肝硬化与门静脉高压症用药

3.13.1　肝硬化的药物治疗

肝硬化（hepatic cirrhosis）是一种常见的由不同病因引起的肝脏的慢性、进行性、弥漫性病变。肝硬化的治疗是综合性的。首先针对病因进行治疗，如酒精性肝硬化患者必须戒酒；乙型肝炎病毒复制活跃伴肝纤维化患者可行抗病毒治疗，忌用对肝脏有损害的药物。晚期主要针对并发症治疗。目前尚无肯定有效的逆转肝硬化的药物，部分临床试验结果提示活血化淤软坚的中药用于早期肝硬化的抗纤维化治疗有一定疗效。

3.13.2　 门静脉高压症（包括胃底食管静脉曲张破裂出血）的药物治疗

门静脉高压症（portal hypertension的发生机制主要和门静脉系统的血流增多及门静脉系统阻力增高有关。因此从理论上说能够减少门静脉系统血流量或降低门静脉系统阻力的药物均有可能降低门静脉高压。前者主要包括非选择性β受体拮抗药（普萘洛尔、纳多洛尔），后者主要包括有机硝酸盐类（硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯），钙通道阻滞药（硝苯地平）α1受体拮抗药（哌唑嗪），肾素-血管紧张素系统阻断药（血管紧张素转换酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受体拮抗药）。目前经严格临床研究证明有效的药物包括非选择性β受体拮抗药（阻断心脏β1受体以降低心排血量、阻断β2受体从而使内脏血管收缩而减少门静脉血流，降低门静脉压力）和有机硝酸盐类（通过产生一氧化氮而降低细胞内钙离子浓度，扩张静脉系统、降低门静脉系统的阻力，从而降低门静脉压力）。

临床上药物治疗门静脉高压的目的①预防胃底食管静脉曲张的发生；②预防首次胃底食管静脉曲张破裂出血；③治疗急性胃底食管静脉曲张破裂出血；④预防再次胃底食管静脉曲张破裂出血。

目前不推荐应用药物预防胃底食管静脉曲张的发生。对于仅有轻度的胃底食管静脉曲张的患者也不主张用药物预防首次出血。因为对这种疗效尚不肯定。

对于已经出现中到重度胃底食管静脉曲张的患者应当给予药物治疗，以预防首次出血。一般首选非选择性β受体拮抗药，如普萘洛尔，从小剂量开始增至使基础心率降低25%（但不得低于55次/分钟），或达到最大耐受量。服用2年可使首次出血发生率由25%～30%降低到15%～22%，但对病死率改善不明显。如果不能耐受本品，有本类药物的禁忌证或效果不好，可试用5-单硝酸异山梨醇。两者联合应用效果并不显著增加，但不良反应增加，因而不推荐使用。

对于急性胃底食管静脉曲张破裂出血者，应立即给予药物治疗。①加压素（见5.3.3）+硝酸甘油（见4.8.2）：垂体后叶素主要通过收缩内脏血管，减少门静脉血流量，达到曲张静脉止血。不主张给予初剂负荷量。此药的不良反应有腹痛、血压升高、心绞痛等，有心血管疾病者禁用。应合并使用硝酸甘油。加压素的临时止血效果尚满意，但必须静脉内持续均匀地给药，停药后多数患者又发生再出血，因此只能用于急性大出血时的临时措施，为其他治疗创造条件。②加压素类似药：其优点有耐受性好，不良反应小，不需静脉持续输注及作用时间长等。如特利加压素为长效加压素，可显著降低门静脉压力和胃底食管曲张静脉内压力，几乎无加压素的心、脑血管不良反应，但价格昂贵。③生长抑素及其类似物：生长抑素是一种胃肠激素，能抑制胰高血糖素和其他胃肠道激素的分泌，减少内脏血流量和降低门静脉压力，而对全身血流动力学影响较小。人工合成的生长抑素（14肽）和8肽奥曲肽，半衰期较长，持续静脉滴注，连续36～48小时，出血停止后逐渐减量。

对于已经发生首次胃底食管静脉曲张破裂出血的患者，均应给予治疗以预防再次出血，首选非选择性β受体拮抗药治疗，它可使再出血率由63%降低到42%。如果不能使肝静脉压力梯度降至12 mmHg以下，或比基础值降低>20%，可加用5-单硝异山梨酯。如果单用药物治疗失败，可联合应用非选择性β受体拮抗药及内镜疗法（硬化疗法或结扎法）。

