风湿病及其药物治疗

风湿病（rheumatic diseases）包括因多种不同病因累及骨骼肌、关节的疾病故又称肌骨骼系统病。这些疾病除有局部肌肉、关节的急、慢性疼痛和（或）相应的症状外，往往有累及其他多个系统的症状。其病因有炎症、自身免疫、代谢或感染后反应异常等。它们的发病机制各异以致各病的症状组合重叠但又各不相同。

治疗风湿病时，因对其病因不明或不能去除病因，因此治疗上常采取对症的及控制疾病进展的两类药物。前者主要针对关节痛或肿、腰或脊柱痛、高热等采取对症治疗；后者则诱导疾病进入缓解状态并保持关节、器官、组织的功能。

7.1.1　常见的风湿病及其药物治疗

7.1.1.1　关节痛和关节炎及其药物治疗

关节痛（arthralgia）和关节炎（arthritis）时关节是最常累及的组织，受累后的症状为疼痛、有的伴有肿胀。关节痛是许多自身免疫性风湿病（又名结缔组织病）共有症状，也是一个致人不安的症状，有必要探索其原发病而予以治疗，同时必须给予镇痛药对症治疗。在病因（如外伤）或原发病未能控制时亦应给以镇痛药治疗。

7.1.1.2　类风湿关节炎及其药物治疗

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis RA）累及多个关节的慢性炎症性自身免疫病。其主要症状为对称性的小关节晨僵，肿痛，功能障碍，部分病人伴有低热、乏力、血管炎等。本病应在早期就进行合理治疗，否则必致骨破坏、关节畸形和功能丧失。

（1）用药目的和原则

①尽早应用抗风湿药以控制关节炎症，避免出现不可修复的骨破坏，防止关节畸形和功能障碍。诊断有困难的关节炎尽早转到有条件的医疗单位就诊。

②常用于治疗RA的非生物性疾病缓解的抗风湿药（DMARDs）有甲氨蝶呤（MTX）、来氟米特（LEF）、柳氮磺吡啶（SSZ）、羟氯喹或氯喹（HCQ或CQ）、雷公藤多苷。生物性DMARDs有TNF拮抗药、利妥昔单抗。

③DMARDs的选择和用法是依据于患者的病程、病情活动度、影响预后的指标来决定。DMARDs可以联合或单独应用，宜尽早使用。并定期根据疾病活动度的变化来调整药物。

④非甾体抗炎药（NSAIDs），糖皮质激素是控制关节肿痛症状为主。为对症或过渡期治疗的药物。

⑤这三类抗风湿药物各有不良反应，尤其是长期服用者，故宜定期（1～3个月）监测血象、肝肾功能等有关项目，以保证服药安全性。

（2）治疗类风湿关节炎药物

①免疫抑制药，亦称疾病缓解抗风湿药，这类药物可以阻止RA的病情发展，但无根治作用。它们减轻RA的症状，有的有停止骨破坏的作用。

②非甾体抗炎药（nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs），用于减轻关节炎病人的关节痛、肿的症状，起效较快，改善其生活质量。但不能控制病情进展，故需与免疫抑制药同时应用。

③糖皮质激素抗炎力强，可迅速控制关节肿痛症状。在某些关节炎患者可能起DMARDs样作用。应用不当时有较大不良反应。

④TNF拮抗药（tumor necrosis factor antagonist）是抑制TNF（致炎性细胞因子）的靶向生物制剂。它对炎性关节症状、炎症指标的控制有较好作用。它亦有一定阻止骨破坏进展、甚或修复作用。然而它不根治RA。目前它被列为生物性DMARDs类。

7.1.1.3　系统性红斑狼疮及其药物治疗

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus， SLE）是自身免疫介导的，以免疫性炎症反应为突出表现的弥漫性结缔组织病。

SLE特征性的皮肤黏膜损害是蝶形红斑，光敏感、脱发、盘状红斑和口鼻黏膜溃疡等。SLE常出现对称性多关节疼痛、肿胀，通常不引起骨质破坏。50%～70%的SLE出现狼疮性肾炎（lupus-nephritis，LN），临床表现为蛋白尿，尿红细胞增多，晚期肾功能不全，它对预后影响大。此外，还有神经精神狼疮（neuropsychiatric lupus，NPSLE）或侵害呼吸系统、心脏、肠系膜等。

治疗SLE用药目的和原则如下。

①早期诊断和早期治疗，避免或延缓不可逆的组织脏器的病理损害。糖皮质激素和免疫抑制药物是治疗SLE的主要药物，选择时需权衡治疗的风险与效益之比，制定具体的治疗方案。

②轻型的SLE，虽有狼疮活动，而无明显内脏损害者，药物治疗包括非甾体类抗炎药（NSAIDs）和抗疟药。抗疟药对减少病情的活动、减少激素的不良反应方面效果肯定。据病情可加用糖皮质激素。必要时考虑使用硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等免疫抑制药。

③重型SLE的治疗分为诱导缓解和巩固治疗两个阶段，诱导缓解目的在于迅速控制病情，阻止或逆转内脏损害，力求疾病迅速缓解。根据病情选用日≥1 mg/kg剂量的糖皮质激素及免疫抑制药如环磷酰胺并用。病情好转后再调整药物。维持治疗的目的是保持疾病的稳定，防止复燃。维持期糖皮质激素量减为一日≤10 mg，免疫抑制药也可调整剂量和类别。

④难治性狼疮可以选用B细胞清除生物制剂，利妥昔单抗（抗CD20抗体）治疗。

7.1.1.4　强直性脊柱炎及其药物治疗

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯脊柱和骶髂关节，临床上主要表现为炎性腰背痛或僵硬，部分患者可有外周关节炎、肌腱端炎、眼炎等表现。该病主要累及青壮年，疾病晚期出现脊柱强直、畸形和功能受限。有明显的家族聚集倾向，与HLA-B27强相关。确切病因不清楚。

AS的治疗包括教育、休息、适度的体能锻炼、非甾体类抗炎药和物理治疗。与RA相比，在疾病缓解抗风湿药物中，目前只有柳氮磺吡啶被证实对有外周关节受累的AS患者有一定的疗效，对中轴脊柱病变则效果不明显。目前显示，肿瘤坏死因子拮抗药对AS和其他脊柱关节病有效，然而它不具有改善AS骨韧带结构性病变的作用。

用药目的和原则如下。

①早期应用足量NSAIDs能够有效改善患者脊柱或外周关节疾病的疼痛和僵硬感，常用的NSAIDs包括传统的非选择和选择性COX-2抑制药。

②传统DMARDs疗效不肯定，且长期服用有不良作用。故不推荐使用。柳氮磺吡啶可能对AS外周关节炎有一定疗效。

③病情不能控制者，可应用生物制剂（TNF拮抗药）治疗。

④部分外周关节炎患者，可考虑关节腔内注射糖皮质激素。

7.1.1.5　银屑病关节炎及其药物治疗

银屑病关节炎（psoriatic arthritis，PsA），银屑病中有10%～30%患者的关节可以受累。所受累的关节部位有远端指（趾）间关节、脊柱、骶髂关节等，其轻重不一；部分患者可出现难以控制的、甚至残毁型的关节炎，导致严重残疾。

用药目的和原则如下。

①NSAIDs改善银屑病关节炎的关节及脊柱症状。

②DMARDs控制银屑病的关节炎和皮疹，阻止病情进展，包括甲氨蝶呤、来氟米特，两者可联合应用。

③对常规DMARDs疗效不佳的患者可考虑应用生物制剂，TNF拮抗药。

④外周关节炎严重的患者，可考虑局部关节腔注射糖皮质激素治疗。不建议系统性用糖皮质激素治疗，因在停药引起严重复发。

7.1.1.6　 多发性肌炎和皮肌炎及其药物治疗

多发性肌炎（polymyositis）、皮肌炎（dermatomyositis）均属非化脓性炎性肌病，有的尚伴有特征性皮肤改变的自身免疫病。它们都以对称性的近端肌无力，血清肌酶升高，肌电图出现肌源性损害（炎症和坏死）为其临床特征。常可累及肺脏。多发性肌炎指无皮肤损害的肌炎，伴有Gottron型皮疹的肌炎则称皮肌炎。

用药目的和原则如下。

①诊断明确后，尽早开始药物治疗急性期以糖皮质激素作为首选用药。对病情反复及重症患者应及时联合应用免疫抑制药。

②大剂量静脉注射免疫球蛋白静脉滴注或血浆置换对部分重症患者有改善效果，但不能替代糖皮质激素或免疫抑制药

③合并恶性肿瘤患者在切除肿瘤后肌炎症状可自然缓解。

④监测药物不良反应，定期检查血常规、肝肾功能等指标，及时调整药物。

7.1.1.7　舍格伦综合征及其药物治疗

舍格伦综合征（Sjogren′s syndrome是主要累及外分泌腺体、亦可累及其他组织的系统性自身免疫病。异常的免疫反应造成了舍格伦综合征患者泪腺和涎腺的破坏和功能异常，出现眼干、口干等症状许多患者的异常免疫反应还累及血液、肝、肾、肺等重要脏器，造成血细胞减少、小胆管炎、肾小管酸中毒、肺间质病变，病情严重者可危及生命。大约5%的患者可最终发展成为淋巴瘤。

