糖尿病及其药物治疗

糖尿病是以慢性高血糖为特征的一组异质性代谢性疾病，由胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素作用缺陷所引起，以慢性高血糖伴糖类、脂肪和蛋白质的代谢障碍为特征。临床表现典型时，患者往往已出现空腹高血糖症；而临床表现不显著时，则于葡萄糖耐量受损后被确诊；故依据空腹血糖浓度或随机血糖浓度和（或）葡萄糖耐量试验可进行诊断。

大部分糖尿病患者可按照病因、发病机制分为1型和2型糖尿病。1型糖尿病的主要病因是由于自身免疫对胰岛β细胞破坏后造成胰岛素分泌的绝对缺乏，故1型糖尿病患者需要胰岛素治疗来维持生命。2型糖尿病的发生是由于胰岛素分泌减少或是胰岛素抵抗，可表现为以胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏，或胰岛素分泌缺陷为主伴或不伴胰岛素抵抗。

糖尿病是心血管疾病的重要危险因素，是冠心病的等危症，控制1型和2型糖尿病患者的血糖至最佳水平可以减少糖尿病血管并发症的发生风险。糖尿病治疗的目的在于减轻症状并将各种并发症的发生风险降到最低，故糖尿病必须严格控制，可用糖基化血红蛋白（HbA1c）作为2～3个月血糖控制的指标。患者可通过控制饮食、减轻体重、加强运动、口服降糖药和（或）应用胰岛素控制血糖，治疗过程中要注意避免发生低血糖，特别是患糖尿病并接受胰岛素治疗的司机应警惕严重低血糖的发生并应采取防治措施，如在车内准备糖或食物，并应确保能找到可替换的司机。

糖尿病血糖控制不好时会出现急性并发症如糖尿病酮症酸中毒（diabetic ketoacidosis，DKA）和高渗性高血糖状态（hyperosmolar hyperglycemic state，HHS）；慢性并发症包括大血管和微血管病变，大血管病变如动脉粥样硬化、冠心病、高血压、脑血管疾病、周围血管疾病、糖尿病足等；微血管病变如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变等。

5.1.1　血糖调节药

胰岛素（Insulin）根据其来源和化学结构可分为动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物。胰岛素类似物（Insulin Similitude）是利用重组DNA技术，对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰而生成的，它们具有与普通胰岛素不同的结构、理化性质和药动学特征，在模拟正常生理性胰岛素分泌及减少低血糖发生的危险性方面要优于动物胰岛素和人胰岛素。

胰岛素根据其作用时间及特点可分为速效人胰岛素类似物、短效（正规）胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素（包括长效人胰岛素类似物）和预混胰岛素。

（1）速效人胰岛素类似物：有门冬胰岛素和赖脯胰岛素，它们具有达到峰值更快，控制餐后血糖水平以及低血糖发生率低的优点。

（2）短效胰岛素制剂：有普通（正规）胰岛素，其中人胰岛素较动物胰岛素起效快、作用时间长。

（3）中效胰岛素制剂：有低精蛋白锌胰岛素，其起效较短效者为慢，但产生低血糖的危险较短效制剂小，同时血液中始终保持一定浓度的胰岛素，对胰岛素基础分泌量低的患者控制血糖波动比较有利。

（4）长效胰岛素制剂：有精蛋白锌胰岛素，起效较中效者更慢，但持久，使用中可减少注射次数，但由于是混悬液剂型，可能造成吸收和药效的不稳定。

（5）超长效人胰岛素制剂类似物：有甘精胰岛素和地特胰岛素，具有长效、平稳的特点，无峰值，低血糖发生率少，更适合用于基础胰岛素替代治疗。

（6）预混胰岛素制剂：是指含有中效和短效胰岛素制剂的混合物，可同时具有短效和中效胰岛素制剂的作用。特点是使用方便，可减少注射时混合可能造成的剂量不准确及避免相对较复杂的操作；缺点是由于是预混，只有有限的混合方案，对于一些比较特殊的混合要求难以达到。

胰岛素根据给药装置可分为普通胰岛素注射液和胰岛素笔芯注射液，后者需放入胰岛素笔注射器中使用，用胰岛素笔注射的优点是可进行更加精确的剂量调整、携带方便，同时减轻注射部位的疼痛感，但相对费用较高。

胰岛素[基（基），保（乙）]

Insulin

【适应证】①1型糖尿病。②2型糖尿病重度、消瘦营养不良者。③轻、中度2型糖尿病经饮食和口服降血糖药治疗无效者。④糖尿病合并严重代谢紊乱（如酮症酸中毒、高渗性昏迷或乳酸酸中毒）、重度感染、消耗性疾病（如肺结核、肝硬化）和进行性视网膜、肾、神经等病变及急性心肌梗死、脑血管意外者；合并妊娠、分娩及大手术者。⑤胰岛素与葡萄糖同时输注，可促使钾离子从细胞外液进入组织细胞内，而纠正高钾血症和细胞内缺钾。

【注意事项】（1）短效胰岛素皮下吸收峰型较速效人胰岛素类似物宽，与人正常胰岛素生理分泌模式有一定差异；短效胰岛素的缺点是餐前30分钟用药不易把握，进餐时间提前容易导致血糖控制不佳，进餐时间延后容易发生低血糖，血糖波动较大。（2）注射部位可有皮肤发红、皮下结节和皮下脂肪萎缩等局部反应，故须经常更换注射部位。（3）只有可溶性短效胰岛素才可以静脉给药。（4）低血糖患者忌用。（5）胰岛素贮藏条件的差异：未开瓶使用的胰岛素注射液应在2～10℃冷藏保存；已开瓶使用的胰岛素注射液可在室温（最高25℃）保存最长4～6周；使用中的胰岛素笔芯注射液不要放在冰箱里，室温最长保存4周；冷冻后的胰岛素不可使用。（6）为了防止血糖突然下降，患者来不及呼救而失去知觉，应给每一位患者随身带上记有病情及用胰岛素情况的卡片，以便能不失时机地进行及时抢救处理。发生低血糖时可进食，严重低血糖时可静脉注射50%葡萄糖注射液，必要时再静脉滴注5%或10%葡萄糖注射液。

