神经肌肉病及其用药

1.7.1　低钾型周期性瘫痪及其药物治疗

低钾型周期性瘫痪为周期性瘫痪中最常见的类型，以发作性肌无力、伴血清钾降低、补钾后能迅速缓解为特征。

发作轻时不需治疗。

全身性肌力减弱时口服补充钾盐，常用氯化钾一日2～10 g，先用10%氯化钾溶液40～50 ml顿服，24小时内再分次口服10%氯化钾溶液30～60 ml，维持直到完全恢复。

严重病例或不适口服者，用10%氯化钾注射液30～40 ml溶于氯化钠注射液1 000～1 500 ml中静脉滴注，并观察肌力及心电图变化，每小时氯化钾的输入量不得超过1 g。由于等渗盐溶液仍可降低血钾水平，因此,推荐应用5%甘露醇注射液稀释。输钾要控制速度及输入总量应每日监测血钾浓度。

1.7.2　重症肌无力的药物治疗

重症肌无力（myasthenia gravis MG）是一种神经肌肉接头传递障碍的获得性自身免疫性疾病。病变主要累及神经-肌肉接头突触后膜上的乙酰胆碱受体。临床特征为部分或全身骨骼肌极易疲劳，通常在活动后症状加重，经休息和胆碱酯酶抑制药治疗后症状减轻。主要治疗方案如下。

如为手术适应证可考虑胸腺摘除，若术后病情明显恶化，则考虑辅以血浆置换糖皮质激素，甚至胆碱酶抑制药治疗。

非手术治疗应先用血浆置换、糖皮质激素，渐过渡到单用糖皮质激素。待病情好转且稳定2个月后行胸腺摘除，术后维持原剂量2个月，再酌情渐减量，于2～4年缓慢减量乃至停用糖皮质激素，还包括免疫球蛋白和新斯的明等药物治疗。

在糖皮质激素减量过程中，可适量加用硫唑嘌呤、环孢素等其他免疫抑制药以减少和减轻“反跳现象”。不能耐受糖皮质激素治疗，可考虑使用环磷酰胺。

糖皮质激素，可抑制自身免疫反应适用于各种类型重症肌无力。它通过抑制乙酰胆碱受体抗体的生成，增加突触前膜乙酰胆碱的释放量及促使运动终板再生和修复。

冲击疗法：甲泼尼龙1 000 mg静脉滴注，一日1次，连续3～5日，随后地塞米松10～20 mg静脉滴注，一日1次连续7～10日。若吞咽功能改善或病情稳定，停用地塞米松，改为泼尼松80～100 mg每晨顿服。当症状基本消失后每周减2次，一次减10 mg，减至一日60 mg，然后每周减1次，一次减5 mg；减至一日40 mg时，开始减隔日量，每周减5 mg，即周一、三、五服40 mg，周二、四、六服35 mg；下一周的隔日量为30 mg，以此类推，直至隔日量减为0。以后隔日晨顿服泼尼松40 mg，维持1年以上。若病情无反复，每月减5 mg，直至完全停药或隔日5～15 mg长期维持。若中途病情波动，则需随时调整剂量。经过该疗法治疗，大多数患者有好转，对高龄、胸腺瘤患者疗效较好，疗效与病程无关。应当用足量60日才能宣告无效。同时配合血浆置换，可避免肌无力加重。早期加重与其后的疗效无关。一开始就口服泼尼松一日60～80 mg，大约2周后症状逐渐缓解，常于数月后疗效达高峰，然后逐渐减量。

人免疫球蛋白 大剂量静脉注射免疫球蛋白。外源性IgG可使乙酰胆碱受体抗体的结合功能紊乱而干扰免疫反应。一般应用大剂量免疫球蛋白一日0.4 g/kg，连续5日为1个疗程。（其他见18.3.1.2）

硫唑嘌呤 免疫抑制药适用于有高血压、糖尿病、溃疡病而不能用糖皮质激素，或不能耐受糖皮质激素，而对糖皮质激素疗效不佳者。（其他见7.1.2.3）

新斯的明 是人工合成、化学结构与毒扁豆碱相似的化合物，对肢体无力效果较好。甲硫酸新斯的明溶液稳定性好，供注射用，一般用0.5 mg。口服常用溴新斯的明15 mg，口服后大部分于肠内破坏，故口服有效剂量为注射剂量者的30倍。口服约15分钟起效，30～60分钟作用达高峰，持续2～6小时，其后迅速消失。故日剂量及用药间隔时间需因人而异。从一次45 mg，一日3次（一日135 mg），到每2小时1次（一日剂量一般不超过180 mg）。一般在进餐或做特殊体力劳动前15～30分钟可口服15 mg。（其他见17.2.3）