用药目的和原则如下。

①对症治疗缓解口、眼干燥的症状。采用代替疗法，多用人工制成替代眼泪的滴眼药。保持口腔卫生。

②针对泪腺和涎腺功能下降可予以胆碱能受体激动药，增强分泌外分泌腺的功能，刺激唾液和泪液分泌。

③对本病造成的肾小管酸中毒应予补钾、纠正酸中毒治疗，病情严重者应予糖皮质激素和免疫抑制药。

④根据不同临床特点制定相应治疗方案，重要脏器如肺、血液、肝、神经受累时采用糖皮质激素及免疫抑制治疗。

⑤羟氯喹可缓慢降低本病高球蛋白血症，也可改善涎腺、泪腺功能。

7.1.1.8　系统性硬化及其药物治疗

系统性硬化（systemic sclerosis）是以皮肤组织间质和血管纤维化为基本病理改变的自身免疫病。疾病早期出现皮肤肿胀性反应，随后出现显著的皮肤的肿胀、硬化（失去弹性），继以萎缩。组织间质的纤维化也发生在心、肺、肾、胃肠道等内脏器官，造成其功能障碍。系统性硬化病变的严重程度和进展速度变化较大，对治疗的反应一般较差，脏器受累者预后很差。

用药目的和原则如下。

①积极减少雷诺现象发作，采用保暖、血管扩张药。控制肺动脉高压、肺间质纤维化等脏器损伤的进展。

②根据不同临床特点制定相应的治疗方案。出现肾皮质危象要尽早使用血管紧张素转换酶抑制药降压，改善肾功能。对于继发的肺间质纤维化可使用糖皮质激素和免疫抑制药，可能控制部分患者病情进展。

7.1.1.9　韦格纳肉芽肿及其药物治疗

韦格纳肉芽肿（Wegener’s granulomatosis，WG）是以毛细血管、微小动静脉受累为主的系统性坏死性肉芽肿性血管炎。其典型临床特征为三联征，即上呼吸道、下呼吸道（肺）及肾脏病变。在不应用糖皮质激素和免疫抑制药的患者平均存活期为5个月，其82%的患者在1年内死亡；应用糖皮质激素和环磷酰胺联合治疗可明显地改善本病的预后。

用药目的和原则如下。

①其治疗又可分为诱导缓解、维持缓解以及控制复发。

②基本治疗药物是糖皮质激素和静脉输入环磷酰胺。

③只少数局限型的患者没有严重的内脏损害，可以仅使用小至中等剂量的糖皮质激素和甲氨蝶呤。

7.1.1.10　风湿热及其药物治疗

风湿热（rheumatic fever）是上呼吸道A组乙型溶血性链球菌感染后引起的一种免疫性疾病，可累及关节、心脏、皮肤，神经系统、血管等。心肌炎的反复发作可导致风湿性心脏病。本病多见于青少年。前驱症状表现为发热、咽痛、颌下淋巴结肿大等上呼吸道感染表现，2～6周后出现典型表现如游走性多发性大关节炎、心肌炎、皮下结节、环形红斑、舞蹈病。

治疗目的及原则如下。

①消灭链球菌，去除病灶，并预防链球菌感染，以免风湿热的进展和复发。诊断后肌内注射青霉素或口服青霉素或红霉素（对青霉素过敏者）10日。为预防链球菌感染则每4周肌内注射苄星青霉素或口服磺胺嘧啶或其他链球菌敏感的抗生素1周左右。

②抗炎治疗：口服阿司匹林，一日3～6 g，分3次服用；儿童一日50～100 mg/kg，分次服用；疗程2～4周，以后递减。

③活动性心肌炎需用糖皮质激素治疗。

7.1.1.11　骨关节炎及其药物治疗

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是最常见的关节病。好发于中年以后的慢性关节炎，其患病率随年龄增大而增加。多累及负重关节，如膝、髋、颈、腰椎及手的小关节。本病起病缓慢，症状逐渐加重，主要表现为关节痛、晨僵（短暂），肿胀，受累关节骨性肥大、骨擦音及功能障碍，急性发作时可出现关节腔积液，重症患者出现关节畸形。

用药目的和原则如下。

①非药物治疗与药物治疗并重，前者包括减轻体重、物理治疗和增强关节和肌力的需氧锻炼等。

②使用最小有效量的NSAIDs控制患者症状。外用止痛药及关节腔内注射糖皮质激素或透明质酸均是据病情选择的治疗方法。

③软骨保护剂可降低基质金属蛋白酶、胶原酶等活性作用，既可抗炎止痛，又可保护关节软骨，延缓OA病情发展。现有氨基葡萄糖、双醋瑞因等。

7.1.2　风湿病用药

7.1.2.1　非甾体抗炎药

非甾体抗炎药是一大类化学结构式各异，但有共同的药理作用的药物。它们具有抗炎、对急性和慢性疼痛有良好的镇痛及解热作用；临床应用广泛，特别是炎性关节病、软组织风湿的常用药。

阿司匹林因所需用的治疗剂量可引起较多不良反应，除风湿热外，已极少用于关节痛（炎）。小剂量阿司匹林（一日300 mg以下）有独特的抑制血小板聚集作用，用于心脑血管事件的预防。（其他见4.11.1）。

非甾体抗炎药应用时的注意事项如下。

①NSAIDs只起改善镇痛、抗炎症状的作用，并不治疗原发病，因此在用NSAIDs同时须治疗原发病。

②NSAIDs最常见的不良反应为胃肠道的不良反应，严重者出现胃肠溃疡、出血、甚至穿孔。不同化学结构的NSAID胃肠严重不良反应有差异。选择性COX-2抑制药的胃肠严重不良反应发生率低于传统（非选择性）NSAIDs。

③所有NSAIDs均可导致血压升高、钠潴留、水肿等。对服用者应进行相关检测。

④所有NSAIDs在长期连续服用后都可能出现发生率不高但严重的心血管栓塞事件与剂量及疗程呈正相关。

⑤NSAIDs与小剂量阿司匹林（保护心脏）同服用会增加胃肠道出血，必须用NSAIDs者应加服质子泵抑制药（PPI或米索前列醇，或选用对乙酰氨基酚。

⑥布洛芬不宜与服用小剂量阿司匹林者同用，因通过相互作用会降低阿司匹林的心脏保护作用。其他传统NSAIDs也可能有此现象。选择性NSAIDs不影响阿司匹林的抗凝作用。

⑦不宜同时服用一种以上的NSAIDs因会增加其不良反应。

⑧结合患者具体情况选用NSAIDs如年龄，并存病（如心肌梗死、消化性溃疡史、出血史、高血压）、肝肾功能、心血管危险因子等。还要注意到即使同一种NSAIDs，它对不同患者有不同疗效反应和不良反应。选药要个体化。

⑨任一种NSAIDs均应服用最低有效剂量，因为低剂量的安全性高。

布洛芬[基（基），保（甲/乙）]

Ibuprofen

【适应证】缓解各种慢性关节炎的关节肿痛症状；治疗各种软组织风湿性疼痛如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等；急性疼痛，如手术后、创伤后、劳损后、原发性痛经、牙痛、头痛等；有解热作用。

【注意事项】（1）对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者对本品可有交叉过敏反应。（2）本品可能增加胃肠道出血的风险并导致水钠潴留。（3）轻度肾功能不全者可使用最小有效剂量并密切监测肾功能和水钠潴留情况。（4）孕妇及哺乳期妇女尽量避免使用。（5）避免本品与小剂量阿司匹林同用以防后者减效。（6）有消化道溃疡病史、支气管哮喘、心功能不全、高血压、血友病或其他出血性疾病、有骨髓功能减退病史的患者慎用。（7）长期用药时应定期检查血象及肝、肾功能。

【禁忌证】（1）活动性消化性溃疡（2）对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者。（3）服用此类药物诱发哮喘、鼻炎或荨麻疹患者。（4）严重肝病患者及中重度肾功能不全者。

【不良反应】消化道症状包括消化不良、胃烧灼感、胃痛、恶心、呕吐。少见的为胃溃疡和消化道出血，以及头痛、嗜睡、晕眩、耳鸣、皮疹、支气管哮喘发作、肝酶升高、血压升高、白细胞计数减少、水肿等。罕见的为肾功能不全。

【用法与用量】（1）成人，布洛芬片（胶囊）：①抗风湿，一次0.4～0.6 g，一日3～4次，类风湿关节炎比骨关节炎用量大些；②轻中度疼痛，一次0.2～0.4 g，4～6小时1次。一日最大剂量为2.4 g。缓释剂型：一次0.3 g，一日2次。软膏：一日3次，外用。（2）儿童用量：常释制剂，一次按体重5～10 mg/kg，一日3次，口服。儿童日最大剂量为2.0 g。

【制剂与规格】布洛芬片剂：①0.1 g；②0.2 g。

布洛芬胶囊：①0.1 g；②0.2 g。

布洛芬缓释胶囊：0.3 g。

布洛芬口服液：10 ml∶0.1 g。

布洛芬混悬液：100 ml∶2 g。

布洛芬滴剂：15 ml∶600 mg。

布洛芬软膏：每支20 g。

洛索洛芬[保（乙）]

Loxoprofen

【适应证】（1）类风湿关节炎、骨关节炎、腰痛症、肩关节周围炎、颈肩腕综合征等疾病的消炎和镇痛。（2）手术后，外伤后及拔牙后的镇痛和消炎。（3）急性上呼吸道炎（包括伴有急性支气管炎的急性上呼吸道炎）等疾病的解热和镇痛。

【注意事项】（1）妊娠期妇女用药应权衡利弊。（2）哺乳期妇女用药时停止哺乳。（3）以下情况慎用，如有消化性溃疡既往史患者，血液异常或有其既往史患者，肝损害或有其既往史患者，肾损害或有其既往史患者，心功能异常患者，有过敏症既往史患者，支气管哮喘患者，高龄者。（4）长期用药时，应定期查尿常规、血常规及肝功能，若出现异常应减量或停止用药。（5）用于急性疾病时，应考虑急性炎症、疼痛及发热程度给药；原则上避免长期使用同一药物。（6）伴有高热的高龄者或合并消耗性疾患的患者，密切观察病情。（7）用于感染引起的炎症时，应合用适当抗菌药，慎重给药。（8）避免与其他NSAIDs合用。（9）有长期使用非甾体抗炎药可导致女性暂时性的不育的报道。