【禁忌证】对本品过敏者、低血糖症者。

【不良反应】低血糖反应；频繁发生或严重的低血糖症可引起中枢神经系统不可逆损害、致死或致残；少数患者对人胰岛素制剂发生过敏反应，偶见过敏性休克；极少数患者发生胰岛素耐药性；也有患者可因钠潴留发生轻度水肿、在注射部位呈现皮下脂肪萎缩或增生等。

【用法与用量】使用方法及剂量应个体化。内分泌及糖尿病专家建议：1型糖尿病患者通常应采用一日多次的胰岛素注射方案或持续皮下泵胰岛素输注方案；选择用基础胰岛素控制夜间和空腹血糖，而进餐前则予以餐前注射胰岛素来模拟β细胞的快速胰岛素分泌模式；全天胰岛素总量（TDI）=体重（kg）×0.5 U，其中基础胰岛素总量为40%，餐时胰岛素总量为60%；早餐前的胰岛素剂量往往要大于中餐及晚餐前的胰岛素剂量；要根据血糖水平监测结果来调整胰岛素用量。2型糖尿病患者可使用口服降糖药联合胰岛素治疗方案或与单独使用、类似1型糖尿病患者使用的胰岛素治疗方案进行治疗，但应根据病情和病程进行调整。

【制剂与规格】普通（正规）胰岛素注射剂：10 ml∶400 U。

胰岛素笔芯注射剂：3ml∶300 U。

常规重组人胰岛素注射剂：10 ml∶400 U。

常规重组人胰岛素笔芯注射剂：3 ml∶300 U。

70/30混合重组人胰岛素注射剂①10 ml∶1 000 U；②3 ml∶300 U。

50/50混合重组人胰岛素注射剂3 ml∶300 U。

高血糖素[保（乙）]

Glucagon

【适应证】（1）盐酸高血糖素刺激c肽试验用于评估糖尿病患者胰岛β细胞的最大分泌情况。（2）用于处理糖尿病患者发生的低血糖反应。（3）进行胃肠道检查时用于暂时抑制胃肠道蠕动。

【注意事项】（1）当肝糖原存在时盐酸高血糖素可治疗低血糖。若为空腹血浆肾上腺素水平低下、慢性低血糖、或饮酒过多而致的低血糖，则盐酸高血糖素作用可很小或无效。（2）盐酸高血糖素与胰岛素作用相反，糖尿病者或有心脏病的老年人，在内镜和造影中若使用本品应格外小心。（3）患有释放盐酸高血糖素和胰岛素的肿瘤的患者，应慎用。（4）如溶液呈现凝胶状或出现了不溶性粉末，请勿使用。

【禁忌证】对盐酸高血糖素或其他成分过敏者，或有肾上腺肿瘤者禁用。

【不良反应】罕见严重的不良反应偶见恶心、呕吐，特别是剂量超过1 m或注射过快(少于1分钟)时，可能会出现暂时心跳加速。少数患者可能会有变态反应。

【用法与用量】（1）β细胞分泌能力的评估：患者空腹时静脉注射1 mg，注射前和注射后6分钟测定血浆c-肽水平。如空腹血糖浓度低于7 mmol/L,则试验结果难以评估。（2）糖尿病患者的低血糖治疗：立即皮下或大腿外上侧肌内注射，全量为1 mg（成人或体重＞25 kg的儿童），半量为0.5 mg（体重＜25 kg或6～8岁的儿童）。药物起效后，应尽快给予口服糖以防止低血糖的复发。如患者在用药后10分钟内无效,应静脉注射葡萄糖。如果有效，应给予口服糖类以恢复肝糖原的储备和预防低血糖的复发。（3）胃肠道检查：依据诊断技术和给药途径的不同，剂量范围为0.2～2 mg。

【制剂与规格】注射用盐酸高血糖素：①1 mg（附溶媒1 ml）；②10 mg（附溶媒10 ml）。

5.1.1.1　短效胰岛素

普通胰岛素[保（甲）]

Regular Insulin

普通胰岛素也称正规胰岛素

【适应证】见胰岛素。是唯一可供静脉注射的制剂，用于抢救糖尿病酮症酸中毒和高血糖高渗性昏迷的患者。

【注意事项】（1）人胰岛素比动物胰岛素起效快，作用时间长。动物胰岛素皮下注射，0.5～1小时起效，2～4小时达峰，作用时间维持6～8小时；人胰岛素皮下注射，0.5小时内起效，1～3小时达峰，作用时间维持大约8小时。（2）不同部位皮下注射的吸收差别很大。（3）静脉注射后10～30分钟起效，10～30分钟达高峰，持续0.5～1小时，在血液循环中半衰期（t1/2）为5～10分钟。（4）其余见胰岛素。

【禁忌证】【不良反应】见胰岛素。

【用法用量】使用方法及剂量应个体化，见胰岛素。

【制剂】普通（正规）胰岛素注射剂：10 ml∶400 U。

胰岛素笔芯注射剂：3 ml∶300 U。

5.1.1.2 中效胰岛素

低精蛋白锌胰岛素[保（甲）]

Isophane Insulin

低精蛋白锌胰岛素是将胰岛素与锌和鱼精蛋白磷酸缓冲液混合制成的混悬剂，故作用时间延长，为中效胰岛素。皮下注射平均1.5小时起效，4～12小时达峰，作用时间维持18～24小时。与长效胰岛素相比，其释放曲线的变异较小。优点是皮下注射后缓慢平稳释放，引起低血糖的危险较短效制剂小，同时血液中始终保持一定浓度的胰岛素，故对胰岛素基础分泌量低的患者控制血糖波动比较有利。

