硝酸酯类药有多种剂型:可舌下含服、口服、喷雾、贴剂或静脉用药。
硝酸酯类药物的主要作用机制是:扩张静脉和适当扩张中等动脉,使心脏的前负荷和后负荷减轻。扩张冠状动脉(包括狭窄处血管),同时扩张侧支血管,增加缺血区心肌的血流供应。因此,硝酸酯类药物可减轻心脏的做功和心肌耗氧量,改善心肌供血,缓解心绞痛和心力衰竭症状。
1.硝酸甘油 治疗心绞痛急性发作最常用的药物是硝酸甘油。通常以舌下含服或舌下喷雾给药,起效快。硝酸甘油也可用于预防心绞痛的发作。因为许多患者知道能诱发其心绞痛发作的活动量,因此,活动前2~5分钟通过舌下含服硝酸甘油可防止症状的发生。临床上也使用硝酸甘油软膏抗心绞痛,长期治疗一般采用12小时用药、12小时不用药的空白期治疗方案。因为研究显示,硝酸甘油透皮贴剂虽然24小时血药浓度稳定,但是持续给药其部分治疗效果丧失,即对药物产生了耐药性。通过采用12小时贴敷和12小时间歇期的给药方式,可防止或至少减轻耐药性的发生。另外,在急性心力衰竭的治疗中硝酸甘油可在3~5分钟内扩张静脉,降低前负荷,紧急使用硝酸甘油效果非常好。使用硝酸甘油时需要注意:硝酸甘油含片一旦暴露于空气中会很快被降解,因此,应每3个月更换一次。而硝酸甘油喷剂至少在3年内可保持稳定。
2.异山梨酯 异山梨酯也可用于舌下含服治疗心绞痛的急性发作,但是起效比硝酸甘油制剂迟。同样,舌下含服异山梨酯可用来预防心绞痛的发作,由于半衰期长,该药有效预防心绞痛发作可达1小时。但是由于异山梨酯肝脏首过效应,其口服的生物利用度低,需要加大用药量,并且血药浓度波动不稳定,因此在住院期间有时可采用静脉用药。当短期给药时,异山梨酯可有效地治疗心绞痛。但是如果不间断地长期用药,可产生耐药性。
3.单硝酸异山梨酯 单硝酸异山梨酯(5-单硝酸异山梨酯)并不经过肝的首过代谢,生物利用度达100%,因此口服用药的效果非常好。目前临床常用的这类药物如长效异乐定、德脉宁、欣康等多为缓释制剂,即药物缓慢平稳释放,血药浓度平稳,每天只需要服药1次,患者易于接受,依从性好。这类缓释制剂的硝酸酯类药物有一个治疗的空白期,每天为8~12小时,有利于预防药物耐药性的产生。由于硝酸酯类药物一般与其他抗心绞痛药如β-阻断药和钙拮抗药等联合使用,因此可在硝酸酯类药物空白期时用其他抗心绞痛药物覆盖。
硝酸酯类药物的常见不良反应有头痛、脸红和低血压。有些患者可在用药后1~2周内逐渐适应。也可采用小剂量开始,逐渐增大用药量的方法解决。老年患者首次用药时可平卧一会儿。
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