特利加压素

Terlipressin

【适应证】用于食管、胃肠道等消化道疾病引起的急性大出血的辅助治疗。

【注意事项】（1）高血压、晚期动脉粥样硬化、心律失常或冠脉功能不全者慎用。（2）应监测血压、血清电解质及液体平衡。

【禁忌证】（1）患有冠心病、高血压、脑血管病、周围血管病、机械性肠梗阻、肾衰竭者。（2）妊娠期妇女。（3）对本品过敏者。

【不良反应】可见腹绞痛、排便次数增加、头痛、面色发白、血压升高或降低、冠状动脉痉挛、心绞痛、诱发心肌梗死、心力衰竭、脑血管意外、少尿和尿失禁。

【用法与用量】静脉注射：治疗食管胃底静脉曲张出血，首剂2 mg（用氯化钠注射液稀释）静脉缓慢注射（超过1分钟），维持剂量为每4小时静脉缓慢注射1～2 mg延续24～48小时，直至出血控制。建议出血停止后仍维持治疗1～2日，以防止再出血。用于其他胃肠道出血，对疑为上消化道出血的患者进行早期治疗时使用，可每4～6小时缓慢静脉注射1 mg，连续用药，直至出血控制。本品也可作为急救药物使用。

【制剂与规格】注射用特利加压素：1 mg。

垂体后叶素 [保（甲）]

Pitutrin

【适应证】（1）因宫缩不良所致的产后出血、产后子宫复旧不全。（2）肺出血、食管及胃底静脉出血。（3）尿崩症。

【注意事项】（1）有剖宫产史者慎用（可发生胎儿窒息或子宫破裂）。（2）静脉注射速度过快可引起腹痛或腹泻，应注意控制药物浓度和滴速。（3）本品对子宫颈有较强的兴奋作用，不宜用于引产或催产，在胎儿分娩前严禁静脉注射。（4）用于产后子宫出血时，应在胎盘娩出后给药。（5）药液稀释后宜置于冷处储存，并避免冻结。

【禁忌证】妊娠高血压症、高血压、心力衰竭、冠状动脉病、肺源性心脏病者禁用。骨盆过于狭窄、胎位不正、产道阻碍者禁用。由动物神经垂体中提取的制品中含有微量的异性蛋白而易致过敏，对有过敏反应史者禁用。

【不良反应】常见血压升高、尿量减少、尿急、心悸、胸闷、心绞痛、出汗、面色苍白、恶心、呕吐、腹痛；偶见有血管神经性水肿、支气管哮喘、荨麻疹、过敏性休克，应立即停药并对症处理。

【用法与用量】（1）肌内注射：用于产后出血或子宫复旧，一次5～10 U；用于产后止血，须在胎儿或胎盘均已分娩出后再次注射10 U，如作预防性应用，可在胎儿前肩娩出后立即静脉注射10 U。（2）静脉注射或静脉滴注：用于临产子宫收缩无力或阵缩弛缓，一次5～10 U，但需慎重；用于产后止血，一次5～10 U，极量20 U；用于肺出血，一次10～20 U。

【制剂与规格】垂体后叶素注射液：①1 ml∶5 U；②1 ml∶10 U。

3.13.3　保护肝脏与降低肝酶药

保护肝脏药通称保肝药，包括抗肝脏坏死药、促肝脏细胞修复药和降低肝氨基转移酶药，一般作为各种肝炎、肝硬化的辅助治疗。保肝药的主要作用包括：①可能改善肝脏功能，保护由多种化学物质和毒素所引起的肝损伤；②促进肝细胞再生、减轻肝细胞变性；③增强肝脏解毒能力；④降低肝酶AST及ALT，但其确切疗效需经大样本的循证医学研究所证实，其中有些药品的效果尚待评价。

应用保肝药应配合抗病毒药（清除肝炎病毒的数量）、免疫调节药（增加人体免疫功能）、营养药和调节血脂药（降低血脂、促进糖和脂肪代谢）同时治疗。常用药物有葡醛内酯、硫普罗宁、齐墩果酸、联苯双酯、水飞蓟素、谷胱甘肽等。

葡醛内酯（G1ucurolactone），可能增加肝糖原、减少脂肪在肝内沉积；同时，其以葡萄糖醛酸形式与胆红素、代谢废物药物或毒素结合后从胆汁排泄，具有解毒作用。口服：成人一次0.1～0.2 g，一日3次；5岁以下儿童一次50 mg，5岁以上一次100 mg，一日3次。