【适应证】见胰岛素。但因属中效胰岛素，故一般与短效胰岛素配合使用，以提供胰岛素的日基础用量。

【注意事项】低精蛋白锌胰岛素不可静脉注射，其他见胰岛素。

【禁忌证】【不良反应】见胰岛素。

【用法与用量】中效胰岛素最常用于皮下胰岛素强化治疗方案中睡前注射，以控制空腹血糖。也可一日1次，早餐前给药；或者一日2次于早餐前和睡前给药，使用方法及剂量应个体化。皮下注射使用前需注意将药物混匀，但不可用力摇动，以免产生气泡；如需与普通胰岛素混合使用，应在注射前先抽取普通胰岛素，后抽取低精蛋白锌胰岛素。

【制剂与规格】低精蛋白锌胰岛素注射剂：10 ml∶400 U。

低精蛋白锌胰岛素笔芯注剂：3 ml∶300 U。

低精蛋白锌重组人胰岛素笔芯注射剂：10 ml∶1 000 U。

5.1.1.3 长效胰岛素

精蛋白锌胰岛素

Protamine Zinc Insulin

精蛋白锌胰岛素是在低精蛋白锌的基础上加大鱼精蛋白的比例，使其更接近人的体液pH，溶解度更低，释放更加缓慢，作用持续时间更长。皮下注射后3～4小时起效，12～20小时达峰，作用时间维持24～36小时。

【适应证】见胰岛素。因属长效胰岛素，故一般和短效胰岛素配合使用。

【注意事项】（1）长效胰岛素的特点是可减少注射次数，但由于长效制剂多是混悬液剂型，因此可能造成注射后的吸收和药效不稳定；使用前轻轻摇动使药物混匀。（2）因作用缓慢，不能用于抢救糖尿病酮症酸中毒及高渗性昏迷。（3）不能用于静脉注射。（4）与普通胰岛素混合使用时，应先抽取普通胰岛素。其他见胰岛素。

【禁忌证】【不良反应】见胰岛素。

【用法与用量】使用方法及剂量应个体化，长效胰岛素一般一日皮下注射1次，以满足糖尿病患者的基础胰岛素需要量。剂量根据病情而定，可于一日早餐前0.5小时皮下注射1次，一日用量一般为10～20 U。

【制剂与规格】精蛋白锌胰岛素注射剂：10 ml∶400 U。

精蛋白锌重组人胰岛素注射剂：3 ml∶300 U。

5.1.1.4 预混胰岛素

预混胰岛素30 R、50 R、70/ 30、50/50 [保（乙）]

预混胰岛素是指含有两种胰岛素的混合物，可同时具有短效和中效胰岛素的作用。制剂中的短效成分起效迅速，可以较好地控制餐后高血糖，中效成分持续缓慢释放，主要起替代基础胰岛素分泌作用。预混胰岛素含有标示百分比的短效胰岛素和中效胰岛素，如30 R、70/30是70%中效人胰岛素混悬液与30%人普通胰岛素的混合制剂；50 R、50/50是50%中效人胰岛素混悬液与50%人普通胰岛素的混合制剂等，其作用相当于短效和中效胰岛素的叠加；由于50 R的短效胰岛素的含量相对高一些，其控制餐后高血糖的作用较30 R制剂强。30 R预混胰岛素皮下注射后0.5小时内起效，2～8小时达峰，作用时间最长持续24小时；50 R预混胰岛素皮下注射后0.5小时内起效，2～12小时达峰，作用时间最长持续16～24小时。

【适应证】【禁忌证】【不良反应】【注意事项】见胰岛素。

【用法与用量】预混胰岛素的剂量根据病情而定，一般于早饭前半小时皮下注射1次，有时需要于晚餐前再注射1次预混胰岛素为混悬液，不能静脉注射。

【制剂与规格】精蛋白锌生物合成人胰岛素注射剂（预混30 R）：含30%的短效（R）和70%的中效（N）胰岛素。精蛋白锌生物合成人胰岛素注射剂（预混50 R）：含50%的短效（R）和50%的中效（N）胰岛素。精蛋白锌重组人胰岛素混合70/30注射剂：含30%的短效（R和70%的中效（N）胰岛素。精蛋白锌重组人胰岛素混合50/50注射剂：含50%的短效（R）和50%的中效（N）胰岛素

注射剂：①10 ml∶400 U；②3 ml∶300 U。

笔芯注射剂：3 ml∶300 U。

5.1.1.5 胰岛素类似物

胰岛素类似物由于改变了组成胰岛素的氨基酸的分子结构，具有类似胰岛素的降糖作用，但在发挥作用的时间、体内的代谢速度等方面与人胰岛素有很大区别因而能够更好地模拟生理性胰岛素分泌模式并减少低血糖发生风险。人体生理性胰岛素分泌包括餐时和基础分泌两部分，胰岛素类似物也按药效动力学分为速效、长效和预混三类。目前已经用于临床的有门冬胰岛素和赖脯胰岛素两种速效胰岛素类似物，甘精胰岛素和地特胰岛素两种长效胰岛素类似物，门冬胰岛素30、赖脯胰岛素25和赖脯胰岛素50三种预混胰岛素类似物。

5.1.1.5.1 速效胰岛素类似物

门冬胰岛素[保（乙）]

Insulin Aspart

门冬胰岛素是用天门冬氨酸取代人胰岛素B链28位的脯氨酸，皮下注射后局部吸收更快，药动学特点更符合生理性的餐时胰岛素分泌和血糖变化谱，可以更好地控制餐后血糖，减少低血糖的发生。

