病（insulin dependent diabetes mellitus，IDDM）：Fas参与该病发生的机制：患者胰腺局部APC与CTL相互作用，所产生的IL-1β及NO可选择性诱导β细胞表达Fas，多克隆自身反应性CTL活化后表达FasL，或释放可溶性FasL（sFasL），从而使Fas＋“旁观者β细胞”（standerβcell）遭到破坏。此外，Fas缺陷的NOD（nonobese diabetic，非肥胖性糖尿病）Lpr/Lpr小鼠不发生自发性糖尿病，为Fas参与IDDM发病机制提供了新证据。

（3）多发性硬化症：正常神经系统白质不表达Fas，仅少数胶质细胞低表达Fas。多发性硬化症（rnultiple sclerosis，MS）患者的急性或慢性MS空斑区域广泛高表达Fas，而局部浸润的CTL和小胶质细胞表达FasL，进而触发Fas介导的少突胶质细胞凋亡。

（4）桥本甲状腺炎：甲状腺可能属免疫赦免（immune privilege）区，其表达FasL，但不表达Fas。桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT）疾病过程中，自身免疫应答所产生的IL-1β可诱导甲状腺细胞表达Fas，同时上调FasL表达，进而介导甲状腺细胞凋亡。另外，Fas/FasL信号途径异常还可能参与Sjgren综合征、自身免疫性肝炎、溃疡性结肠炎、再生障碍性贫血及不育症等疾病发生。

（二）CD及抗CD抗体和免疫学诊疗

1.CD及免疫学诊断

（1）检测外周血CD4/CD8比例和CD4细胞绝对数，对于辅助诊断和判断AIDS病情有重要临床意义。

（2）检测细胞表面CD分子表达，可鉴别白血病细胞的属性、分化阶段或变异，有助于白血病诊断及分类，并指导临床治疗及判断预后。

（3）借助免疫组织化学技术对病理切片检测CD表达，可用于诊断淋巴瘤。

2.CD与免疫性疾病防治　重组抗CD抗体已用于防治某些免疫相关疾病。

（1）抗人CD3单抗可与T细胞表面CD3结合，通过补体依赖性细胞毒作用而清除T细胞，进而防治移植排斥反应。

（2）抗CD20单抗或抗CD19及CD20单抗的免疫毒素可用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）等。

（3）借助基因转染使肿瘤细胞表达B7分子，能够促进效/靶细胞间黏附，诱导肿瘤特异性CTL激活，增强机体杀瘤作用。

（4）应用CTLA4-Ig融合蛋白阻断B7-CD28相互作用，可能干扰T细胞激活，使之失能，进而治疗器官移植排斥反应及自身免疫病。

（5）抗CD4单抗已被成功用于治疗多种自身免疫病及移植排斥反应等。