【禁忌证】有消化性溃疡、严重血液学异常和肝肾功能损害、心功能不全者，对本品成分有过敏反应者、阿司匹林哮喘者、妊娠晚期妇女。

【不良反应】（1）严重不良反应：休克、溶血性贫血、皮肤黏膜眼综合征、急性肾衰竭、肾病综合征、间质性肺炎、消化道出血、肝功能障碍、黄疸、哮喘发作。（2）其他不良反应：皮疹、瘙痒感、荨麻疹、腹痛胃部不适感、食欲减退、恶心及呕吐、腹泻、便秘、胃灼热、口内炎、消化不良、嗜睡、头痛、贫血、白细胞计数减少、血小板减少、嗜酸粒细胞增加、肝酶升高、水肿、心悸、面部潮红。

【用法与用量】口服：不宜空腹服药。①用于前两类适应证时，成人一次60 mg，一日3次。出现症状时，可一次性口服60～120 mg，应随年龄及症状适宜增减或遵医嘱。②用于第三类适应证时，成人一次顿服60 mg，应随年龄及症状适宜增减。但原则上一日2次，一日最大剂量不超过180 mg，或遵医嘱。

【制剂与规格】洛索洛芬钠片：60 mg。

洛索洛芬钠胶囊：60 mg。

萘普生[保（乙）]

Naproxen

【适应证】用于类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、急性痛风性关节炎、肌腱炎、腱鞘炎等的肿胀、疼痛、活动受限均有缓解症状作用。亦可用于缓解肌肉骨骼扭伤、挫伤、损伤及痛经等所致疼痛。

【注意事项】（1）对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者对本品可有交叉过敏反应。（2）本品有增加胃肠道出血的风险并导致水钠潴留。（3）轻度肾功能不全者可使用最小有效剂量，并密切监测肾功能和水钠潴留情况。（4）孕妇及哺乳期妇女尽量避免使用。（5）有凝血机制或血小板功能障碍、哮喘、心功能不全或高血压者慎用。长期用药应定期进行肝肾功能、血象、血压及眼科检查。

【禁忌证】对本品或同类药品过敏者、活动性消化性溃疡患者、严重肝肾功能不全者。

【不良反应】（1）常见胃烧灼感、消化不良、胃痛或不适、恶心及呕吐，严重者有胃肠出血、甚至穿孔。（2）久服者有血压升高、头晕、嗜睡、头痛等。（3）少见视物模糊或视觉障碍、听力减退、腹泻、口腔刺激或痛感、心慌及多汗、下肢水肿、肾脏损害（过敏性肾炎、肾病、肾乳头坏死及肾衰竭等）、荨麻疹、过敏性皮疹、精神抑郁、肌肉无力、粒细胞减少及肝功损害等。

【用法与用量】（1）口服：①抗风湿。成人，普通片一次0.25～0.5 g，一日2次，必要时6～8小时1次，一日最大剂量1.5 g。缓释剂型，一次0.5 g，一日1次。儿童，普通片，按体重一日10 mg/ kg，分2次口服，一日最大剂量750 mg。②止痛，成人，普通片，首次0.5 g，必要时重复，以后一次0.25 g，6～8小时1次。疗程不超过10日。（2）直肠给药：成人，一次0.25 g，睡前肛内塞入。（3）注射：①肌内注射，成人一次100～200 mg，一日1次。②静脉注射，成人一次0.275 g，一日1～2次，加氯化钠注射液20 ml稀释后缓慢注射，时间不得少于3分钟。儿童按体重5 mg/kg或遵医嘱。③静脉滴注，成人一次0.275 g，一日1～2次，加氯化钠注射液100 ml稀释后缓慢滴注，时间不得少于30分钟。儿童按体重5 ml/kg，或遵医嘱。

【制剂与规格】萘普生片：①0.1 g；②0.125 g；③0.25 g。

萘普生胶囊：0.25 g。

萘普生缓释胶囊：0.5 g。

萘普生注射液：①2 ml∶0.1 g；②2 ml∶0.2 g；③2 ml∶0.275 g（相当于萘普生0.25 g）。

萘普生栓剂：0.25 g。

双氯芬酸[基（基），保（甲）]

Diclofenac

【适应证】用于各种急慢性关节炎和软组织风湿所致的疼痛，以及创伤后、术后的急性疼痛、牙痛、头痛等。对成年人和儿童的发热有解热作用。双氯芬酸钾起效迅速，可用于痛经及拔牙后止痛用。

【注意事项】（1）本品可增加胃肠道出血的风险并导致水钠潴留，血压上升（2）轻度肾功能不全者可使用最小有效剂量并密切监测肾功能和水钠潴留情况（3）本品有使肝酶升高倾向，故使用期间宜监测肝功能。（4）孕妇及哺乳期妇女尽量避免使用。（5）胃肠道溃疡史者避免使用。有心功能不全病史、肝、肾功能损害和老年患者及服用利尿药或任何原因细胞外液丢失的患者慎用。（6）有眩晕史或其他中枢神经疾病史的患者服用本品期间应禁止驾车或操纵机器。（7）长期用药应定期进行肝肾功能、血象、血压监测。

【禁忌证】对本品或同类药品有过敏史、活动性消化性溃疡患者、中重度心血管病变者禁用。

【不良反应】常见上腹部疼痛及恶心呕吐、腹泻、腹部痉挛、消化不良、腹部胀气、厌食。少见头痛、头晕、眩晕、皮疹血清AST及ALT升高、血压升高。罕见过敏反应及水肿、胃肠道溃疡、出血、穿孔和出血性腹泻。

【用法与用量】（1）肠溶片：成人关节炎，一次25～50 mg，一日3次；急性疼痛，首次50 mg，以后25～50 mg 6～8小时1次。（2）缓释胶囊：成人关节炎，一次75～100 mg，一日1～2次一日最大剂量为150 mg。（3）小儿常用量：肠溶片，一日0.5～2 mg/kg，一日最大量为3 mg/kg，分3次服。（4）栓剂直肠给药：成人，一次50 mg，一日50～100 mg。肛门塞入。（5）乳胶剂：外用一日3次。

【制剂与规格】双氯芬酸钠肠溶片①25 mg；②50 mg。

双氯芬酸钠缓释胶囊：①50 mg②100 mg。

双氯芬酸钠二乙胺盐乳胶剂：20 g。

双氯芬酸钠栓剂：①50 mg；②100 mg

双氯芬酸钾片：25 mg。

氟芬那酸[保（乙）]

Flufenamic Acid

【适应证】用于风湿性及类风湿关节炎及痛经，分娩后疼痛等。

【注意事项】肾功能不全、哮喘患者慎用。

【禁忌证】对本药及非甾体类抗炎镇痛药过敏者禁用。消化性溃疡患者、妊娠及哺乳期妇女禁用。

【不良反应】恶心、呕吐、腹泻等。偶有皮疹、眩晕、白细胞减少、ALT及AST升高、血尿、蛋白尿及水肿。

【用法与用量】口服：一次0.2～0.3 g，一日3次，饭后或睡前服用。

【制剂与规格】氟芬那酸胶囊：0.2 g。

吲哚美辛[基（基），保（甲）]

Indometacin

【适应证】用于缓解轻、中、重度风湿病的炎症疼痛及急性骨骼肌肉损伤、急性痛风性关节炎、痛经等的疼痛。亦用高热的对症解热。

【注意事项】（1）消化性溃疡、溃疡性结肠炎及其他上消化道疾病病史者慎用。（2）癫、帕金森病和精神病患者，使用后可使病情加重。（3）本品能导致水钠潴留，心功能不全及高血压患者应慎用。（4）本品经肝脏代谢，肾脏排泄，对肝肾均有一定毒性，肝、肾功能不全时应慎用。（5）本品可使出血时间延长，加重出血倾向，故血友病及其他出血性疾病患者应慎用。（6）本品对造血系统有抑制作用，再生障碍性贫血、粒细胞减少等患者慎用。（7）长期用药注意定期检查血压、肝肾功能和血象并定期做眼科检查。（8）有直肠炎和出血者，应避免直肠给药。（9）老年人易发生毒性反应，应慎用。

【禁忌证】对阿司匹林及其他非甾体抗炎药过敏者、上消化道出血或活动性消化性溃疡及溃疡性结肠炎的患者和孕妇和哺乳期妇女、有血管性水肿和支气管哮喘者。

【不良反应】常见胃肠道消化不良、腹泻、严重者上消化道出血和溃疡；神经系统，如头痛、头晕、焦虑和失眠等。少见血压升高、困倦、意识模糊、失眠、惊厥、精神行为障碍、抑郁、晕厥；影响血三系，如白细胞计数或血小板减少，甚至再生障碍性贫血；血尿、水肿、肾功能不全；各型皮疹过敏反应、哮喘、休克。偶有肠道狭窄。直肠用药有可能导致直肠激惹和出血。

【用法与用量】（1）成人口服：①抗风湿，首次剂量一次25～50 mg，一日2～3次，饭时或餐后立即服，一日最大量不超过150 mg。关节炎患者如有持续性夜间疼痛或晨起时关节发作，可在睡前给予本品栓剂50～100 mg，塞入肛门。②抗痛风，首次剂量一次25～50 mg，继之25 mg，一日3次，直到疼痛缓解，可停药。③痛经，一次25 mg，一日3次。④退热，口服，一次12.5～25 mg，一日不超过3次。（2）成人直肠给药：一日50～100 mg，睡前塞入肛门内。（3）口服与直肠联合用药：一日最大剂量150～200 mg。