【适应证】属速效胰岛素，可用于胰岛素泵治疗；2岁以上儿童和青少年糖尿病患者以及妊娠合并糖尿病患者。

【注意事项】与普通短效胰岛素相比，其吸收速度快、起效迅速、作用持续时间短。皮下注射后10～20分钟起效，40分钟达峰，降糖作用持续3～5小时。一般须紧邻餐前或餐后立即注射，用药10分钟内须进食含糖类的食物，如果注射后不进食或者进食时间延后将导致低血糖的发生，而且发生时间比普通胰岛素早。

【禁忌证】低血糖症。

【不良反应】 见胰岛素。

【用法与用量】皮下注射，根据血糖情况调整剂量，与中效胰岛素合用可控制晚间或晨起高血糖，有更少的低血糖风险。

【制剂与规格】门冬胰岛素特充注射液：3 ml∶300 U。

门冬胰岛素笔芯注射液：3ml∶300 U。

赖脯胰岛素[保（乙）]

Insulin Lispro

赖脯胰岛素是由人胰岛素B链28位的脯氨酸与29位的赖氨酸互换而成，可加速皮下注射后的吸收，有利于控制餐后迅速升高的高血糖。

【适应证】属速效胰岛素，建议使用年龄为12岁以上。

【注意事项】皮下注射后15～20分钟起效，30～60分钟达峰值，降糖作用持续4～5小时。可替代普通胰岛素，发挥速效降糖作用；也可与精蛋白结合作为中效制剂。

【禁忌证】【不良反应】见胰岛素。

【用法与用量】可于临餐前或餐后立即皮下注射。

【制剂与规格】重组赖脯胰岛素注射液：3 ml∶300 U。

5.1.1.5.2 长效胰岛素类似物

甘精胰岛素[保（乙）]

Insulin Glargine

甘精胰岛素为长效胰岛素类似物，在人胰岛素B链的C端增加两个氨基酸，A链21位用甘氨酸替换了天门冬氨酸，使其保持结构稳定。注射后持续长时间缓慢释放而延长作用时间，可模拟生理性基础胰岛素分泌，良好控制血糖，减少低血糖风险，减少胰岛素治疗相关的体重增加。具有长效、平稳的特点，无峰值血药浓度，属一日用药1次的长效制剂。

【适应证】用于基础胰岛素替代治疗。一般也和短效胰岛素或口服降糖药配合使用。

【注意事项】【禁忌证】【不良反应】见胰岛素。

【用法与用量】一日注射1次，模拟生理性基础胰岛素分泌，一般为一日傍晚注射1次，满足糖尿病患者的基础胰岛素需要量。皮下注射起效时间为1.5小时，较中效胰岛素慢，有效作用时间22小时左右，几乎没有峰值出现，作用平稳。本品不能用于胰岛素泵，也绝不能静脉注射。

【制剂与规格】重组甘精胰岛素注射液：3 ml∶300 U。

地特胰岛素[保（乙）]

Insulin Detemir

地特胰岛素为长效胰岛素类似物，是将人胰岛素B链30位的苏氨酸去掉，在B链29位的赖氨酸上酰化一个14碳的脂肪酸侧链。注射后持续长时间缓慢释放而延长作用时间，可模拟生理性基础胰岛素分泌，良好控制血糖，减少低血糖风险，减少胰岛素治疗相关的体重增加。

【适应证】适用于基础胰岛素替代治疗。一般也和短效胰岛素或口服降糖药配合使用。

【注意事项】作用平缓且持续时间长。皮下注射2小时起效，6～8小时后达到最大血清浓度，作用时间长达24小时；当每日注射2次时，注射2～3次后达到稳态血清浓度。本品吸收的个体内变异低于其他基础胰岛素制剂，引起的体重增加也少。本品不能用于胰岛素泵，也绝不能静脉注射。

【用法用量】应用于口服降糖药联合基础胰岛素治疗及基础-餐时胰岛素治疗两种模式，前者即在继续口服降糖药物治疗基础上，联合长效胰岛素类似物睡前注射，后者治疗时长效胰岛素类似物作为基础胰岛素于睡前注射，两种治疗均根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量；用量因人而异，初始治疗方案为一日注射1或2次，起始剂量为10 U或0.1～0.2 U/kg。

【制剂与规格】地特胰岛素笔芯注射液：3 ml∶300 U。

地特胰岛素特充注射液：3 ml∶300 U。

5.1.1.5.3 预混胰岛素类似物

门冬胰岛素30注射液[保（乙）] Insulin Aspart 30 Injection

本品含30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白门冬胰岛素，其作用相当于速效及中效胰岛素的叠加。

【适应证】参见胰岛素。用于治疗1型和2型糖尿病。本品不宜用于治疗糖尿病酮症酸中毒或高渗性昏迷等急性并发症。

【注意事项】（1）本品不可静脉注射。（2）使用前将笔芯上下摇动10次以使其中的药液呈均匀雾状混悬液，如未达到均匀雾状混悬液则重复上述动作直至达到为止。容器内的小玻璃珠有助于药液的混匀。不得剧烈振摇笔芯，否则产生的泡沫将影响剂量的准确性。本品皮下注射后10～20分钟起效，达峰时间60分钟，作用最强时间1～4小时，持续时间可达24小时。半衰期平均为8～9小时。

【不良反应】【禁忌证】参见胰岛素。

【用法与用量】一日早餐前0～10分钟皮下注射1次，一般从1个预定小剂量开始（例如4～8 U），根据血糖变化调整剂量。有时需于晚餐前再注射1次，起始剂量可用早上剂量的1/2或相当，以后按需调整。

【制剂与规格】门冬胰岛素30笔芯注射液：3 ml∶300 U。

5.1.2 口服降糖药

口服降糖药治疗是基于2型糖尿病的两个主要异常病理生理改变，即胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损。口服降糖药多用于治疗2型糖尿病。