谷胱甘肽（Glutathione），分为还原型（G-SH）和氧化型（G-S-S-G）两种形式在生理条件下以还原型谷胱甘肽占绝大多数。谷胱甘肽做为体内一种重要的抗氧化剂，能清除体内的自由基，清洁和净化人体内环境。由于还原型谷胱甘肽本身易受某些物质氧化，所以在体内能够保护许多蛋白质和酶分子中的巯基不被如自由基等有害物质氧化，从而让蛋白质和酶等分子发挥其生理功能。谷胱甘肽尚可保护红细胞膜上蛋白质的巯基处于还原状态，防止溶血，且可保护血红蛋白不受过氧化氢自由基等氧化，从而使它持续正常地发挥运输氧的能力。

谷胱甘肽用于螯合重金属、氟化物芥子气等毒素中毒外，尚在肝炎、溶血性疾病及角膜炎、白内障和视网膜疾病等作为辅助治疗药。肌内注射或静脉注射一次50～100 mg，一日1～2次。

目前，保肝药虽品种很多，但尚无特效药。且大多数保肝药在肝内需经生物转化而排出体外。如应用过多，会增加肝脏负担，使肝功能损害进一步加重。所以保肝药不可滥用。

联苯双酯 [基（基），保（甲）]

Bifendate

【适应证】用于迁延性肝炎的主要症状如肝区痛、乏力、腹胀等改善及长期单项ALT异常者。

【注意事项】（1）慢性活动性肝炎患者慎用。（2）少数患者在用药过程中ALT可回升，加大剂量可使之降低。停药后部分患者ALT反跳，但继续服药仍有效若与肌苷联合应用可减少降酶反跳现象（3）个别患者于服药过程中可出现黄疸及病情恶化，应及时停药。用药过程中若出现皮疹，一般加用抗组胺药后即可消失。（4）应用本品治疗需要持续2～3个月，待血清ALT降至正常并平稳后逐渐停药，不宜突然停药，以防血清ALT反跳（5）本品可改善迁延性肝炎患者的症状但对肝大、脾大的改变无效。

【禁忌证】肝硬化者禁用。

【不良反应】偶见轻度恶心、口干、胃部不适、皮疹等，但不影响治疗；另可见病毒性肝炎患者服用后出现黄疸、肝功能损害和症状加重，但停药后症状迅速消失，肝功能恢复正常。

【用法与用量】口服：一次25～50 mg，一日3次，一日量75～150 mg。

【制剂与规格】联苯双酯片：①25 mg；②50 mg。

联苯双酯滴丸：25 mg。

还原型谷胱甘肽 [保（乙）]

Reduced Glutathione

【适应证】片剂用于慢性乙肝的保肝治疗。注射剂用于：①化疗患者：包括应用顺铂、环磷酰胺、多柔比星、柔红霉素、博来霉素化疗者，尤其是大剂量化疗时。②放射治疗患者。③各种低氧血症：如急性贫血，成人呼吸窘迫综合征，败血症等。④肝脏疾病：包括病毒性、药物毒性、酒精毒性（包括酒精性脂肪肝、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化、急性酒精性肝炎）及其他化学物质毒性引起的肝脏损害。⑤亦可用于有机磷、胺基或硝基化合物中毒的辅助治疗。⑥解除药物毒性（如肿瘤化疗药、抗结核药、精神与神经科药、抗抑郁药、对乙酰氨基酚等）。

【注意事项】（1）本品应在医生监护下，在医院内使用。（2）注射前必须完全溶解，外观澄清、无色。（3）放在儿童不易触及的地方。（4）如在用药过程中有出疹、面色苍白、血压下降、脉搏异常等症状，应即停药。（5）肌内注射仅限于需要此途径给药时使用，并应避免同一部位反复注射。（6）新生儿、早产儿、婴儿和儿童慎用，尤其是肌内注射。老年患者应适当减量，并在用药过程中严密监护。

【不良反应】偶见面色苍白、血压下降，脉搏异常等类过敏症状，应及时停药。偶见皮疹等过敏症状，应停药。偶有食欲减退、恶心、呕吐、胃痛等症状，停药后可消失。注射局部有轻度疼痛。