吡斯的明　为胆碱酯酶抑制药。起效温和、平稳、作用时间较长（2～8小时）和逐渐减效等特点，故一般给药间隔时间为6～8小时。对延髓支配的肌肉无力效果较好。病情严重者可酌情加量。病情一旦控制，作用可维持过夜。对某些病例可与溴新斯的明合用，一般白天和晚上用溴吡斯的明而早晨用溴新斯的明。

莫达非尼

Modafi nil

【适应证】用于发作性睡病、嗜睡症等。

【注意事项】（1）儿童、老年人、孕妇及哺乳期妇女慎用。（2）高血压、不稳定性心绞痛、心肌梗死、肝硬化、肝肾功能不全和精神病患者慎用。（3）慎与抗惊厥药合用。（4）用药期间限制饮酒，不要自行停用本药。

【禁忌证】心、肝、肾功能不全者禁用。

【不良反应】失眠、食欲缺乏。

【用法与用量】口服，一次50～100 mg，一日1次，睡前1～5小时服，每4～5天增加50 mg，最大剂量一日200～400 mg。

【制剂与规格】莫达非尼片：100 mg。

溴吡斯的明 [保（甲）]

Pyridostigmine Bromide

【适应证】用于重症肌无力、手术后功能性肠胀气及尿潴留等。

【注意事项】（1）儿童、老年人、孕妇及哺乳期妇女慎用。（2）心律失常、房室传导阻滞、术后肺不张或肺炎者慎用。（3）本品在吸收、分布、代谢、排泄上存在明显的个体差异，其药量和用药时间应根据服药后效应而定。

【禁忌证】对本品过敏、心绞痛、支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路梗阻。

【不良反应】常见腹泻、恶心、呕吐、胃痉挛、出汗及唾液增多等，少见尿频、瞳孔缩小，大剂量常可出现精神异常。

【用法与用量】口服：一般成人一次60～120 mg，每3～4小时1次。

【制剂与规格】溴吡斯的明片：60 mg。

1.7.3　多发性肌炎的药物治疗

多发性肌炎是一组多种病因引起的弥漫性骨骼肌炎症性疾病，临床上以急性或亚急性起病、对称性四肢近端和颈肌及咽肌无力、肌肉压痛、血清肌酶增高和骨骼肌坏死及淋巴细胞浸润为特征，同时伴有红细胞沉降率增快及肌电图呈肌源性损害，应用糖皮质激素治疗效果较好。

糖皮质激素　常用泼尼松，按体重一日1 mg/kg，分3次口服，也可一日晨顿服或隔日双倍剂量服用。病情好转稳定后可逐渐减量，每2～3周减5 mg，直至剂量减至一日20 mg，或改为隔日40 mg。疗程6～12个月或更长，服用维持量一日7.5～20 mg，直至完全停药，应维持治疗1～2年，过早停用可引起复发，复发后治疗更加困难。急性或危重病例可用大剂量甲泼尼龙冲击疗法，以甲泼尼龙500～1 000 mg，2小时内静脉滴注，一日1次，连续3～5日，可提高治疗成功率，也可在口服泼尼松起效前临时应用。要取得最佳疗效用药须足量，初始治疗剂量要大，减量不宜过快，可根据肌力改善及血清肌酸激酶变化调整药量，治疗有效时肌酸激酶先降低，然后肌力改善，无效者肌酸激酶继续升高。（其他见5.4.4）

硫唑嘌呤 [基（基）] 激素治疗无效或不能耐受的患者可用硫唑嘌呤，无糖皮质激素不良反应，适用于需长期应用免疫抑制药的患者。（其他见7.1.2.3）

人免疫球蛋白　大剂量静脉注射人免疫球蛋白急性期应用效果较好。一般应用人免疫球蛋白一日0.4 g/kg，连续5日为1个疗程，1个月1次，根据病情可连续数月，4个月为1个疗程。可减少免疫抑制药的用量。（其他见18.3.1.2）