根据作用机制，口服降糖药的分类如下。

（1）促胰岛素分泌药

①磺酰脲类促胰岛素分泌药：如格列本脲、格列齐特、格列喹酮、格列吡嗪和格列美脲。

②非磺酰脲类促胰岛素分泌药：如瑞格列奈、那格列奈。

（2）非促胰岛素分泌药

①双胍类药：如二甲双胍，可减少糖原生成和增加葡萄糖的外周利用而降低血糖。

②α-葡萄糖苷酶抑制药：如阿卡波糖、伏格列波糖，它们通过抑制α-葡萄糖苷酶的活性而减少淀粉的消化和吸收而降低血糖。

③胰岛素增敏药：如罗格列酮和吡格列酮，它们可以改善外周性胰岛素抵抗而降低血糖。可单独使用，也可与二甲双胍或磺酰脲类药合用。

5.1.2.1 促胰岛素分泌药

5.1.2.1.1 磺酰脲类促胰岛素分泌药

格列本脲[基（基），保（甲）]

Glibenclamide【适应证】用于轻、中度2型糖尿病【注意事项】（1）体质虚弱、高热恶心和呕吐、甲状腺功能亢进症、老年人慎用。（2）用药期间应定期测血糖、尿糖尿酮体、尿蛋白和肝、肾功能，并进行眼科检查等。（3）乙醇本身具有致低血糖作用，可延缓本品的代谢。与乙醇合用，可引起腹痛、恶心、头痛、呕吐、面部潮红且更易发生低血糖反应，用药期间应忌酒

【禁忌证】（1）1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷、酮症酸中毒者。（2）严重的肾或肝功能不全者。（3）妊娠及哺乳期妇女。（4）对本品及其他磺酰脲类、磺胺类或赋形剂过敏者。

【不良反应】常见腹泻、恶心、呕吐头痛、胃痛或胃肠不适；少见皮疹、严重黄疸、肝功能损害、骨髓抑制、粒细胞减少、血小板减少症等。

【用法与用量】口服：一般患者开始一次2.5 mg，早餐前服用；或一日次，早餐及晚餐前各1次。轻症者一次1.25 mg，一日1～2次，早、晚餐前服用药7日后剂量递增（一周增加2.5 mg）一般用量为一日5～10 mg，最大用量一日不超过15 mg。

【制剂与规格】格列本脲片：2.5 mg。

格列喹酮[保（乙）]

Gliquidone

【适应证】用于2型糖尿病。

【注意事项】（1）糖尿病合并肾病者，当肾功能轻度异常时尚可使用，但严重肾功能不全时，则应改用胰岛素治疗。（2）治疗中若出现不适，如低血糖、发热、皮疹、恶心等应从速就医，一旦发生皮肤过敏反应应停用本品。（3）与其他不同药物合用可能升高或降低血糖水平。（4）本品可减弱病人对乙醇的耐受力，而乙醇亦可能增强本品的降血糖作用。

【禁忌证】（1）1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷或昏迷前期、糖尿病合并酮症酸中毒、晚期尿毒症者。（2）对本品及磺胺药过敏者。（3）妊娠及哺乳期妇女。

【不良反应】有极少数报道皮肤过敏、胃肠道反应、轻度低血糖反应及血液系统改变。

【用法与用量】口服：应在餐前30分钟服用。一般日剂量为15～120 mg，酌情调整，通常日剂量为30 mg以内者可于早餐前一次服用；更大剂量应分3次，分别于餐前服用；最大日剂量不得超过180 mg。

【制剂与规格】格列喹酮片：30 mg。

格列吡嗪[基（基），保（甲/乙）]

Glipizide

【适应证】经饮食控制及体育锻炼2～3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病，但此类患者的胰岛β细胞需有一定的分泌功能且无急性并发症，不合并妊娠、无严重的慢性并发症。

【注意事项】（1）患者用药时应遵医嘱，注意饮食、剂量和用药时间。（2）治疗中注意早期出现的低血糖症状，应及时采取措施，静脉滴注葡萄糖注射液。（3）必须在进餐前即刻或进餐中服用；治疗时不定时进餐或不进餐会引起低血糖。（4）肝、肾功能不全者会影响本品的排泄，增加低血糖反应发生的危险，应慎用。（5）虚弱或营养不良者应慎用。（6）65岁以上老年人达稳态时间较年轻人延长1～2日。（7）控释片需整片吞服，不能嚼碎掰开和碾碎。（8）对严重胃肠道狭窄的患者（病理性或医源性）应慎用。（9）普通片对体质虚弱、高热、恶心、呕吐、有肾上腺皮质功能减退或腺垂体功能减退症者慎用。（10）避免饮酒，以免引起戒断反应。

【禁忌证】（1）1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷或昏迷前期、糖尿病合并酮症酸中毒、晚期尿毒症者。（2）严重烧伤、感染、外伤和大手术、肝肾功能不全者、白细胞减少者。（3）对本品及磺胺药过敏者。（4）妊娠及哺乳期妇女。

【不良反应】低血糖症，偶见ALT及AST、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、血尿素氮、血肌酐轻至中度升高。

【用法与用量】口服：治疗剂量因人而异，根据血糖监测调整剂量。（1）控释片：常用起始剂量为一日5 mg，与早餐同服；使用本品3个月后测定糖化血红蛋白，若血糖未能满意控制可加大剂量；多数患者一日服10 mg，部分患者需15 mg，最大日剂量20 mg。（2）普通片：一般推荐剂量为一日2.5～20 mg，早餐前30分钟服用；初始剂量一日2.5～5 mg，逐渐调整至合适剂量；日剂量超过15 mg时，应分成2～3次，餐前服用。（3）老年、体弱或营养不良者、肝肾功能损害者的起始和维持剂量均应采取保守原则，以避免低血糖发生。

【制剂与规格】格列吡嗪片：①2.5 mg;②5 mg。

格列吡嗪控释片：5 mg。

格列齐特[保（乙）]