【制剂与规格】吲哚美辛胶囊：25 mg。

吲哚美辛缓释胶囊：30 mg。

吲哚美辛控释胶囊：①25 mg；②75 mg。

吲哚美辛栓剂：①25 mg；②50 mg；③100 mg。

吲哚美辛乳膏：1%。

美洛昔康[保（乙）]

Meloxicam

【适应证】用于慢性关节病，包括缓解急慢性脊柱关节病、类风湿关节炎、骨性关节炎等的疼痛、肿胀及软组织炎性、创伤性疼痛、手术后疼痛。

【注意事项】本品出现胃肠道溃疡和出血风险略低于其他传统NSAIDs。服用时宜从最小有效剂量开始。有消化性溃疡史者慎用。服药者定期检查其肝肾功能，尤其是65岁以上老年患者。

【禁忌证】妊娠及哺乳期妇女、对本品过敏者、对使用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药物后出现哮喘、鼻腔息肉、血管水肿或荨麻疹者、活动性消化性溃疡或消化性溃疡出血者、严重肝功能不全者、非透析性严重肾功能不全者、胃肠道出血、脑出血或其他出血和严重心力衰竭者均禁用。

【不良反应】常见贫血、轻微头晕、头痛、消化不良、恶心、呕吐、腹痛、便秘、胀气、腹泻、瘙痒、皮疹、肝酶短暂升高，停药即消失。少见白细胞计数减少、血小板减少、粒细胞缺乏、眩晕、耳鸣、嗜睡、心悸、胃肠道出血、消化性溃疡、食管炎、口炎、短暂肝肾功能轻度异常、荨麻疹。罕见过敏样反应、哮喘发作、胃炎、结肠炎、消化性溃疡、穿孔或胃肠道出血、肝炎、Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症、血管性水肿、多形红斑和感光过敏及肾衰竭等。

【用法与用量】（1）口服：①骨关节炎，一日7.5 mg，一次性服用，一日最大剂量为15 mg；②强直性脊柱炎和类风湿关节炎，一日15 mg，分2次服用，也可减量至一日7.5 mg。成人一日最大剂量为15 mg，老年人一日7.5 mg。（2）直肠给药：骨关节炎7.5～15 mg，睡前肛内塞入；类风湿关节炎和强直性脊柱炎15 mg或7.5 mg，睡前肛内塞入。老年人7.5 mg，睡前肛内塞入。（3）15岁以下儿童不推荐使用。

【制剂与规格】美洛昔康片：7.5 mg。

美洛昔康栓：15 mg。

氯诺昔康[保（乙）]

Lornoxicam

【适应证】用于急性轻度至中度疼痛和由某些类型的风湿性疾病引起的关节疼痛和炎症。

【注意事项】以下情况慎用，如肝、肾功能受损者，有胃肠道出血或十二指肠溃疡病史者，凝血障碍者，老年人及哮喘患者。

【禁忌证】已知对非甾体类抗炎药（如阿司匹林）过敏者、由水杨酸诱发的支气管哮喘者、急性胃肠出血或急性胃或肠溃疡者、严重心功能不全者、严重肝功能不全者、血小板计数明显减低者、妊娠和哺乳期妇女、年龄＜18岁者。

【不良反应】常见头晕、头痛、胃肠功能障碍（如胃痛、腹泻、消化不良、恶心和呕吐）。

【用法与用量】口服：（1）急性轻度或中度疼痛，一日8～16 mg。如需反复用药，一日最大剂量为16 mg。（2）风湿性疾病引起的关节疼痛和炎症，一日剂量为12～16 mg。

【制剂与规格】氯诺昔康片：8 mg。

萘丁美酮[保（乙）]

Nabumetone

【适应证】用于骨关节炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎的关节肿痛和脊柱痛的对症治疗。亦用于软组织风湿病、运动性软组织损伤及手术后、外伤后等止痛。

【注意事项】（1）对阿司匹林过敏者对本品可能有相似反应。（2）具有消化性溃疡病史的患者使用后，应对其症状进行定期检查。（3）肾功能损害的患者，应考虑减少剂量或禁用。（4）有心力衰竭、水肿或高血压的患者应慎用本品。（5）在餐中服用本品可使吸收率增加，应在餐后或晚间服用。服用本品的剂量一日超过2时腹泻发生率增加。（6）老年人用本品应该维持最低有效剂量。

【禁忌证】活动性消化性溃疡或出血严重肝功能异常、对本品及其他非甾体类药物过敏者禁用，孕妇和哺乳期妇女禁用

【不良反应】（1）较常见：①胃肠道如恶心、呕吐、消化不良、腹痛、腹泻便秘、胃肠胀气、大便隐血试验阳性、胃炎、口干和口腔炎、上消化道出血；②神经系统，如头痛、头晕、疲劳、耳鸣、多汗、失眠、多梦、嗜睡和紧张；③皮肤如皮疹和瘙痒及皮肤水肿。（2）少见：黄疸、食欲增加或减退、吞咽困难、肠胃炎肝功能异常、大便隐血试验阳性、肝衰竭衰弱、兴奋、焦虑、多疑、抑郁、震颤和眩晕、大疱性皮疹、荨麻疹、光敏感、风疹、中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑Stevens-Johnson综合征、血管炎、体重增加、呼吸困难、过敏性肺炎、蛋白尿氮质血症、高尿酸血症、肾病综合征、阴道出血、血管神经性水肿。（3）罕见：胆红素尿、十二指肠炎、嗳气、胆结石、舌炎、胰腺炎和直肠出血；噩梦、味觉异常、脱发、心绞痛、心律失常、高血压心肌梗死、心悸、晕厥、血栓性静脉炎哮喘和咳嗽、排尿困难、血尿、阳痿和肾结石、发热、寒战、贫血、白细胞计数减少、粒细胞减少症、血糖升高、低钾血症和体重减轻。

【用法与用量】口服：成人，每晚1 g，一次性服用。一日最大量为2 g，分2次服。老年人每晚0.5 g，一次性服用。儿童不推荐使用。

【制剂与规格】萘丁美酮片：①0.25 g；②0.5 g；③0.75 g。

萘丁美酮胶囊：0.25 g。

塞来昔布[保（乙）]

Celecoxib

【适应证】缓解骨关节炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎的肿痛症状，也用于缓解手术前后、软组织创伤等的急性疼痛。

【注意事项】（1）本品属非甾类抗炎药中选择性COX-2抑制药类。它导致胃肠黏膜损伤而引起消化性溃疡和出血的风险较其他传统非甾体抗炎药为少。适用于有消化性溃疡、肠道溃疡、胃肠道出血病史者。（2）本品有引起心血管栓塞事件的风险，且与剂量及疗程（1年以上连续服用）相关。有心血管风险者慎用。（3）本品的心血管栓塞事件的风险与其他传统NSAIDs相似。（4）本品长期服用可引起血压升高、水钠潴留、水肿等。故长期服用宜监测血压、血象、肝肾功能。（5）本品化学结构中一个芳基为苯磺酰胺，故与磺胺类药有交叉过敏反应，因此在使用本品前要询问患者是否对磺胺类药过敏。（6）有支气管哮喘病史、过敏性鼻炎、荨麻疹病史者慎用。（7）有中度肝肾损害者，本品剂量应减低而慎用。（8）服用本品时不能停服因防治心血管病所需服用的小剂量阿司匹林，但两者同服会增加胃肠道不良反应。

【禁忌证】对磺胺过敏者、对阿司匹林或其他非甾体类抗炎药物过敏或诱发哮喘者及对本品过敏者、有心肌梗死史或脑卒中史者、严重心功能不全者及重度肝功能损害、孕妇及哺乳期妇女均禁用本品。

【不良反应】（1）常见胃肠胀气、腹痛、腹泻、消化不良、咽炎、鼻窦炎；由于水钠潴留可出现下肢水肿、头痛、头晕、嗜睡、失眠。（2）少见口炎、便秘、心悸、疲乏、四肢麻木、肌肉痉挛、血压升高。（3）偶见 ALT、AST升高。（4）罕见味觉异常、脱发。（5）非常罕见癫恶化。

【用法与用量】口服：①骨关节炎，一日200 mg，一次性服用，如有必要，可增加剂量。最大剂量为一次200 mg，一日2次，儿童不推荐使用。②类风湿关节炎及强直性脊柱炎，可增加到一次200 mg，一日1～2次，儿童不推荐使用。③急性疼痛：首剂400 mg，必要时可再服200 mg，随后根据需要，一日2次，一次200 mg。

【制剂与规格】塞来昔布胶囊：①100 mg；②200 mg。

对乙酰氨基酚[基（基），保（甲/乙）]

Paracetamol

【适应证】用于中、重度发热。缓解轻度至中度疼痛，如头痛、肌痛、关节痛等的对症治疗。为轻中度骨关节炎的首选药物。

【注意事项】（1）对阿司匹林过敏者，一般对本品不发生过敏反应，但有报告在因阿司匹林过敏发生哮喘的患者中，少数（< 5%）可于服用本品后发生轻度支气管痉挛性反应。（2）肝病者尽量避免长期使用。（3）肾功能不全者长期大量使用本品有增加肾脏毒性的危险，故建议减量使用。（4）孕妇及哺乳期妇女慎用。（5）3岁以下儿童因其肝、肾功能发育不全慎用。（6）长期大剂量用药应定期进行肝肾功能和血象检查。（7）不宜大量或长期用药以防引起造血系统和肝肾功能损害。