【禁忌证】对本品有过敏反应者禁用。

【用法与用量】口服：一次400 mg，一日3次，疗程12周。

（1）用法：①静脉滴注：溶解于注射用水后，加入氯化钠或5%葡萄糖注射液100～500 ml中静脉滴注。②肌内注射：溶于注射用水后肌内注射。

（2）用量：①化疗患者，在给化疗药前15分钟内将1.5 g/m2本品溶解于氯化钠注射液100 ml中，于15分钟内静脉滴注，第2～5日每日肌内注射本品0.6 g。使用环磷酰胺时，为预防泌尿系统损害，建议在环磷酰胺注射完后立即静脉注射本品，于15分钟内输注完毕；用顺氯铵铂化疗时，建议本品的用量不宜超过35 mg/mg顺铂，以免影响化疗效果。②肝脏疾病的辅助治疗，用于病毒性肝炎，静脉滴注一次1.2 g，一日1次，连续30日；重症肝炎，静脉滴注一次1.2～2.4 g，一日1次，连续30日；用于活动性肝硬化，静脉滴注一次1.2 g，一日1次，连续30日；用于脂肪肝，静脉滴注一次1.8 g，一日1次，连续30日；用于酒精性肝炎，静脉滴注，一次1.8 g，一日1次，14～30日；药物性肝炎，静脉滴注一次1.2～1.8 g，一日1次，连续14～30日；静脉滴注时间为1～2小时。③用于放疗辅助用药，于照射后给药，剂量1.5 g/m2，或遵医嘱。④其他疾病，如低氧血症，可将1.5 g/m2本品溶于氯化钠注射液100 ml中静脉滴注，病情好转后一日0.3～0.6 g肌内注射维持。肝脏疾病一般30日为1个疗程，其他情况根据病情决定。

【制剂与规格】还原型谷胱甘肽薄膜衣片：0.1 g。

注射用还原型谷胱甘肽：0.6 g。

α-硫辛酸 [保（乙）]

α-Lipoic Acid

【适应证】用于治疗糖尿病周围神经病变引起的感觉异常。

【注意事项】配好的输液用铝箔包裹避光，6小时内可保持稳定。本品不能与葡萄糖溶液、格林溶液及所有可能与硫基或二硫键起反应的溶液配伍使用。在治疗糖尿病神经周围病变的同时，对糖尿病本身的控制也是必需的。由于活性成分对光敏感，因此应在使用前才将安瓿从盒内取出。静脉注射应缓慢，最大速度为每分钟50 mg。

【禁忌证】已知对α-硫辛酸过敏者。妊娠及哺乳期妇女不应使用本品。本品注射液含苯甲醇，因此不能用于新生儿，尤其是早产儿。

【不良反应】静脉滴注过快偶可出现头胀和呼吸困难，但可自行缓解，极个别患者使用本品后，出现抽搐、复视、紫癜以及由于血小板功能异常引起的出血倾向。肌内注射偶可在注射部位出现局部变态反应，表现为荨麻疹或湿疹，也可能出现全身变态反应，严重者可发生休克。若发生休克，医护人员应及时抢救。有极个别本品中的苯甲醇过敏的病例报道。

【用法与用量】静脉注射或肌内注射：用于肌内注射，每个注射部位不得超过50 mg。如需大剂量给药，可按每个注射部位最大注射量2 ml，分数个不同部位给药。本品也可加入氯化钠注射液静脉滴注，如250～500 mg加入100～250 ml氯化钠注射液中，静脉滴注30分钟。除非有特别医嘱，对严重的糖尿病周围神经病变引起的感觉异常患者，可静脉注射，一日300～600 mg，2～4周为1个疗程。维持治疗可口服给药，一日200～300 mg，分2～3次服用。

【制剂与规格】α-硫辛酸片：（1）200 mg；（2）300 mg；（3）600 mg。

α-硫辛酸注射液：（1）6 ml∶150 mg;（2）12 ml∶300 mg；（3）20 ml∶600 mg。

促肝细胞生长素[保（乙）]

Hepatocyte Growth-promoting

Factors

【适应证】用于各种重型病毒性肝炎（急性、亚急性、慢性重症肝炎的早期或中期）的辅助治疗。

【注意事项】（1）本品使用应以针对重型肝炎的综合治疗为基础。（2）对过敏体质者慎用。（3）本品溶解后为淡黄色透明液体，如有沉淀、混浊时禁用；冻干制品已变棕黄色时忌用。（4）肌内注射用的制剂不能用于静脉滴注。（5）用药前后及用药期间应监测肝功能，用药期间注意观察甲胎蛋白（AFP）。

【禁忌证】对本品过敏者禁用。

【不良反应】可见过敏、皮疹和低热停药后即可消失；注射部位偶见疼痛和皮肤潮红。

【用法与用量】（1）静脉滴注：一次80～100 mg加入10%葡萄糖注射液250 ml缓慢滴注，一日1次，疗程视病情而定，一般为4～6周，慢性重型肝炎疗程为8～12周。（2）肌内注射：一次40 mg，用氯化钠注射液稀释后注射，一日2次。

【制剂与规格】注射用促肝细胞生长素：①20 mg；②60 mg。

多烯磷脂酰胆碱 [保（乙）]