Gliclazide

【适应证】单用饮食疗法、运动疗法和减轻体重不足以控制血糖水平的成人2型糖尿病患者。

【注意事项】肝功能不全或严重肾功能不全者慎用。应用本品应定时进餐，注意防止低血糖发生。因本品有缓释片和普通片剂，当用格列齐特缓释片30 mg代替格列齐特80 mg时，两种规格剂量作用相当，替代时必须监测血糖。若用格列齐特缓释片代替其他口服降糖药，应考虑先前使用药物的降糖强度和代谢半衰期，以免药物累加引起低血糖风险。

【禁忌证】（1）1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷或昏迷前期、糖尿病合并酮症酸中毒、晚期尿毒症者。（2）严重烧伤、感染、外伤和大手术、严重肝肾功能不全者、白细胞减少者。（3）对本品、其他磺酰脲类及磺胺药过敏者。（4）应用咪康唑治疗者。（5）妊娠及哺乳期妇女。

【不良反应】常见低血糖；少见胃肠道功能障碍如腹痛、恶心、呕吐、消化不良、腹泻、便秘；罕见皮疹、瘙痒、荨麻疹、红斑、斑丘疹、肝转氨酶水平增高、肝炎等；极罕见贫血、白细胞减少、血小板减少、粒细胞减少等；暂时性视力障碍。

【用法与用量】口服：（1）缓释片。①首次建议剂量为一日30 mg，于早餐时服用；如血糖水平控制不佳，剂量可逐次增至一日60 mg、90 mg或120 mg，一次增量间隔至少4周（如治疗2周后血糖仍无下降时除外），最大日剂量为120 mg。②65岁以上患者开始治疗时一日1次，一次30 mg。③高危患者，如病情严重或代偿功能较差的腺垂体功能减退症、甲状腺功能减退症、肾上腺功能减退症、长期和（或）大剂量肾上腺皮质激素治疗后撤停、严重冠心病、颈动脉严重受损、弥漫性血管病变等建议以一日30 mg的最小剂量开始治疗。（2）普通片，开始时一日2次，初始日剂量为40～80 mg，连服2～3周，然后根据血糖水平调整用量；一般一日剂量为80～240 mg，最大日剂量不超过240 mg。

【制剂与规格】格列齐特片：80 mg。

格列齐特缓释片：30 mg。

格列美脲[保（乙）]

Glimepiride

【适应证】用于食物、运动疗法及减轻体重均不能满意控制血糖的2型糖尿病患者。

【注意事项】（1）必须在进餐前即刻或进餐中服用，不定时进餐或不进餐会引起低血糖。（2）定期监测血糖、尿糖、糖化血红蛋白、肝功能和血液学白细胞和血小板计数检查。

【禁忌证】1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷、酮症酸中毒、严重的肾或肝功能损害者、妊娠期、哺乳期妇女禁用。对本品其他磺脲类、磺胺类或赋形剂过敏者禁用

【不良反应】可出现ALT及AST升高，极个别肝功能损害病例如胆汁淤积和黄疸可能进展；可出现皮肤过敏，瘙痒皮疹、荨麻疹、对光过敏；个别有血钠降低；少见恶心、呕吐、腹泻、胃内压迫或饱胀感和腹痛；罕见中度血小板、白细胞粒细胞、红细胞减少症，溶血性贫血和全血细胞减少。

【用法与用量】口服：起始剂量一次1 mg，一日1次顿服；建议早餐前不久或早餐中服用，若不进早餐则于第一次正餐前不久或餐中服用；以适量的水整片吞服如漏服一次，不能以加大下次剂量来纠正如血糖控制不满意，可每隔1～2周逐步增加剂量至一日2 mg、3 mg、4 mg，最大推荐剂量为一日6 mg。从其他口服降糖药改用本品时，一般考虑原使用药物的降糖强度和血浆半衰期，以免药物累加引起低血糖反应风险；从胰岛素改用本品应在医生严密监测下进行。

【制剂与规格】格列美脲片：①1 mg②2mg。

5.1.2.1.2 非磺酰脲类促胰岛素分泌药

瑞格列奈[保（乙）]

Repaglinide

【适应证】2型糖尿病。与二甲双胍合用协同作用更好。

【注意事项】服用本品可引起低血糖与二甲双胍合用会增加发生低血糖的危险性。乙醇可加重本品导致的低血糖症状并延长低血糖反应持续时间。

【禁忌证】（1）已知对本药任一成分过敏者。（2）1型糖尿病、伴或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒、严重的肝肾功能不全者。（3）妊娠及哺乳期妇女。（4）12岁以下儿童。

【不良反应】偶见皮肤瘙痒、皮疹荨麻疹等皮肤过敏反应；罕见低血糖、腹痛、恶心；非常罕见腹泻、呕吐和便秘视觉异常、肝AST及ALT升高。

【用法与用量】口服：应在主餐前15分钟服用，剂量因人而异。推荐起始剂量为0.5 mg，以后如需要可每周或每2周作调整。接受其他口服降血糖药治疗的患者转用本品时的推荐起始剂量为1 mg；最大的推荐剂量为4 mg，但最大日剂量不应超过16 mg。

【制剂与规格】瑞格列奈片：①0.5 mg；②1 mg；③2 mg。

那格列奈[保（乙）]

Nateglinide

【适应证】可单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的2型糖尿病；可与二甲双胍合用协同作用更好。不适用于对磺酰脲类降糖药治疗不理想的2型糖尿病患者。

【注意事项】（1）服用本品可引起低血糖，与其他口服降糖药合用会增加发生低血糖的危险性。（2）重度感染、手术前后或有严重外伤的患者慎用。（3）餐前10分钟给药，可显著降低本品血浆峰浓度。

