联合免疫缺陷病

联合免疫缺陷病乃一类因造血干细胞产生不足、T/B细胞均出现发育障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病，多见于新生儿和婴幼儿。

（一）重症联合免疫缺陷病

重症联合免疫缺陷病（SCID）是源自骨髓干细胞的T、B细胞发育异常所导致的疾病，包括常染色体和X-性联隐性遗传两种类型。

1.X-性联SCID（XSCID）　临床最为常见，约占SCID的50%。位于人类性染色体上的IL-2Rγ链基因突变是导致此病的重要原因。IL-2Rγ链不仅构成IL-2R，也是IL-4、IL-7、IL-9和IL-15等受体的组成部分，故称为共同γ链（commonγchain，γC）。IL-4是B细胞生长因子，IL-7是前B细胞和胸腺细胞的生长因子。因此，IL-2Rγ链基因突变必将导致γC表达异常，造成上述细胞因子受体缺陷，最终引起T、B细胞成熟障碍。

2.常染色体隐性遗传相关的SCID　此症多系免疫细胞内核苷酸代谢相关的酶基因缺陷所致。常见有腺苷脱氨酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶（purine nucleotide phosphorylase，PNP）基因缺陷，导致两种相应酶缺乏，使核苷酸代谢产物dATP或dGTP积聚而对发育过程中的T、B细胞产生细胞毒性，造成T、B细胞的联合免疫缺陷。ADA和PNP基因分别位于第2对和第4对染色体。

裸淋巴细胞综合征（bare lymphocyte syndrome，BLS）是以MHC基因表达缺陷为特征的常染色体隐性遗传相关的SCID。此症十分罕见，其缺陷并非因MHCⅡ类基因本身异常，而是决定基因表达的调控子缺陷。患者B细胞、巨噬细胞和树突状细胞均低表达或不表达MHCⅡ类分子，导致抗原提呈过程受阻。MHCⅡ类分子也可表达于胸腺基质上皮细胞，若其表达异常将导致T细胞阳性选择障碍，影响CD4＋T细胞分化。B细胞功能也可因CD4＋T细胞功能缺陷而受累。这种MHC基因表达异常也可表现在MHCⅠ类分子，从而导致CD8＋T细胞功能缺陷。

（二）其他联合免疫缺陷病

除SCID外，尚有一些以多系统功能异常或缺陷为特征的联合免疫缺陷病。如临床表现为湿疹、血小板减少并易发化脓性细菌感染的Wiskott-Aldrich综合征（WAS）；以进行性小脑共济失调、眼结膜和面部毛细血管扩张、反复呼吸道感染为特点的毛细血管扩张性共济失调综合征（ataxia telangiectasia syndrome，ATS）。上述两种疾病分别为性联（WAS）和常染色体（ATS）隐性遗传。WAS的免疫异常包括T细胞功能及数量降低、血清IgM减少、针对多糖及ABO血型的抗体缺乏；ATS的免疫学异常主要为TCR与Ig重链基因异常所致T细胞缺陷和某些类别Ig（尤其是IgA）缺陷。