痴呆及其用药

痴呆（dementia）是一种以认知功能缺损为核心症状的获得性智能损害综合征。按病因可分为神经变性性痴呆[如阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）]、神经系统变性性疾病伴发痴呆、血管性痴呆、继发于其他疾病的痴呆。

本节主要叙述阿尔茨海默病。AD是老年人常见的神经系统变性疾病，是痴呆最常见的病因。临床特征为隐袭起病、进行性智能衰退，多伴有人格改变。目前已广泛应用的抗痴呆药有：乙酰胆碱酯酶抑制药，N-甲基-D-天（门）冬氨酸（NMDA）受体拮抗药等。

乙酰胆碱酯酶抑制药用于AD的治疗，尤其是轻中度AD的治疗。已证实这类药物可以改善认知功能。乙酰胆碱酯酶抑制药可能引发剂量依赖性胆碱能效应故应从小剂量用起，并依据其反应和耐受性增加剂量。在临床应用的药物中，多奈哌齐是可逆的乙酰胆碱酯酶抑制药。加兰他敏（抗胆碱酯酶药）既是可逆的乙酰胆碱酯酶抑制药，也是烟碱性受体激动药利斯的明是可逆的非竞争性的乙酰胆碱酯酶抑制药。我国用于临床的乙酰胆碱酯酶抑制药还有石杉碱甲。

美金刚是N-甲基-D-天（门）冬氨酸（NMDA）受体拮抗药，影响谷氨酸传递，用于治疗中到重度的阿尔茨海默病。

此外，用于AD的药物还有脑代谢改善剂如茴拉西坦、银杏叶提取物（见1.1.1.4、）5-HT受体拮抗药如金刚烷胺（见9.6.3）等，对认知功能障碍也有一定改善。

多奈哌齐 [保（乙）]

Donepezil

【适应证】轻度或中度阿尔茨海默病痴呆症状。

【注意事项】（1）轻中度肝功能不全者宜适当调整剂量。（2）病窦综合征或其他室上性心脏传导阻滞，消化道溃疡者哮喘、慢性阻塞性肺病者慎用。

【禁忌证】孕妇及对本品过敏者。

【不良反应】常见感冒症状、厌食腹泻、呕吐、恶心、皮疹、瘙痒、幻觉易激惹、攻击行为、晕厥、眩晕、失眠胃肠功能紊乱、肌肉痉挛、尿失禁、头痛疲劳、疼痛、意外伤害；少见癫、心动过缓、胃肠道出血、胃、十二指肠溃疡血肌酸激酶浓度的轻微增高；罕见锥体外系症状、窦房传导阻滞、房室传导阻滞肝功能异常（包括肝炎）、潜在的膀胱流出道梗阻。

【用法与用量】口服：开始时一日睡前服用5 mg，如需要1个月后可将剂量增加到最大为一日10 mg。

【制剂与规格】盐酸多奈哌齐片：①5 mg；②10 mg。

利斯的明(卡巴拉汀) [保（乙）]

Rivastigmine

【适应证】轻、中度阿尔茨海默病痴呆的症状。

【注意事项】（1）以下情况慎用，如胃或十二指肠溃疡（或溃疡易感者）、病态窦房结综合征、心脏传导阻滞、哮喘或慢性阻塞性肺病、癫、膀胱流出道梗阻、严重肝功能不全、孕妇及哺乳期妇女、儿童。（2）如停药数日后再次服用，应从起始剂量重新开始服用。

【禁忌证】对本品及其他氨基甲酸衍生物过敏者及严重肝损害者。

【不良反应】（1）常见恶心、呕吐、腹泻、消化不良、厌食、腹痛、眩晕、头痛、嗜睡、震颤、虚弱、乏力、兴奋、意识模糊、出汗、体重减轻；少见晕厥、抑郁、失眠；罕见胃或十二指肠溃疡、心绞痛、癫。（2）非常罕见消化道出血、胰腺炎、心律失常、心动过缓、高血压、幻觉、锥体外系症状、皮疹。