【禁忌证】（1）已知对本品任一成分过敏者。（2）1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒者。（3）儿童、妊娠及哺乳期妇女。

【不良反应】常见低血糖（2.4%），极少见ALT及AST升高、皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹。

【用法与用量】口服：本品可单独应用，也可与二甲双胍合用。起始剂量一日3次，一次60 mg，主餐前15分钟服用。常用剂量为餐前60～120 mg，并根据HbAlc检测结果调整剂量。

【制剂与规格】那格列奈片：①30 mg；②60 mg；③120 mg。

5.1.2.2 非促胰岛素分泌药

5.1.2.2.1 双胍类药

二甲双胍[基（基），保（甲/乙）]

Metformin

【适应证】首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病患者；也可与磺酰脲类口服降血糖药合用来治疗对磺酰脲类疗效较差的糖尿病患者。

【注意事项】（1）定期检查肾功能，可减少乳酸酸中毒的发生，尤其是老年患者，65岁以上老人慎用。（2）接受外科手术和碘剂X线摄影检查前患者需暂停口服本品。（3）肝功能不良、既往有乳酸酸中毒史者应慎用。（4）发热、昏迷、感染等应激状态和外科手术时，应暂停使用本品并改用胰岛素，待应激状态缓解后再恢复使用。（5）1型糖尿病患者不宜单独使用本品，而应与胰岛素合用。（6）因本品可减少维生素B12吸收，故应定期监测血象及血清维生素B12水平。（7）老年或营养不良患者，肾上腺或垂体功能减退、酒精中毒患者更易发生低血糖，需注意。发生时应停药。（8）正常情况下单独用药不会产生低血糖，但与磺酰脲类和胰岛素等其他降糖药合用或饮酒时须注意出现低血糖。

【禁忌证】（1）10岁以下儿童、80岁以上老人、妊娠及哺乳期妇女。（2）肝、肾功能不全者或肌酐清除率异常者。（3）心力衰竭、休克、急性心肌梗死及其他严重心、肺疾病。（4）严重感染或外伤、外科大手术、低血压、缺氧等。（5）代谢性酸中毒，糖尿病酮症酸中毒。（6）并发严重糖尿病肾病或糖尿病眼底病变。（7）酗酒者、维生素B12及叶酸缺乏未纠正者。（8）需接受血管内注射碘化造影剂检查前，应暂停用本品。（9）对本品过敏者。

【不良反应】常见腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适及头痛；少见大便异常、低血糖、肌痛、头晕、指甲异常、皮疹、出汗增加、味觉异常、胸部不适、寒战、流感症状、潮热、心悸、体重减轻等；罕见乳酸性酸中毒。

【用法与用量】遵医嘱，从小剂量开始逐渐增加剂量。通常口服起始剂量为0.5 g，一日2次；或0.85 g，一日1次；随餐服用；逐渐加至每日2 g，分次服用。10～16岁的2型糖尿病患者本品的每日最高剂量为2 g；成人最大推荐剂量为每日2.55 g；每日剂量超过2 g时，为了更好的耐受，最好随三餐分次服用。

【制剂与规格】二甲双胍片：①0.25 g；②0.5 g；③0.85 g。

二甲双胍肠溶片：0.25 g。

二甲双胍马来酸罗格列酮片：每片含盐酸二甲双胍500 mg和马来酸罗格列酮2 mg（以罗格列酮计）。推荐用药剂量：①二甲双胍单药治疗控制不佳的患者，一般本品的起始剂量为4 mg罗格列酮（每日总剂量）+现用的二甲双胍剂量；②罗格列酮单药治疗控制不佳的患者，一般本品的起始剂量为1 000 mg二甲双胍（每日总剂量）+现用的罗格列酮剂量；③从罗格列酮和二甲双胍联合治疗转用本品，通常本品的起始剂量为已用的罗格列酮剂量和二甲双胍剂量；④如果需要加强血糖控制，本品的每日剂量可按需要增加罗格列酮4 mg和（或）二甲双胍500 mg，推荐的每日最大剂量为8 mg/2 000 mg。

5.1.2.2.2 α-葡萄糖苷酶抑制药

阿卡波糖[保（乙）]

Acarbose

【适应证】配合饮食控制用于2型糖尿病；降低糖耐量低减者的餐后血糖。

【注意事项】（1）如果服药4～8周后疗效不明显，可增加剂量；如因不良反应不能再增加剂量时可减少剂量。（2）个别病人使用大剂量时可发生无症状肝AST及ALT升高，应在用药前期6～12个月监测肝AST及ALT变化，但停药后可恢复正常。（3）本品可使蔗糖分解为果糖和葡萄糖的速度缓慢，因此如发生急性低血糖，不宜使用蔗糖，而应用葡萄糖纠正低血糖反应。

【禁忌证】孕妇、哺乳期妇女；有明显的消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱患者；患有由于胀气可能恶化的疾患（如Roemheld综合征、严重的疝气、肠梗阻和肠溃疡）者；严重肾功能不全（肌酐清除率每分钟＜25 ml）者；18岁以下患者；对本品过敏者。

【不良反应】常有胃肠胀气和肠鸣音，偶有腹泻和腹胀，极少见腹痛；偶有皮肤出现红斑、皮疹和荨麻疹等。一日150～300 mg用药时有个别人发生与临床相关的肝功能异常（超过正常高限3倍），多为一过性，极个别情况出现黄疸和（或）肝炎合并肝损害。

【用法与用量】于餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用，剂量需个体化。一般起始剂量为一次50 mg，一日3次，以后逐渐增加至一次100 mg，一日3次；或遵医嘱。

【制剂与规格】阿卡波糖片：50 mg。

阿卡波糖胶囊：①50 mg;②100 mg。

伏格列波糖[保（乙）]

