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免疫细胞间相互作用的限制性

时间:2023-03-14 理论教育 版权反馈
【摘要】:这一现象称为MHC限制性。由于上述发现,两位科学家获得1996年诺贝尔医学生理学奖。同一抗原肽与不同型别MHC分子结合,所形成的复合物其构象各异,由此决定该多肽能否被特异性TCR所识别。因此,TCR识别抗原的MHC限制性,其实质是TCR须同时识别抗原肽以及与抗原肽结合为复合物的MHC分子,而并非要求pMHC中的MHC分子必须与T细胞表达的MHC分子同型。正常情况下,人体内不会出现异型MHC分子。

Zinkemagel和Doherty于1975年发现,实验动物感染病毒后,激活的CTL可杀伤感染该病毒并携带相同H-2单体型的靶细胞,而不杀死感染该病毒但H-2单体型不同的靶细胞。此外,M-Th和Th-B间的相互作用也同样受MHC限制。这一现象称为MHC限制性(MHC restriction)。由于上述发现,两位科学家获得1996年诺贝尔医学生理学奖。MHC限制性的本质为:TCR不仅识别特异性抗原肽,同时须识别MHC分子的多态性氨基酸残基。同一抗原肽与不同型别MHC分子结合,所形成的复合物其构象各异,由此决定该多肽能否被特异性TCR所识别。

近年对TCR识别pMHC特点的研究获得新进展,已发现同一TCR可识别不同pMHC,此现象称为TCR识别的简并性(degeneracy),其中包含一种TCR可识别由同种异型MHC分子所提呈的抗原肽。因此,TCR识别抗原的MHC限制性,其实质是TCR须同时识别抗原肽以及与抗原肽结合为复合物的MHC分子,而并非要求pMHC中的MHC分子必须与T细胞表达的MHC分子同型。正常情况下,人体内不会出现异型MHC分子。而在器官移植术受者体内,会出现抗原肽-异型MHC复合物,故移植排斥反应的发生为TCR识别具有简并性的重要证据。

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