细胞缺陷病

原发性B细胞缺陷病大致包括三种类型：①全部Ig缺失或极度降低，如X-性联无丙种球蛋白血症；②部分Ig缺失，如选择性IgA缺陷症；③Ig类别转换障碍所导致的Ig类别失衡，如X-性联高IgM血症。

（一）X-性联无丙种球蛋白血症

X-性联无丙种球蛋白血症（x-linked agammaglobulinemia，XLA）由Bruton于1952年首先报道，故又称Bruton无丙球蛋白血症或Bruton病，是一种典型的原发性体液免疫缺陷病，6个月龄以上的患儿因获自母体的IgG基本降解或耗尽而出现临床症状。该病的主要症状是反复化脓性细菌感染，有些患儿可伴发自身免疫病。基因图谱分析显示，XLA的基因异常发生于X染色体前臂q21、3-22部位，系酪氨酸激酶（Bruton tyrosin kinase，Btk）基因缺陷。Btk表达于所有B细胞，与传递信号至前B细胞使其发育成熟有关。该酶缺乏使B细胞发育停留于前B细胞阶段，导致患儿血液循环中缺乏成熟的B细胞，T细胞数量及功能均正常；血清中缺乏各类Ig；骨髓中前B细胞无异常。淋巴结的组织学检查可见，皮质浅层无生发中心形成，胸腺依赖区的淋巴细胞增生可正常；髓质无浆细胞，其他外周免疫器官亦难以发现浆细胞。

（二）选择性Ig缺陷病

选择性Ig缺陷病在临床上较为常见，其预后良好。该病主要的免疫学特征是血清中1～2种Ig水平降低，但细胞免疫功能正常。该病发生机制与T细胞产生的某些细胞因子缺乏或浆细胞成熟障碍有关。选择性缺陷的Ig以IgA最为常见，患者血清中IgA可低于0.05g/L，多数无明显临床症状，或仅表现为轻度呼吸道和胃肠道感染，少数病例伴有自身免疫病和超敏反应性疾病。

普通可变性免疫缺陷病（common variable immunodeficiency，CVI），是一种与选择性Ig缺陷病相类似的疾病，系由B细胞成熟障碍所致。Ig缺陷发生在其基因转录阶段，可引起同种Ig类别可变性地减少，患者血清中可同时出现两种以上类别或亚类的Ig缺陷。

（三）X-性联高IgM综合征

X-性联高IgM综合征（X-linked hyperimmunoglobulin M syndrome，XHM）是一种血清IgG和IgA水平低下而IgM含量增高的疾病。患者T细胞缺乏CD40（gp39）配体，不能与正常B细胞表面CD40结合，导致Ig类型转换障碍，出现因血清IgG、IgA缺陷所造成的对胞外菌感染防御能力降低。患者外周血和淋巴组织中分泌IgM的浆细胞增加，血清IgM可高达10g/L，并常出现针对嗜中性粒细胞、血小板和红细胞的自身抗体。