【禁忌证】严重肝肾功能不全患者及对本品过敏者禁用。

【不良反应】常规剂量下的不良反应很少，少见恶心、呕吐、出汗、腹痛、皮肤苍白等；罕见过敏性皮炎（皮疹、皮肤瘙痒等）、粒细胞缺乏、血小板减少、高铁血红蛋白血症、贫血、肝肾功能损害和胃肠道出血等。

【用法与用量】（1）退热镇痛：口服。①成人，一次0.3～0.6 g，一日3～4次；一日量不超过2 g，退热疗程一般不超过3日，镇痛不宜超过10日。②儿童，按体重一次10～15 mg/kg，4～6小时1次。或按体表面积一日1.5 g/m2，分次服，每4～6小时1次；12岁以下的小儿每24小时不超过5次量。解热用药一般不超过3日，镇痛遵医嘱。（2）骨关节炎：成人常用量，口服缓释片，一次0.65～1.3 g， 8小时1次。一日最大量不超过4 g，疗程按医嘱。

【制剂与规格】对乙酰氨基酚片：①0.1 g;②0.3 g；③0.5 g。

对乙酰氨基酚控释片：0.65 g。

对乙酰氨基酚混悬液：15 ml∶1.5 g。

复方阿司匹林片：每片含阿司匹林226.8 mg，咖啡因35 mg，对乙酰氨基酚126 mg。用于发热、头痛、神经痛、牙痛等。口服：成人，一次1～2片，一日3～4次。

复方对乙酰氨基酚片：每片含对乙酰氨基酚0.13 g、阿司匹林0.2 g、咖啡因0.035 g。用于发热、头痛、神经痛、牙痛等。口服：成人，一次1～2片，一日3～4次。

氨酸双氢可待因（双氢可待因-对乙酰氨基酚）片：每片含双氢可待因酒石酸盐10 mg、对乙酰氨基酚500 mg。用于各种剧烈咳嗽和多种疼痛、感冒引起的头痛、发热、咳嗽。口服：每4～6小时服1～2片，日剂量最大为8片。12岁以上儿童服法同成人。

复方丙氧氨酚片：每片含无水萘磺酸右丙氧芬50 mg，对乙酰氨基酚250 mg。本品具有中等程度的镇痛效应。临床用于治疗神经性疼痛，手术后痛，牙痛、血管性头痛，骨关节痛、二线脱瘾及各种中轻度癌性疼痛等，但不宜长期持续服用。口服：成人一次1～2片，一日3～4次，餐后服，儿童酌减或遵医嘱。7岁以下儿童不宜使用。

7.1.2.2　糖皮质激素

糖皮质激素（glucocorticoids或corticosteroids，以下简称激素），具有强大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用，是治疗许多自身免疫病的基础药。临床用药强调个体化，即其剂量、用药方法、疗程取决于疾病种类、病情活动性和严重性和个体的情况及其并存的其他病。在治疗过程中应同时或适时加用其他免疫抑制药，以便更快地诱导病情缓解和巩固疗效，并避免因长期使用较大剂量激素导致严重的不良反应。在用法上差异甚大如在系统性红斑狼疮（SLE）活动期或有重要脏器累及，乃至出现狼疮危象或其他重症结缔组织病（如系统性血管炎、炎性肌病等），都可以使用大剂量激素冲击治疗。必要时与免疫抑制药联合应用，一可加速起效，二可改善预后，三可减少部分激素剂量。凡病情稳定后宜用最小维持量，以泼尼松为标准一日不超过7.5 mg。

糖皮质激素根据其在人体内排出时限，分为短、中、长效不同的制剂。如无特殊，在结缔组织病中多采用短、中效制剂，即泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙（口服及静滴）、可的松，只有在局部用药（如关节腔内注射、蛛网膜下腔注射）时可考虑长效激素。

糖皮质激素虽有良好的治疗弥漫性结缔组织病作用，但其不良反应亦众多。长期服用会出现库欣综合征的面部表现，血压及血糖升高，对细菌、真菌、病毒易感促使结核复发，股骨头坏死，儿童生长发育受抑等；因此在使用前要有足够指征并筛查患者情况，必要时先给予对并存症治疗，如控制感染、降压、降糖药。应用激素过程中要密切随诊可能出现不良反应不良反应应多与剂量平行，故据病情宜采用最低的有效治疗量。

糖皮质激素的适应证为：全身或局部用于过敏性及自身免疫性炎症性疾病，如泼尼松或泼尼松龙用于系统性红斑狼疮多肌炎/皮肌炎、血管炎、类风湿关节炎严重支气管哮喘、肾病综合征、血小板减少性紫癜等系统性自身免疫病。局部注射地塞米松或倍他米松有抗炎和缓解疼痛作用。用于各类慢性关节炎，急性扭伤、肩周炎、腱鞘炎、滑囊炎、慢性腰腿痛。（其他见5.4.4）

泼尼松龙　用于过敏性、自身免疫性炎症性疾病，成人开始按病情轻重，口服一日量15～40 mg，需要时可达60 mg，或一日0.5～1 mg/kg，发热患者分3次服，体温正常者一日晨起一次顿服。病情稳定后应逐渐减量，维持量5～10 mg视病情而定。肌内注射或关节腔注射，一日10～40 mg，必要时可加量（其他见5.4.4.2）。

泼尼松 基（基）　见5.4.4.2。

氢化可的松 基（基）　SLE及系统性血管炎急性期或不宜口服药者。静脉滴注，一日300 mg，疗程3～5日，根据病情减药量或改口服。SLE脑病：鞘内注射，一次1 ml（25 mg），一周1次，3次为1个疗程。骨关节炎：关节腔内注射，一次2ml。（其他见5.4.4.2）

甲泼尼龙　冲击疗法，用于严重自身免疫性炎症性疾病和（或）对常规治疗无反应的疾病。如系统性红斑狼疮。一日1 g，静脉给药，连用1、2、3日。因大剂量可引起心律失常，因此仅限在医院内使用本治疗方法，以便及时处理。一次给药应至少120分钟，如果治疗2～3周后病情无好转，或因病情需要，本治疗方案可重复。静脉给药，初始剂量从40 mg到50 mg不等，依临床疾病而变化。静脉用药数日后，必须逐步减量或改为口服给药。口服给药，不同疾病甲泼尼龙片的初始剂量可一日4～48 mg调整。用法同泼尼松。（其他见5.4.4.2）

曲安奈德　关节腔、囊内、腱鞘内注射剂量依据于病情严重程度和病灶部位大小，成人小面积给药10 mg，大面积给药40 mg即可有效减轻症状。用药次数视症状缓解情况而定。（其他见5.4.4.2）

地塞米松基（基）　静脉滴注，一次2～20 mg；静脉滴注时，应以5%葡萄糖注射液稀释，可2～6小时重复给药，至病情稳定。大剂量连续给药一般不超72小时。不宜长期应用。鞘内注射一次5 mg，间隔1～3周注射一次；关节腔内注射一般一次0.8～4 mg，按关节腔大小而定。口服，成人开始剂量为一次0.75～3 mg，一日2～4次。维持量为一日0.7～1.5 mg，视病情而定。（其他见5.4.4.2）

倍他米松　①复方倍他米松注射液，每支1 ml，含倍他米松磷酸酯二钠2 mg、二丙酸倍他米松5 mg。肌内注射：全身给药时，开始为1～2 ml，必要时可重复给药，剂量及注射次数视病情和患者反应而定。关节内注射：局部注射剂量为0.25～ 2.0 ml（视关节大小或注射部位而定）。大关节（膝、髋、肩）用1～2 ml，中关节（肘、腕、踝）用0.5～1 ml，小关节（足、手、胸）用0.25～0.5 ml。②倍他米松磷酸钠注射液，1 ml∶5.26 mg（相当于倍他米松4 mg）。肌内或静脉注射，一日2～20 mg，分次给药。

7.1.2.3　免疫抑制药

免疫抑制药（immunosuppressive drugs）的结构相异，但具共同特性，即可以抑制免疫反应过程中的某一成分，利用其抑制淋巴细胞的生成及增殖以达到免疫抑制作用，从而阻断免疫反应的进展，以达到治疗效果。

在20世纪由于器官移植治疗的开展，为抑制不同器官移植后的排斥反应，在采用抗排斥的治疗方案中免疫抑制药是主体。几十年来相继出现了多种免疫抑制药，如环孢素、吗替麦考酚酯、他克莫司、雷公藤多苷等，预计将有更多新药出现。免疫抑制药亦成为治疗自身免疫病不可少的药物。以类风湿关节炎（自身免疫病之一）为例，免疫抑制药不仅可以改善其临床症状，尚能延缓其软骨、骨的破坏，减少关节的致残并保持其功能。在类风湿关节炎的治疗指南中称本类药物为改变病情的抗风湿药（DMARDs）。其应用原则是尽早用、联合用（即一个以上的DMARDs同时用），根据病情轻重选用不同的DMARDs组合。在其他多系统的自身免疫病，如系统性红斑狼疮、皮肌炎/多肌炎、血管炎等，免疫抑制药是除糖皮质激素外的关键药物，它们可以改善患者的预后，延长其生存期。

现用于各种风湿病的免疫抑制药只有少数是已经为国家批准的。这是因为它们中不少是市场上的“老药”，原是为抗肿瘤或抗移植反应的，它们经风湿领域医药人员大量实践和总结，调整其剂量和用法，其中许多在国外已被批准用于各种风湿病的治疗。