Polyene Phosphatidylcholine

【适应证】用于急性和慢性肝病、预防胆结石复发、怀孕导致的肝脏损害（妊娠中毒）、银屑病、放射综合征。

【注意事项】儿童用量酌减，或遵医嘱

【禁忌证】对本药所含的任何一种成分过敏者禁用。

【不良反应】在大剂量时偶见胃肠道紊乱（腹泻）。

【用法与用量】口服：起始一次456 mg，一日3次，一日最大量不能超过1 368 mg。一段时间后，剂量可减至一次228 mg，一日3次维持，于餐中或餐后用足够量的液体整粒吞服，不要咀嚼。

【制剂与规格】多烯磷脂酰胆碱胶囊228 mg。

甘草酸二铵 [保（乙）]

Diammonium Glycyrrhizinate

【适应证】用于伴有丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的急、慢性病毒性肝炎。

【注意事项】(1)治疗过程中应定期检测血压、血清钾、钠浓度，如出现高血压血钠潴留、低血钾等情况，应停药或适当减量。（2）妊娠及哺乳期妇女不宜使用。

【禁忌证】严重低钾血症、高钠血症高血压、心力衰竭、肾衰竭患者禁用。

【不良反应】①消化系统：可出现食欲减退、恶心、呕吐、腹胀。②心脑血管系统：可出现头痛、头晕、胸闷、心悸及血压升高。③其他：瘙痒、荨麻疹、口干和水肿。以上症状一般较轻，不影响治疗。

【用法与用量】口服：成人一次150 mg，一日3次。

【制剂与规格】甘草酸二铵胶囊：50 mg。

硫普罗宁 [保（乙）]

Tiopronin

【适应证】用于改善急、慢性乙型肝炎患者的肝功能。

【注意事项】服用本品期间应注意全面观察患者状况，定期监测肝功能，如发现异常应停服本品，或相应处治。

【禁忌证】对本品过敏患者禁用。

【不良反应】（1）消化系统：偶见食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状，罕见味觉异常，可减量或暂时停服。（2）过敏反应：偶见瘙痒、皮疹、皮肤发红等，应停服本品。（3）长期、大量服用罕见蛋白尿或肾病综合征，应减量或停服。（4）其他：罕见胰岛素性自体免疫综合征、疲乏和肢体麻木，应即停服。

【用法与用量】口服：一次100～200 mg，一日3次，疗程2～3个月或遵医嘱。急性病毒性肝炎患者，一次200～400 mg，一日3次，连续1～3周，于餐后服用。

【制剂与规格】硫普罗宁片：0.1 g。

葡醛内酯 [保（乙）]

Glucurolactone

【适应证】用于急慢性肝炎的辅助治疗。

【注意事项】如服用过量或出现严重不良反应，请即就医。

【禁忌证】对本品过敏者禁用。

【不良反应】偶见面部潮红、轻度胃肠不适，减量或停药后即可消失。

【用法与用量】口服：成人一次100～200 mg，5岁以下儿童一次50 mg，5岁以上儿童一次100 mg，一日3次。

【制剂与规格】葡醛内酯片：①50 mg；②100 mg。

双环醇 [保（乙）]

Bicyclol

【适应证】用于治疗慢性乙型和慢性丙型肝炎。

【注意事项】（1）用药期间应密切观察患者临床症状、体征和肝功能变化，疗程结束后也应加强随访。（2）目前尚无14岁以下患者的疗效和安全性资料。（3）有肝功能失代偿如胆红素明显升高，低白蛋白血症，肝硬化腹水，食管静脉曲张出血，肝性脑病及严重心、脑、肾器质性病变及骨髓抑制的患者，谨遵医嘱。

【禁忌证】对本品过敏者禁用。

【不良反应】罕见皮疹发生，皮疹明显者可停药观察，必要时可服用抗过敏药。

【用法与用量】口服：成人常用量一次25 mg，必要时可增至50 mg，一日3次，最少服6个月或遵医嘱。

【制剂与规格】双环醇片：25 mg。

水飞蓟宾 [保（乙）]

Silibinin

【适应证】用于急慢性肝炎、脂肪肝的肝功能异常的恢复。

【注意事项】妊娠及哺乳期妇女、老年人、儿童慎用。用于治疗脂肪肝、肝硬化时，最好不过多食用高脂食物。用于长期酗酒、吸烟的肝损害治疗时，可采用维持疗法。

【禁忌证】对本品过敏者禁用。

【不良反应】常见轻微的胃肠道症状，如恶心、呃逆和胸闷等。

【用法与用量】口服：成人一次70～140 mg，一日3次，餐后服用，维持剂量可减半，一日3次。

【制剂与规格】水飞蓟宾片：①35 mg；②70 mg。

水飞蓟宾胶囊：①35 mg；②140 mg。

异甘草酸镁 [保（乙）]