【用法与用量】口服：起始剂量为一次1.5 mg，一日2次，以后根据疗效和耐受每隔至少2周一次增加1.5 mg，直到最高剂量为一次6 mg，一日2次。

【制剂与规格】利斯的明胶囊：①1.5m g；②3 mg；③4.5 mg；④6 mg。

加兰他敏 [保（乙）]

Galanthamine

【适应证】用于良性记忆障碍，提高患者指向记忆、联想学习、图像回忆、无意义图形再认及人像回忆等能力。对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍亦有改善作用。

【注意事项】（1）有消化性溃疡病史或同时使用非甾体抗炎药的患者慎用。（2）中度肝脏损害的患者慎用，必要时应适当减量。（3）中度肾脏损害的患者慎用，必要时应减量使用。

【禁忌证】（1）对本品中任一成分过敏者。（2）在麻醉的情况下。（3）心绞痛和心动过缓的患者。（4）严重哮喘或肺功能障碍的患者。（5）重度肝脏损害者。（6）重度肾脏损害者。（7）机械性肠梗阻的患者禁用。

【不良反应】（1）神经系统：常见疲劳、头晕眼花、头痛、发抖、失眠、梦幻。罕见张力亢进、感觉异常、失语症和动力功能亢进等。（2）胃肠系统：腹胀、反胃、呕吐、腹痛、腹泻、厌食及体重减轻、消化不良等。（3）心血管系统：可见心动过缓、心律不齐；罕见低血压。（4）血液系统：可见贫血；偶见血小板减少症。（5）内分泌和代谢系统：偶见血糖增高，曾有低钾血症的报道。

【用法与用量】（1）口服：一次5 mg，一日4次；3日后改为一次10 mg，一日4次或遵医嘱。（2）肌内注射：一次2.5～10 mg，一日1次，2～6周为1个疗程。（3）静脉注射：按体重0.5 mg/kg，可迅速逆转注射氢溴酸东莨菪碱所致中枢抗胆碱作用。

【制剂与规格】氢溴酸加兰他敏片：5 mg。

氢溴酸加兰他敏注射液：①1 ml∶1 mg；②1 ml∶2.5 mg；③1 ml∶5 mg。

石杉碱甲 [保（乙）]

Huperzine A

【适应证】良性记忆障碍，对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍也有改善作用。

【注意事项】（1）心动过缓、支气管哮喘者慎用。（2）治疗应从小剂量开始，逐渐增量。

【禁忌证】癫、肾功能不全、机械性肠梗阻、心绞痛者。

【不良反应】偶见头晕、恶心、胃肠道不适、乏力、视物模糊。

【用法与用量】口服：一次0.1～0.2 mg，一日2次，最大剂量一日0.45 mg。

【制剂与规格】石杉碱甲片：0.05 mg。

美金刚 [保（乙）]

Memantine

【适应证】中到重度阿尔茨海默病。

【注意事项】（1）肌酐清除率在10～60 ml/min者，应减量至一日10 mg，建议肌酐清除率小于每分钟10 ml的患者应避免使用本品。（2）动物研究发现可能出现胎儿宫内发育迟缓，故孕妇慎用。（3）癫患者、惊厥史患者慎用。

【禁忌证】过敏者，哺乳期妇女。

【不良反应】常见便秘、高血压、头痛、眩晕、嗜睡；少见呕吐、血栓、意识模糊、疲倦、幻觉、步态异常；非常罕见癫、胰腺炎、精神病反应、抑郁和自杀倾向。

【用法与用量】口服：起始剂量为每早5 mg，每周增加5 mg直到达到最大剂量为一次10 mg，一日2次；一旦剂量超过一日5 mg，则应分2次服用。

【制剂与规格】盐酸美金刚片：10 mg。