较突出的有甲氨蝶呤（MTX）不仅被欧美国家批准用于类风湿关节炎的治疗，并在我国类风湿关节炎的诊治指南中成为首选的治疗药物。

环磷酰胺（CTX）在系统性红斑狼疮的指南中是治疗重症系统性红斑狼疮、狼疮肾炎、狼疮脑病、血管炎的关键性药物。

另有一些DMARDs在风湿病中扩大了国家批准的适应证，如羟氯喹用于系统性红斑狼疮、舍格伦综合征、类风湿关节炎的治疗（批准适应证为盘状红斑狼疮）。柳氮磺吡啶用于强直性脊柱炎的周围关节病（批准适应证为类风湿关节炎）。循证医学证明这些药物在治疗相应的风湿病是合理且有效的，安全性是可以接受的。从疗效和经济观点来讲它们是值得继续应用的。虽然生物制剂（如TNF拮抗药）已进入DMARDs的行列，它们的疗效很被认可，安全性不比传统DMARDs差，可惜价格昂贵。因此我国风湿患者仍将依赖于上述传统DMARDs。本类药物有不少的不良作用，轻者为胃肠道不适、脱发、重者有感染、肝肾功能损害、骨髓抑制、停经、胎儿致畸等。不良作用与剂量及疗程相关。需在医师的指导下服用，定期随诊监测相关指标，根据个体情况调整药物剂量及种类。

甲氨蝶呤[保（甲）]

Methotrexate

【适应证】类风湿关节炎、银屑病及银屑病关节炎、强直性脊柱炎的周围关节炎。

【注意事项】（1）本品是治疗类风湿关节炎的标准药，有大量临床资料证明它对类风湿关节炎的有效性和安全性。（2）治疗银屑病关节炎（包括银屑病皮损）有疗效。（3）低剂量，一周7.5～15 mg，未见有明显细胞毒作用。（4）接受本品治疗过程中可出现肝酶上升，若肝酶上升到正常值3倍，需停药。至停药后4周内肝酶可恢复。（5）中重度肾功能不全者慎用。（6）长期服用出现感染的机会增多。（7）本品可导致周围血白细胞计数和（或）血小板减少，轻者停药恢复，严重者骨髓受抑。（8）因其对胎儿有致畸作用故应停药3个月以上方可考虑生育。（9）服用本品者禁酒，初始时每月查血象及肝肾功能，逐渐过渡到每3个月检测1次。

【禁忌证】【不良反应】见10.3.1.2。

【用法与用量】（1）类风湿关节炎口服，一周1次，7.5～15 mg，最高剂量一周1次25 mg。胃肠道症状严重者可皮下注射。与其他免疫抑制药合用时一周量可减。（2）银屑病关节炎：口服，一周1次，15～20 mg。（3）强直性脊柱炎的周围关节炎：口服，一周1次，7.5～10 mg。

【制剂与规格】甲氨蝶呤片剂：2.5 mg

注射用甲氨蝶呤粉针剂：5 mg。

环磷酰胺[保（甲）]

Cyclophosphamide

【适应证】活动性系统性红斑狼疮狼疮肾炎、精神神经性狼疮、系统性血管炎。

【注意事项】（1）下列情况慎用，如周围血白细胞计数和（或）血小板低下骨髓抑制、感染尚未控制、肝肾功能损害痛风病史、泌尿道结石史、放化疗病史（2）本品的代谢产物对泌尿系统有刺激性，为预防肾及膀胱毒性，应鼓励患者用药后大量饮水，必要时静脉补液，也可给予尿路保护剂美司钠（3）用药期间定期监测血尿常规、肝肾功能和血清尿酸水平（4）环磷酰胺水溶液仅能稳定2～3小时需现用现配。（5）一次静脉滴注前需查血常规。白细胞计数＜3.0×109/L或血小板＜50.0×109/L者停用。

【禁忌证】白细胞计数和（或）血小板低下者、肝肾功能中重度损害者、对本品过敏者禁用。妊娠妇女（本品有致突变致畸作用，可造成胎儿死亡或先天畸形与哺乳期妇女（本品可由乳汁排出）禁用

【不良反应】（1）心血管系统，本品常规剂量不产生心脏毒性，大剂量（120～240 mg/kg）可能引起出血性心肌坏死（包括病灶部位出血、冠状血管炎等），甚至在停药后2周仍可出现心力衰竭。（2）胃肠道，可有食欲减退、恶心、呕吐，停药后2～3日可消失。也可见口腔炎。（3）肝脏，可造成肝脏损害，因本品的主要代谢物丙烯醛具肝毒性，引起肝细胞坏死、肝小叶中心充血，并伴AST及ALT升高（4）泌尿生殖系统，大剂量给药时，本品的代谢产物丙烯醛可以引起肾出血、膀胱纤维化及出血性膀胱炎、肾盂积水、膀胱尿道反流。用于白血病或淋巴瘤治疗时，易发生高尿酸血症及尿酸性肾病。此外，本品可引起生殖毒性，如停经或精子缺乏。（5）呼吸系统，偶有肺纤维化，个别报道有肺炎。（6）皮肤，可有皮肤及指甲色素沉着、黏膜溃疡、荨麻疹、脱发、药物性皮炎。偶见指甲脱落。（7）可有视物模糊。（8）长期使用本品可致继发性肿瘤。（9）本品对骨髓抑制的严重程度与使用剂量相关。白细胞计数多于给药后10～14日达最低值，停药后21日左右恢复正常，血小板减少比其他烷化剂少见。（10）代谢/内分泌系统，大剂量给药（50 mg/kg）并同时给予大量液体时，可产生水中毒。（11）其他。用药后偶见发热、过敏反应。

【用法与用量】（1）成人常用量：①活动性系统性红斑狼疮、狼疮肾炎：静脉注射，按体表面积一次500～1 000 mg/ m2，3～4周1次；或静脉注射一次200 mg，隔日1次，疗程约6个月，以后3个月1次。口服，一日100 mg，一次性服用，维持期量减半。疗程遵医嘱。②系统性血管炎活动期：静脉注射，一次200 mg，一日或隔日1次。疗程遵医嘱。（2）儿童常用量：口服，一日1～3 mg/kg。

【制剂与规格】环磷酰胺片：50 mg。

复方环磷酰胺片：环磷酰胺50 mg、人参茎叶总皂苷：50 mg。

注射用环磷酰胺粉针剂：①0.1 g；②0.2 g；③0.5 g。

硫唑嘌呤[基（基），保（甲）]

Azathioprine

【适应证】用于系统性红斑狼疮，皮肌炎，系统性血管炎及其他自身免疫性结缔组织病及难治性特发性血小板减少性紫癜。

【注意事项】（1）周围全血细胞计数检查以监测骨髓抑制征象，监测频率在最初服用时，需4周1次，之后可减少至3个月1次。大剂量用药和肝肾功能损伤患者可增加监测频率，出现出血、感染、肝功能损伤时应立即减量或停药。（2）原有肝肾功能不全患者或老年人降低用药剂量。（3）准备妊娠的妇女及哺乳期妇女不宜使用。（4）发生非霍奇金淋巴瘤、皮肤癌、肉瘤和原位子宫颈癌的危险性增加。

【禁忌证】对硫唑嘌呤和巯嘌呤过敏者，妊娠或准备妊娠的妇女及哺乳期妇女。

【不良反应】（1）生殖系统：对精子、卵子亦有一定的损伤，使用时应注意。（2）消化系统：厌食、恶心、呕吐等常见。偶可致胰腺炎。肝脏毒性亦较常见，用药后，患者可见肝中心及小叶静脉消失，出现黄疸、肝大、腹痛、腹水、肝性脑病、胆汁淤积、AST及ALT升高、肝实质细胞坏死、肝细胞纤维化、肝硬化等。（3）血液：可出现白细胞计数及血小板减少、巨红细胞血症、贫血。大剂量及用药过久时可有严重骨髓抑制，甚至出现再生障碍性贫血。（4）其他：可继发感染、脱发、黏膜溃疡、腹膜出血、视网膜出血、肺水肿等。另外，长期用药可增加风湿病患者发生肿瘤的危险性。

【用法与用量】口服：①用于自身免疫性疾病：成人常用量，一次100 mg，一日1次。病情缓解后一次50 mg，一日1次。小儿常用量，一次按体重1～3 mg/kg，一日1次。②用于难治性特发性血小板减少性紫癜：一日1～3 mg/kg，一次或分次服用，有效后酌减。

【制剂与规格】硫唑嘌呤片：①50 mg；②100 mg。

来氟米特[保（乙）]

Lefl unomide

【适应证】用于类风湿关节炎，减缓骨质破坏，减轻症状和体征。

【注意事项】（1）本品可抑制骨髓，可出现周围血白细胞计数减少，停药后可恢复。（2）本品可导致ALT及AST升高，停药后可恢复。（3）本品可引起胃肠反应，与药物剂量相关。（4）本品有致畸作用。（5）应用本品期间不宜使用免疫活疫苗。（6）拟生育者必须停药3个月以上。（7）免疫缺陷、未控制感染、活动性胃肠道疾病、肾功能不全、骨髓发育不良者不宜用本品。有高血压患者在用药过程中应监测血压。（8）用药期间检测肝功能、血象，1～3个月一次。

【禁忌证】对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女、拟在近期内生育者、肝肾功能重度不全者。

【不良反应】（1）胃肠道：口腔溃疡、消化不良、恶心、呕吐、腹泻，腹泻严重者宜停药。（2）肝AST及ALT升高达正常值3倍者宜停药，低于3倍则减量。（3）血白细胞计数下降下降至3.0×109/ L时宜停药，3.0～3.5×109/L则减量。（4）其他：脱发、乏力、血压升高、头晕、皮疹、瘙痒、呼吸道感染。