Magnesium Isoglycyrrhizinate

【适应证】用于慢性病毒性肝炎，改善肝功能异常。

【注意事项】（1）治疗过程中，应定期测血压和血清钾、钠浓度。（2）本品可能引起假性醛固酮症增多，在治疗过程中如出现发热、皮疹、高血压、血钠潴留、低钾血症等情况，应即停药。（3）妊娠及哺乳期妇女、新生儿、婴幼儿慎用；目前尚未有老年患者的用药经验，应注意观察患者的病情，慎重用药。

【禁忌证】严重低钾血症、高钠血症、高血压、心力衰竭、肾衰竭患者禁用。

【不良反应】可见低钾血症、心悸、眼睑水肿、头晕、皮疹、呕吐。

【用法与用量】静脉滴注：一次0.1 g，一日1次，以10%葡萄糖注射液250 ml稀释后滴注，4周为1个疗程或遵医嘱，如病情需要，一日可用至0.2 g。

【制剂与规格】异甘草酸镁注射液：10 ml∶50 mg（以异甘草酸镁计）。

苦参素 [保（乙）]

Marine

【适应证】用于慢性乙型病毒性肝炎的治疗及肿瘤放疗、化疗引起的白细胞低下和其他原因引起的白细胞减少症。

【注意事项】（1）请在医师指导下使用本品。（2）严重肝功能不全者慎用，长期使用应密切注意肝功能变化。（3）严重肾功能不全者，不建议使用本品。（4）用药后出现药疹者应停药。（5）妊娠妇女不宜使用，哺乳期妇女慎用。

【禁忌证】（1）对本品过敏者禁用。（2）有严重血液、心、肝、肾及内分泌疾病者禁用。

【不良反应】肌内注射时，个别患者注射后出现局部疼痛，改为深部注射后可减轻。常见的不良反应有头晕、恶心、呕吐、口苦、腹泻、上腹不适或疼痛，偶见皮疹、胸闷、发热，症状一般可自行缓解。

【用法与用量】肌内注射：临用前先用注射水溶解一次0.4～0.6 g，一日1次；用于升高白细胞一次0.2 g，一日2次。

【制剂与规格】注射用苦参素：0.2 g。

复方甘草酸苷注射液[保（乙）]

Compound Glycyrrhizin Injection

【适应证】治疗慢性肝病，改善肝功能异常。也可用于治疗湿疹、皮炎、荨麻疹。

【注意事项】（1）高龄患者慎用。（2）与含甘草的制剂并用时，由于本品亦为甘草酸苷制剂，容易出现假性醛固酮增多症，应予注意。（3）静脉内给药时，应注意观察患者的状态，尽量缓慢速度给药

【禁忌证】（1）对本品既往有过敏史患者。（2）醛固酮症患者、肌病患者、低钾血症患者（可加重低钾血症和高血压症）

【不良反应】（1）本品可有血钾降低、心悸、血压上升、上腹不适、皮肤瘙痒、荨麻疹、口干和水肿、头痛、头晕等（2）有报道口服本品，可出现横纹肌溶解症。（3）有时可能出现休克、过敏性休克假性醛固酮症、肌肉痛、感觉异常、发热换气过度、尿糖阳性等。

【用法与用量】静脉注射：成人通常一次5～20 ml，一日1次。可依年龄、症状适当增减。慢性肝病一次40～60 ml，一日1次，静脉注射或静脉点滴可依年龄、症状适当增减，增量时用量限度为一日100 ml。

【制剂与规格】复方甘草酸苷注射液20 ml∶甘草甜素40 mg、甘草酸单铵盐53 mg、甘氨酸400 mg、盐酸半胱氨酸20 mg，作为添加物含有亚硫酸钠16 m和适量氨水。

3.13.4　腹水的药物治疗

腹水患者的治疗主要是减少腹水以及预防复发。经限钠和卧床休息仍不消退者须应用利尿药。首选醛固酮拮抗药螺内酯可以合用襻利尿药呋塞米，利尿药的使用应从小剂量开始，服药后体重下降为有效（无水肿者每天减轻体重500 g，有下肢水肿者体重减轻一日1 000 g）。如出现肝性脑病、低钠血症（血钠<120 mmo1/L）肌酐>120 mmo1/L应停用利尿药。对于低蛋白血症患者，每周定期输注白蛋白血浆可提高血浆胶体渗透压，促进腹水消退。对于难治性腹水还可用药物治疗，如输注白蛋白。