Voglibose

【适应证】用于改善糖尿病餐后高血糖。

【注意事项】（1）严重肝硬化患者用药时应注意观察排便情况和肝功能，发现异常立即停药及处理。（2）单用本品或与其他降糖药合用时，可出现低血糖，一旦发生，应给予葡萄糖（单糖），而不用蔗糖等双糖类进行治疗。其他见阿卡波糖。

【禁忌证】严重酮症酸中毒、糖尿病昏迷或昏迷前患者禁用；严重感染、手术前后或严重创伤禁用；其他见阿卡波糖。

【不良反应】与其他降血糖药物合用时可出现低血糖；见胃胀、肠鸣音活跃排气增加；偶见腹泻、腹痛、便秘、食欲缺乏、恶心、呕吐、肝转氨酶升高、贫血高钾血症、血清淀粉酶上升、高密度脂蛋白降低；罕见急性重型肝炎、伴随AST ALT升高的严重肝功能障碍或黄疸。

【用法与用量】口服，成人一次0.2 mg，一日3次，餐前服用，服药后即可进餐。疗效不明显时根据临床观察可将一次量增至0.3 mg。

【制剂与规格】伏格列波糖片：0.2 mg

5.1.2.2.3 胰岛素增敏药

罗格列酮[保（乙）]

Rosiglitazone

【适应证】用于2型糖尿病。也可与磺酰脲类或双胍类合用治疗单用时血糖控制不佳者。

【注意事项】（1）心力衰竭及心功能不全者慎用，对有心力衰竭危险者应严密监测其症状和体征；老年患者可能有轻至中度水肿及轻度贫血。（2）单药治疗或与其他降糖药合用时可见血红蛋白和血细胞比容下降，轻度白细胞计数减少，可能与治疗后引起血容量增加有关，也可能与剂量相关。（3）本品可使伴有胰岛素抵抗的绝经前期和无排卵型妇女恢复排卵，随着胰岛素敏感性的改善，女性患者有妊娠的可能。（4）罕见肝功能异常报告，治疗前及治疗中应该监测肝功能。

【禁忌证】孕妇及哺乳期妇女；Ⅲ级和Ⅳ级（HYHA）心力衰竭者；儿童和未满18岁的青少年；2型糖尿病有活动性肝脏疾患的临床表现或AST及ALT升高大于正常上限2.5倍时；对本品过敏者。

【不良反应】可见上呼吸道感染、外伤、头痛、背痛、疲劳、鼻窦炎、腹泻、低血糖；贫血、水肿、充血性心力衰竭、肺水肿和胸腔积液；罕见肝功能异常报告，罕见血管性水肿和荨麻疹；非常罕见黄斑水肿。

【用法与用量】（1）口服单药用药：初始剂量为一日4 mg，单次或分两次口服，8～12周后如空腹血糖下降不满意，剂量可加至一日8 mg，单次或分两次服用。（2）与二甲双胍合用治疗：初始剂量为一日4 mg，单次或分两次口服，12周后如空腹血糖下降不满意，剂量可加至一日8 mg，单次或分两次口服。（3）与磺酰脲类合用治疗：剂量为一日2 mg或4 mg，单次或分两次口服。本品可空腹或进餐时服用。

【制剂与规格】罗格列酮片：①2 mg；②4 mg；③8 mg。

吡格列酮[保（乙）]

Pioglitazone

【适应证】用于2型糖尿病。

【注意事项】（1）建议治疗前、治疗后定期监测肝功能，如出现恶心、呕吐、腹部疼痛、疲乏、黑尿应立即就医；如出现黄疸则停药。（2）服药与进食无关，定期测定空腹血糖和HbA1c以监测血糖对本品的反应。（3）对于绝经期前无排卵的胰岛素抵抗病人，本品可使排卵重新开始，有可能需考虑采取避孕措施。

【禁忌证】对本品过敏者；心功能Ⅲ级或Ⅳ级（HYHA）的患者禁用；有活动性肝脏疾患的临床表现或AST及ALT升高大于正常上限2.5倍时；孕期和哺乳期妇女；严重肾功能障碍、感染者。

【不良反应】见罗格列酮。

【用法与用量】口服：（1）单药治疗：初始剂量可为一次15 mg或30 mg，一日1次，反应不佳时可加量至45 mg，一日1次。（2）与磺酰脲类合用：本品可为15 mg或30 mg，一日1次，当开始本品治疗时，磺酰脲类药物剂量可维持不变；当患者发生低血糖时，应减少磺酰脲类药物用量。（3）与二甲双胍合用：本品可为15 mg或30 mg，一日1次，开始本品治疗时，二甲双胍剂量可维持不变。（4）与胰岛素合用：本品为15 mg或30 mg，一日1次，开始本品治疗时，胰岛素用量可维持不变，出现低血糖时可降低胰岛素量。最大推荐量不应超过一日45 mg，一日1次；联合用药勿超过30 mg，一日1次。

【制剂与规格】吡格列酮片：15 mg。

吡格列酮口腔崩解片：15 mg。

盐酸吡格列酮片：30 mg。

5.1.2.2.4 醛糖还原酶抑制药

依帕司他[保（乙）]

Epalrestat

【适应证】用于糖尿病神经病变。

【注意事项】（1）老年患者适当减量，妊娠及哺乳期妇女权衡利弊再用，儿童慎用。（2）糖尿病患者、肾脏损害患者、肝脏疾病患者慎用。

【禁忌证】对本品过敏者禁用。

【不良反应】偶见：（1）过敏：红斑、水疱、皮疹、瘙痒。（2）肝脏：胆红素、AST、ALT及γ-GTP升高。（3）消化系统：腹泻、恶心、呕吐、腹痛、食欲减退、腹胀、胃部不适。

【用法与用量】口服：成人常用剂量一次50 mg，一日3次，餐前服用。老年患者如有生理功能的改变，使用本品时应考虑适当减量。

【制剂与规格】依帕司他片：50 mg。