【用法与用量】口服：①成人常用量，一日20～50 mg，一次性口服，连续3日后，维持量一日10～20 mg，一次性口服。②儿童常用量，国内产品尚未建立。国外产品如下，体重＜20 kg，10 mg，隔日一次；20～40 kg，10 mg，一日1次；＞40 kg，同成人量。

【制剂与规格】来氟米特片：10 mg。

雷公藤多苷[基（基），保（甲）]

Tripterygium Glycosides

【适应证】用于类风湿关节炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合征。

【注意事项】（1）本品影响生育功能，对男女均有影响，故服此药时应避孕。拟生育者必须停药3个月以上。（2）对各种风湿性疾病，应用本品必须在医师指导下进行。（3）老年患者应适当减量，儿童慎用。（4）在用本品过程中应定期监测血象和肝肾功能，必要时停药。

【禁忌证】孕妇及哺乳期妇女、严重心血管病、肝肾和造血系统病变和功能障碍者。

【不良反应】（1）生殖系统：本品可致女性月经减少，停经。对高龄妇女可致绝经。对男性可致精子活力降低，数量减少，停药后部分人群可恢复正常。（2）消化系统：可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退等症状，一般能耐受。（3）皮肤黏膜：发生皮肤黏膜反应较多见。可出现皮肤变薄、色素沉着、皮疹、口腔溃疡、痤疮、指甲变薄。（4）血液系统：有骨髓抑制作用，可引起白细胞计数及血小板减少，但少见。（5）其他：偶引起心悸、胸闷、心律失常、AST及ALT升高、肾肌酐清除率下降。少部分患者可引起头晕、头痛、失眠、脱发等。

【用法与用量】口服：成人正常量一日60 mg，分3次餐后口服。控制症状后减量。维持量一日20～30 mg，分次口服

【制剂与规格】雷公藤多苷片：10 mg

白芍总苷

Total Glucosides of Paeony

【适应证】用于类风湿关节炎。

【注意事项】少数患者服药初期出现大便性状改变，可小剂量开始，一次0.2 g一日2次，1周后加到常规量。

【禁忌证】对白芍及其相关成分过敏者禁用。

【不良反应】偶有软便，大便次数增多不需处理，可自行消失。其他可少见腹胀腹痛、食欲减退、恶心和头晕等。

【用法与用量】口服：①成人一次0.6 g，一日2～3次，餐后用水冲服或遵医嘱。4周为1个疗程，连服2～个疗程效更佳。建议首期3个月，一次0.6 g，一日3次，起效后一次0.6 g，一日2次，维持。②儿童推荐用量，一日按体重30 mg/kg，分2次早晚服。

【制剂与规格】白芍总苷胶囊：0.3（含芍药苷不少于104 mg）。

Chloroquine

【适应证】用于盘状红斑狼疮、系统性红斑狼疮伴皮损和（或）关节病变、类风湿关节炎、青少年慢性关节炎舍格伦综合征以及由阳光引发或加剧的皮肤病变。

【注意事项】（1）长期应用可致视网膜黄斑病变，发生率很低，氯喹服用者较羟氯喹更多见。因此在连续服用1年者应做眼底及视野筛查，视网膜病变与超剂量服用有关。（2）本品引起葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏者溶血性贫血（3）羟氯喹有降低血糖作用，有助于糖尿病控制。（4）吸烟可影响抗疟药的疗效。

【禁忌证】（1）对任何4-氨基喹啉化合物治疗而有视网膜或视野改变的患者（2）眼睛有黄斑病变的患者。（3）已知对4-氨基喹啉化合物过敏的患者和银屑病患者。（4）孕妇及哺乳期妇女禁用。

【不良反应】（1）口服可能出现较轻消化道反应，包括食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻，停药或不停药均可自行消失。（2）久服后可能出现眼黄斑水肿、萎缩、异常色素沉着。检眼镜可见视力减退，影响视力，发生率约0.1%。其他罕见眼底反应有视盘萎缩及视网膜小动脉变细。（3）氯喹影响听力，妊娠妇女大量服用可造成儿童先天性耳聋、智力迟钝、四肢缺陷等。（4）氯喹偶可导致心律失常。（5）其他如血细胞减少、皮炎、皮肤色素沉着、脱发、药物性精神异常均较罕见。

【用法与用量】口服：用于治疗红斑狼疮或类风湿关节炎。①成人，氯喹，开始一次0.25 g，一日1～2次或一日3.5～4 mg/kg，一次性服用。经过2～3周后可改为一日1次，一次0.25 g，长期维持。羟氯喹，一日0.2～0.4 g，分1～2次服用，或一日≤6 mg/kg分次服。疗程持续数周或数月。长期维持治疗一日0.2 g。②儿童，氯喹，按体重，一日5～10 mg/kg，一次或分次服用。羟氯喹，一日5～7 mg/kg，分次服用。

【制剂与规格】磷酸氯喹片：0.25 g。

硫酸羟氯喹片：①0.1 g，②0.2 g。

（其他见9.8.1.8）

柳氮磺吡啶　用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎的外周关节病、银屑病关节炎。口服：①成人起始量一日500 mg，分2次口服，一周递增至一日1.5～3.0 g，分2～3次服用。②儿童一次7.5～10 mg/kg，一日4次。初始剂量一日10 mg/kg；逐渐递增至一日规定量。一日最大量为2g，分次服。（其他见3.5.1）

环孢素　常与糖皮质激素等免疫抑制药合用，以治疗难治性或重症自身免疫性结缔组织病、类风湿关节炎等。口服：用于自身免疫病，初始剂量为一日3～5 mg/kg，分2次口服，出现明显疗效后缓慢减至一日2～3 mg/kg，疗程3～6个月以上。（其他见8.8）

吗替麦考酚酯　用于难治性狼疮肾炎、不能耐受其他免疫抑制药或有严重器官损害的（弥漫性）结缔组织病。口服：①用于狼疮肾炎，成人一次1 g，一日2次。一日2 g比一日3 g的安全性明显高。对有严重慢性肾功能损害的患者（肾小球滤过率每分钟＜25 ml），应避免超过一次1 g，一日2次的剂量。②结缔组织病，成人一次0.75～1 g，一日2次。维持量，一次0.25～0.5 g，一日2次，空腹服用。（其他见8.8）

青霉胺[保（甲）]

Penicillamine

【适应证】用于系统性硬化患者的皮肤肿胀和硬化、类风湿关节炎。

【注意事项】（1）对青霉素过敏者，也可能对本品交叉过敏。（2）本品对肝肾及血液系统均有不良影响，宜密切观察。（3）65岁以上的老年人用药后易出现血液系统毒性反应。（4）药物对哺乳的影响。尚不明确本品是否可分泌入人类乳汁，建议哺乳期妇女服药期间停止哺乳。（5）用药前后及用药时应当检查或监测。在开始服药的6个月内，应每2周检查1次血尿常规，以后每月检查1次。治疗期间应每1～2个月检查肝肾功能1次，以便早期发现中毒性肝病和胆汁潴留及肾损伤。

【禁忌证】对本品过敏者、孕妇禁用。

【不良反应】（1）过敏反应：可出现全身瘙痒、皮疹、荨麻疹、发热、关节疼痛和淋巴结肿大等过敏反应。重者可发生狼疮样红斑和剥脱性皮炎。（2）消化系统：可有恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、味觉减退、口腔溃疡、舌炎、牙龈炎及溃疡病复发等。少数患者出现肝功异常（AST及ALT升高）。（3）泌尿生殖系统：部分患者出现蛋白尿，少数患者可出现肾病综合征。（4）血液系统：可致骨髓抑制，主要表现为血小板和白细胞计数减少、粒细胞缺乏，严重者可出现再生障碍性贫血。也可见嗜酸粒细胞增多、溶血性贫血。（5）神经系统：可有眼睑下垂、斜视、动眼神经麻痹等。少数患者在用药初期可出现周围神经病变。长期服用可引起视神经炎。（6）内分泌代谢系统：本品可与多种金属形成和复合物，可能导致铜、铁、锌或其他微量元素的缺乏。（7）呼吸系统：可能加重或诱发哮喘发作。

【用法与用量】口服：初始剂量一次0.125 g，一日1次，逐渐加至一日0.75～1 g，分3次服。常规维持量为0.25 g。

【制剂与规格】青霉胺片：①125 mg；②250 mg。

青霉胺胶囊：①125 mg；②250 mg。

金诺芬片

Auranofi n

【适应证】用于类风湿关节炎，控制活动性，保持其病情稳定。

【注意事项】（1）本品起效慢，疗效判定需在服药后至少3个月。（2）本品作用不强，现较少单独用于治疗类风湿关节炎，必要时与另一缓解病情的抗风湿药并用。（3）本品在治疗前和疗程中定期（1～3个月）监测血尿常规及肝肾功能。

【禁忌证】对金诺芬片有过敏反应、坏死性小肠结肠炎，肺纤维化，剥脱性皮炎，骨髓再生障碍，进行性肾病，严重肝病和其他血液系统疾病。孕妇及哺乳期妇女。

【不良反应】（1）常见腹泻、稀便，偶见有腹痛、恶心或其他胃肠道不适，通常较轻微短暂，无需停药。必要时可用对症治疗。（2）其他常见皮疹、瘙痒，严重的皮疹需停药。偶见口腔炎、结膜炎、肾病综合征。（3）有资料显示，少数患者在用药期间可出现白细胞计数和血小板数下降、紫癜、纯红细胞性再生障碍性贫血、肝肾功能异常。

