决定Ⅰ型超敏反应易感性的因素

超敏反应性疾病的遗传学研究涉及基因与环境的相互作用，目前尚无明确结论。人群多种基因的多态性和环境中的变应原分布与含量是重要因素。

（一）遗传因素

过敏症是一种有家族背景、受多基因影响的疾病。尤其是IgE应答与遗传密切相关。研究表明，过敏症患者血清中IgE含量比正常人高出许多倍。单亲为特应性个体，子女有30%的概率发生过敏症，双亲为特应性个体，子女有50%的概率发生过敏症。目前已发现多个与过敏症发病相关的易感基因。

1.位于染色体上的易感基因　例如，位于染色体11q12-13上的高亲和力FcεRⅠβ链基因内含子5、外显子6和7多态性可影响IgE应答，从而与某些人群气道高反应性相关。此外，位于染色体5q23-25的Th2型细胞因子基因、TIM（for T cell，immunoglobulin domain and mucin domain）基因家族、p40基因等均与遗传性过敏症相关，如Th2型细胞因子基因为紧密连锁的基因群，编码产物为IL-3、IL-4、IL-5、IL-9、IL-13和GM-CSF等Th2型细胞因子，可促进IgE类别转换、嗜酸粒细胞存活和肥大细胞增殖，此区域基因的多态性与机体IL-4表达水平及Th2细胞数量相关。

2.HLAⅡ类基因　此类基因与机体对特异性变应原的应答相关。例如：HLA-DR4和HLA-DR7阳性者易患遗传性过敏症；HLA-DR2阳性者易对豚草属花粉过敏；而HLA-DQ阳性者则对过敏性哮喘有抗性。应强调的是，确定过敏症易感基因十分困难，且携带过敏症易感基因也未必一定与疾病表型相关。

（1）在不同群体，遗传性过敏症及个体的疾病易感性可能由不同基因所决定，因此导致遗传背景的群体分析和流行病学调查结果各异。

（2）某些过敏症易感基因呈母系遗传模式，即特定等位基因来源于母方易表达，来源于父方则不表达（silent）。

（二）环境因素

1.环境中的变应原分布与含量　是引发超敏反应的重要因素，故过敏性疾病发生与环境的关系受到高度关注。近年来有关统计表明，发达国家过敏性疾病发病率高达20%～37%，而发展中国家仅为2%～10%，提示环境卫生和个人卫生水平似乎与过敏性疾病发生呈负相关，据此有人提出了“卫生假说”（hygiene hypothesis）。

2.循证医学证据　有诸多支持该学说的相关依据，例如研究表明，处于生长期的儿童接触易遭感染的环境，可减少其患过敏性疾病的概率；在发达国家或不发达国家，凡儿童期曾遭受实质性感染者，其对过敏性疾病有相对较强的抗性，如甲型肝炎病毒感染能保护机体不易患皮肤过敏性疾病和哮喘；甲型肝炎曾在北美和欧洲人群中广泛流行，在卫生条件改善后甲肝的发病率显著下降，而过敏性疾病发病率却显著增高；早期接受过大量广谱抗生素治疗和（或）接种疫苗的儿童，其患过敏性疾病的危险性明显增高等。

3.过敏机制　有关卫生假说的机制尚未完全阐明，目前多着眼于Th1细胞和Th2细胞失衡。妇女妊娠期间，胎盘构成独特的微环境，局部组织细胞主要分泌Th2型细胞因子，有利于维持母胎耐受，故新生儿脐带血和婴儿期外周血中Th2细胞占优势。倘若儿童期个体经常暴露于病原体的环境中，可逐渐强化Th1细胞应答，最终形成有助于维持免疫自稳的Th1/Th2细胞平衡状态。但在缺乏病原体感染的环境中或由于使用抗生素、接种疫苗，幼童体内难以启动针对胞内病原体感染的Th1细胞应答，从而持续处于Th2细胞偏移状态，则易患过敏性疾病。但单一Th1/Th2失衡并不能圆满解释卫生学说，如机体感染蠕虫后，虽能强烈诱导Th2应答，并诱生IgE和嗜酸粒细胞，但并不必然发生过敏性疾病；而Th1细胞应答降低者过敏症发病率也并非必然增高。

4.新观点　近期人们对卫生假说提出了一些新观点。

（1）各种感染：均可诱生IL-10和TGF-β等抑制性细胞因子，从而下调Th1和Th2应答，保护机体抵抗过敏症，而在卫生的环境中，儿童很少感染，导致抑制性细胞因子减少。

（2）多种微生物产物：如脂多糖（TLR-4的配体）、CpG DNA（TLR-9的配体）或致炎细胞因子IFN-γ等，可刺激DC产生吲哚胺2，3-加双氧酶（IDO），从而抑制Th2细胞所致的炎症反应，并促进Treg细胞分化。