3.13.5　肝硬化并发症的药物治疗

3.13.5.1　 自发性细菌性腹膜炎的药物治疗

对于临床上怀疑自发性细菌性腹膜炎（spontaneous bacterial peritonitis SBP），或腹水中性粒细胞＞250×106/L，应立即行经验性治疗，抗生素首选头孢噻肟或头孢曲松，用药后48小时再行腹水检查，如中性粒细胞数减少一半，认为抗生素治疗有效，疗程5～10日。腹水蛋白＜10 g/L、已发生过一次SBP及食管静脉破裂出血者是复发性SBP的高危患者，应口服环丙沙星一日400 mg，7～14日进行预防。

3.13.5.2　肝肾综合征的药物治疗

肝肾综合征（hepatorenal syndrome，HRS）的治疗原则，是增加动脉有效血容量和降低门静脉压力，在积极改善肝功的前提下，采取以下措施，如早期预防和消除诱发肝肾衰竭的因素，避免使用损害肾功能的药物。药物治疗的目的是增加肾血流量。应用较多的是血管收缩剂加输注白蛋白。白蛋白1 g/kg，24小时后一日20～40 g，持续5～10日，使血肌酐＜132.6μmol/L。血管活性药物特利加压素（见3.13.2）0.5～2 mg静脉注射，每间隔12小时一次，有肯定效果。

3.13.5.3　肝性脑病的药物治疗

肝性脑病（hepatic encephalopathy，HE）是严重肝病引起的以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征，主要表现可以从人格改变、扑翼样震颤到出现意识障碍、昏迷和死亡。治疗肝性脑病的目的为治疗基础肝病和促进意识恢复。早期治疗远比进入昏迷期效果更好。首先应纠正或去除诱因；合理饮食和营养。药物治疗：①口服不吸收双糖（乳果糖和乳糖醇），对各种急、慢性HE均有一定疗效，它可使HE患者症状和脑电图明显改善，对亚临床肝性脑病的患者也有显著疗效。②口服肠道不易吸收的抗生素，能有效抑制肠道产尿素酶的细菌，减少氨的生成。由于这些药物有潜在毒性和导致耐药菌株产生的危险，目前多不主张长期应用。③服用不产生尿素酶的有益菌（乳酸杆菌，肠球菌，双歧杆菌），可抑制产生尿素酶细菌的生长，并酸化肠道，对防止氨和有毒物质的吸收有一定作用。④氟马西尼（见17.2.6）为γ-氨基丁酸/苯二氮（GABA/BZ）复合受体拮抗药，可以使内源性BZ衍生物导致的神经传导抑制得到短期改善。氟马西尼可能对部分急性肝性脑病患者有利。

L-Ornithine-L-Aspartate

【适应证】用于因急、慢性肝病（如各型肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝炎后综合征）引发的血氨升高及治疗肝性脑病，如伴发或继发于肝脏解毒功能受损（如肝硬化）的潜在性或发作期肝性脑病，尤其适用于治疗肝性脑病早期或肝性脑病期的意识模糊状态。

【注意事项】（1）儿童、老年人、妊娠及哺乳期妇女慎用。（2）当使用大剂量的本品时，应监测患者血清和尿中的药物水平。如患者的肝功能已经完全受损，输液速度必须根据患者的个体情况来调整，以免引起恶心和呕吐。

【禁忌证】严重肾功能不全的患者（诊断标准是血清肌酐水平超过3 mg/ 100 ml）禁用本品。

【不良反应】偶见恶心，少数病例出现呕吐。总体来说，上述症状都是一过性的，不需停止治疗。如减少药物剂量或减慢输液速度，上述不良反应就可消失。

【用法与用量】（1）口服：成人常用量一次5 g，一日2～3次，溶解在水中，餐前或餐后服用。（2）静脉滴注：①用于急性肝炎，一日5～10 g；②用于慢性肝炎或肝硬化，一日10～20 g，病情严重可适当增加剂量，但一日不得超过40 g；③肝性脑病早期可视病情轻重，最多使用不超过40 g。

【制剂与规格】门冬氨酸鸟氨酸颗粒：5 g。

门冬氨酸鸟氨酸注射液：10 ml∶5 g。

谷氨酸钠 [保（甲）]

Sodium Glutamate

【适应证】用于血氨过多所致的肝性脑病及其他精神症状。

【注意事项】（1）肾功能不全者慎用。（2）儿童、老年人、妊娠及哺乳期妇女慎用。（3）用药期间应注意电解质平衡，可能时测血二氧化碳结合力及钾、钠、氯含量。（4）用于肝性脑病时，与谷氨酸钾合用，两者比例一般为3∶1或2∶1，钾低时为1∶1。

