细胞对抗原的识别

初始或记忆T细胞表面TCR与抗原提呈细胞（APC）表面MHC-抗原肽（pMHC）复合物特异性结合的过程称为抗原识别（antigen recognition）。

在胸腺内发育成熟，未遭遇特异性抗原的初始T细胞进入血液循环，继而到达外周淋巴器官，并周而复始地在血液和外周淋巴组织之间再循环，直至在淋巴结副皮质区遭遇提呈特异性抗原的APC。DC是摄取、处理和提呈各类抗原的重要专职APC，主要在淋巴组织T细胞区激活初始T细胞，使之增殖、分化成效应细胞。巨噬细胞和B细胞分别处理和提呈摄取的某些胞内抗原和可溶性抗原，主要与已致敏的CD4＋T细胞相互作用。

APC将抗原提呈给特异性T细胞，该过程涉及两种细胞间复杂的相互作用。

（一）T细胞与APC间非特异性结合

由TCR复合物介导的信号转导需要较长时间或反复的TCR与pMHC复合物之间的黏附。而TCR与pMHC之间的亲和力较低，仅相当于抗原与抗体之间亲和力的1/1000左右，不足以单独介导T细胞与APC之间的稳定结合。因此，T细胞表面的黏附分子（LFA-1、CD2、ICAM-3）与APC表面相应配体（ICAM-1或ICAM-2、LFA-3、DC-SIGN）先发生短暂、可逆性结合，从而提供时间和机会，使TCR得以从APC表面大量pMHC复合物中筛选特异性抗原肽。未能遭遇特异性抗原的大多数T细胞与APC分离，离开淋巴结进入血液循环。

（二）T细胞与APC间稳定结合

上述APC与T细胞短暂结合过程中，若TCR得以识别APC表面的特异性pMHC复合物，则CD3分子向胞内传递特异性识别信号，导致LFA-1变构并增强其与ICAM的亲和力，从而稳定并延长APC与T细胞间的接触。T细胞与APC的结合可持续数日，在此期间增殖的子代细胞仍与APC黏附，直至分化为效应细胞。

1.T细胞识别抗原的MHC限制性与双重识别　T细胞的抗原识别具有MHC限制性（MHC restriction）。MHC限制性通常指αβT细胞只能识别由宿主MHC分子（而不是其他同种异型MHC分子）所提呈的抗原肽的现象。T细胞之所以表现出MHC限制性是因其发育过程中经历了阳性选择的结果，不能识别MHC分子的T细胞在发育过程中遭到淘汰。实际上，αβT细胞的MHC限制性是相对的，其MHC依赖性才是绝对的。T细胞除了能够识别自身pMHC之外，与同种异型pMHC复合物发生交叉反应的概率也相当可观，这也是T细胞介导移植排斥反应的基础。

TCRαβ对抗原肽及其呈递分子MHC进行双重识别（dual recognition），即TCR的α链和β链的CDR1和CDR2接触MHC分子顶部的α螺旋，而两条肽链的CDR3则接触MHC分子所提呈的抗原肽（图8-2）。T细胞表面CD4或CD8是TCR识别抗原的共受体，在T细胞与APC特异性结合中，CD4或CD8可分别与APC（或靶细胞）表面的MHCⅡ或MHCⅠ类分子结合，从而增强TCR与特异性pMHC的亲和力，使T细胞对抗原刺激的敏感性明显增强（约提高100倍）。

图8-2　TCR对抗原肽及MHC分子的双重识别

2.T细胞与APC间相互作用的结构基础——免疫突触　T细胞与APC相互作用时，其TCR一旦与pMHC结合，TCR和共受体即聚集于T细胞与APC接触部位，形成超分子黏附复合物（super molecular adhesion complex，SMAC），或称免疫突触（immunological synapse）。

（1）免疫突触的结构：①外周SMAC（peripheral SMAC），即免疫突触的外环，主要由T细胞表面LFA和其他细胞表面ICAM等黏附分子积聚、结合而组成，在TCR与其共受体周围形成一个分子密封圈，也称为黏附环（adhesion ring）；②中心SMAC（central SMAC），即免疫突触的内环，位于密封圈内侧，由2个区域组成：一是信号区，由积聚的TCR-pMHC、共受体、共刺激分子（CD28等）组成；另一个是分泌区，T细胞所分泌的效应分子和细胞因子即被局限于此（图8-3）。

（2）免疫突触的生物学意义：一是保证各种信号的有序转导及相互间的协同作用；二是避免无抗原特异性的效应分子（如细胞因子、穿孔素等）扩散，保证其在局部以有效浓度选择性作用于特定靶细胞，从而确保免疫应答的特异性。