【禁忌证】少尿、尿闭者禁用。

【不良反应】①大量谷氨酸钠治疗肝性脑病时，可导致严重的碱中毒与低钾血症，原因在于钠的吸收过多，因此在治疗过程中须严密监测电解质浓度。②输液太快，可出现流涎、面部潮红、呕吐等症状。③过敏的先兆可有面部潮红、头痛与胸闷等症状出现。④儿童可有震颤。⑤合并焦虑状态的患者用后可出现晕厥、心动过速及恶心等反应。

【用法与用量】静脉滴注：一次11.5 g，一日不超过23 g，用5%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。

【制剂与规格】谷氨酸钠注射液：20 ml∶5.75 g。

谷氨酸钾 [保（甲）]

Potassium Glutamate

【适应证】同谷氨酸钠。

【注意事项】（1）肾功能不全慎用。（2）儿童、老年人、妊娠及哺乳期妇女慎用。（3）肾功能不全者或无尿患者慎用谷氨酸。（4）不与谷氨酸钠合用时注意产生高钾血症。（5）注射液每支谷氨酸钾含钾离子34 mmol，大剂量或高浓度使用可致心律失常。

【禁忌证】本品过量可致碱血症，故有碱血症者慎用或禁用。

【不良反应】①静脉滴注过快可引起流涎、皮肤潮红和呕吐。儿童可见震颤等。②大量谷氨酸钾治疗肝性脑病时，可导致高钾血症。静脉滴注期间应注意电解质平衡，可能时测血二氧化碳结合力及钾、钠、氯含量。③过敏先兆有面部潮红、头痛与胸闷等症状。④合并焦虑状态者可有昏厥、心动过速，流泪及恶心等。

【用法与用量】静脉滴注：用于治疗肝性脑病，将谷氨酸钾18.9 g溶于5%或10%葡萄糖注射液500～1 000 ml中缓慢滴注，一日1～2次，低钾血症患者适用。为维持电解质平衡，谷氨酸钾常与谷氨酸钠合用，以1∶3或1∶2混合应用。

【制剂与规格】谷氨酸钾注射液20 ml∶6.3 g。

3.13.5.4　 原发性胆汁性肝硬化的药物治疗

原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）是多见于中年女性的慢性进行性胆汁淤积性肝脏疾病。临床有瘙痒、黄疸、肝大、骨质疏松等表现，绝大多数患者抗线粒体抗体阳性。病理特点为肝内进行性非化脓性小胆管破坏伴门脉区炎症、纤维化、最终可发展为肝硬化和肝衰竭。

对症支持治疗同肝硬化。特殊药物治疗包括熊去氧胆酸等。熊去氧胆酸能改善患者的临床和实验室指标及组织学损伤程度、延迟疾病发展。该药没有明显不良反应，但价格较昂贵并需长期治疗。对熊去氧胆酸单独治疗反应不完全的患者（定义为不能使肝酶降至正常和（或）发展为肝硬化）可考虑联合应用免疫抑制性药物但联合用药的有效性还未被证实。

腺苷甲硫氨酸（腺苷蛋氨酸）[保（乙）]

Ademetionine

【适应证】用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积，也用于妊娠期肝内胆汁淤积。

【注意事项】（1）本品可用于妊娠期和哺乳期。（2）儿童慎用。（3）老年人用药尚未进行该项实验且无可靠参考文献（4）注射用冻干粉针须在临用前用所附溶剂溶解，溶解后保存＜6小时。静脉注射必须非常缓慢。（5）稀释需使用等渗溶液不可与碱性液体或含钙液体混合。（6）配置时，请使用外径＜0.8 mm的针头，针头应扎进橡皮塞界定的圆形中央位置（7）口服片剂为肠溶片，最好整片吞服不得嚼碎。（8）建议在两餐之间服用（9）有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必须在医生指导下服用本品，并注意血氨水平。

【禁忌证】对本品过敏者禁用。

【不良反应】因为本品只有在酸性环境中才能保持活性，故有些患者服后感烧心和腹部坠胀；偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。以上症状均表现轻微，不需中断治疗。

【用法与用量】（1）肌内或静脉注射：初始治疗，一日0.5～1 g，连续2周。（2）口服：维持治疗，一日1～2 g。

【制剂与规格】腺苷甲硫氨酸肠溶片：0.5 g。

注射用腺苷甲硫氨酸：0.5 g。