【用法与用量】口服：一日6 mg，一日1次或分2次餐后服用。或初始剂量一次3 mg，一日1次，2周后增至一日6 mg，分2次服，服用6个月后，如餐后疗效不显著，剂量可增加至9 mg，分3次服用；一日9 mg连服3个月，效果仍不显著者应停药，病情稳定者维持剂量为一日3～6 mg。

【制剂与规格】金诺芬片：3 mg。

沙利度胺[保（乙）]

Thalidomide

【适应证】用于强直性脊柱炎、皮肤黏膜血管炎。

【注意事项】（1）原用于治疗麻风病和血液系统肿瘤，目前小范围材料证明对强直性脊柱炎有控制病情的作用。（2）本品致畸作用强，用药期间应该严格采取有效避孕措施以防止胎儿畸形。（3）一旦出现手足末端麻木和（或）感觉异常，应立即停药。（4）驾驶员和机器操纵者慎用。

【禁忌证】（1）对本品过敏者。（2）孕妇及哺乳期妇女、儿童。

【不良反应】口鼻黏膜干燥、头晕倦怠、嗜睡、恶心、腹痛、便秘、面部水肿、面部红斑、过敏反应及多发性周围神经炎、深静脉血栓。

【用法与用量】口服：睡前一次50 mg 1周后递增至一日150 mg，分2～3次服用或睡前服。

【制剂与规格】沙利度胺片：①25 mg②50 mg。

7.1.2.4　生物制剂

抗风湿病的生物制剂（biologi agents）始于1998年，它是一种针对并干扰疾病机制中某单一成分的靶向治疗肿瘤坏死因子（TNFα）拮抗药控制RA炎症反应，阻止其疾病发展过程。对强直性脊柱炎、银屑病关节炎亦有效。它属DMARDs。TNFα拮抗药的安全性主要在它使小部分原有陈旧结核灶者复发或发生新的结核病，亦增加患者对其他病原体的易感性，尤其是原有慢性感染性疾病者如支气管扩张。对活动性乙型病毒肝炎患者的肝损害有加重之势并激活该病毒，因此对上述患者在应用前及应用过程中必须采取预防措施和严密观察。

TNFα拮抗药共有3类：①英夫利昔单抗（Infliximab），一种人鼠嵌合的TNF单抗；②依那西普（Etanercept）是全人可溶性受体融合蛋白；③阿达木单抗（Adalimumab），是全人重组TNFα单抗即将上市。三者的适应证、疗效和安全性基本相似。利妥昔单抗（Rituximab是抑制B淋巴细胞的靶向生物制剂。原用于B淋巴细胞肿瘤，目前试用于难治性或危重的系统性红斑狼疮或血管炎，或TNFα拮抗药无效的RA。

依那西普

Etanercept

【适应证】用于活动性类风湿关节炎，银屑病及银屑病关节炎，幼年特发性关节炎，活动性强直性脊柱炎。

【注意事项】（1）本品有诱发感染，患者有反复发作的感染史，尤其是老年者，使用本品时应慎重。（2）在使用过程中患者出现感染，应及时停药并密切观察。（3）在使用过程中，应注意过敏反应的发生，包括血管性水肿、荨麻疹以及其他严重反应，根据其情况给予抗过敏药物或停药。（4）使用本品期间不可接种活疫苗。（5）本品曾导致充血性心力衰竭的患者病情恶化，因此，重度心力衰竭患者不宜使用本品。（6）治疗前要接受结核感染筛查（皮肤试验、胸部X线透视），对有结核感染或感染可疑者应首先抗结核治疗3个月，再考虑用本品治疗。（7）治疗前要筛查乙型及丙型病毒感染，有活动性者不宜应用本品。（8）在治疗类风湿关节炎时宜与甲氨蝶呤联合应用以提高疗效。

【禁忌证】感染、活动性结核病患者、对本品或制剂中成分过敏者禁用。孕妇及哺乳期妇女禁用。

【不良反应】常见注射部位局部反应，包括轻至中度红斑、瘙痒、疼痛和肿胀等，注射部位反应通常发生在开始治疗的第1个月内，在随后的治疗中发生频率降低。注射部位反应平均持续3～5日。在临床试验中出现的其他不良反应包括头痛、眩晕、皮疹、咳嗽、腹痛、白细胞计数减少、中性粒细胞减少、鼻炎、发热、关节酸痛、肌肉酸痛、困倦、面部肿胀、面部过敏、肝功能异常、肾结石、肺纤维化等。

【用法与用量】皮下注射：①成人推荐剂量，一次25 mg，一周2次，注射部位可为大腿、腹部和上臂。②儿童推荐剂量，一周400μg/kg，最大剂量为50 mg，分次皮下注射。

【制剂与规格】注射用依那西普：12.5 mg。

英夫利西单抗

Infl iximab

【适应证】用于活动性类风湿关节炎，活动性强直性脊柱炎，银屑病及银屑病关节炎。

【注意事项】（1）感染：接受本品的患者对各种感染，尤其分枝杆菌感染包括结核病菌较为易感，宜密切注意。已有感染者不宜应用。（2）在使用本品前，做结核菌皮肤试验及胸部X线片的筛查试验。有陈旧性结核病复发或新感染的患者应首先抗结核治疗2～3个月。对结核病既往病史且不能确定已接受足够治疗疗程的患者必要时进行抗结核病治疗。（3）充血性心力衰竭者不宜使用本品。（4）输液反应/过敏反应：本品的过敏反应可在不同的时间内发生，多数出现在输液过程中或输液后2小时内，症状包括荨麻疹、呼吸困难和（或）支气管痉挛（罕见）、喉头水肿、咽部水肿和低血压。为减少输液反应的发生，应将输液速度放慢，或预防性使用对乙酰氨基酚或糖皮质激素。（5）使用本品会促使自身抗体的形成，罕见的有狼疮样综合征。若有出现宜停药。（6）神经系统：本品及其他TNFα抑制药有罕见的中枢神经系统脱髓鞘病例。罕见视神经炎和癫发作的病例，出现上述症状不宜使用。（7）使用本品的乙肝病毒及丙肝病毒慢性携带者有出现肝功能异常的风险。有活动性肝炎者不宜使用。（8）所有TNFα抑制药与淋巴瘤的相关性尚在观察中，目前尚无定论。（9）用本品治疗类风湿关节炎时需与甲氨蝶呤联合应用，以提高疗效，亦减少不良反应。

【禁忌证】已知对鼠源蛋白或本品其他成分过敏的患者，患有中、重度心力衰竭（纽约心脏学会标准Ⅲ/Ⅳ级）的患者、有严重感染、活动性结核病患者，妊娠期及哺乳期妇女。

【不良反应】（1）输液反应，输液中和输液结束后的2小时内，约有3%出现发热或寒战等非特异性症状，低于1%出现瘙痒或荨麻疹，罕见过敏性休克。所有发生上述反应的患者均全部恢复。（2）感染，本品增加机会性感染或感染加重的风险，并可促使潜伏性结核病复发或播散。（3）使乙型或丙型病毒肝炎复活动。（4）可能增加淋巴瘤的发生。（5）可加重中、重度（纽约心脏学会标准Ⅲ/Ⅳ级）心力衰竭者的心功能不全。

【用法与用量】静脉滴注：①类风湿关节炎，首次3 mg/kg，加入氯化钠注射液200 ml，第2周和第6周及以后每隔8周各给予一次相同剂量。疗效不理想者，可考虑将本品剂量调整至10 mg/kg，或将用药间隔调整为4周或6周。②强直性脊柱炎，首次5 mg/kg，加入氯化钠注射液200 ml，然后第2周和第6周及以后每隔6周各给予一次相同剂量。

【制剂与规格】注射用英夫利西单抗：100 mg。

利妥昔单抗

Rituximab

【适应证】用于难治性系统性红斑狼疮、经TNFα拮抗药治疗无效的类风湿关节炎。

【注意事项】（1）置于无菌无致热源的含0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的输液袋中，稀释到利妥昔单抗的浓度为1 mg/ml。轻柔地颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂，必须检查无菌技术。静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。（2）一次滴注利妥昔单抗开始前30～60分钟前应预先使用镇痛药（如对乙酰氨基酚）、抗组胺药（如苯海拉明）或糖皮质激素。（3）对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注，并迅速进行抢救治疗。

【禁忌证】已知对本品的任何组分和鼠蛋白过敏的患者。

【不良反应】（1）输液相关不良反应主要包括轻微的流感样反应、发热、畏寒和寒战，其他症状有脸部潮红、血管性水肿、荨麻疹/皮疹、头痛、咽喉刺激、鼻炎、恶心、呕吐，约10%的病例有低血压和支气管痉挛。偶尔会出现原有的心脏疾病如心绞痛和心力衰竭的加重。偶可出现呼吸衰竭和急性肾衰竭等多器官功能衰竭（2）血液学不良反应包括严重的血小板减少症（1.3%）、严重的中性粒细胞减少症（1.9%）和严重的贫血（1.0%）。（3）感染机会增多。包括严重的细菌感染、病毒感染和真菌感染。（4）心脏不良反应有心律失常、直立性低血压、滴注期间有心绞痛和心肌梗死病史的患者中出现了心肌梗死。（5）消化系统有腹泻、消化不良和厌食症。（6）神经系统有头晕、焦虑、感觉异常感觉过敏、易激惹、失眠和脱髓鞘病变。

【用法与用量】静脉滴注：成人推荐量，按体表面积375 mg/m2，一周静脉滴注1次，在22日内使用4次。1 000 m静脉滴注，2周后重复。初次滴注推荐起始滴注速度为每小时50 mg；最初60分钟过后，可每30分钟增加每小时50 mg直至最大速度每小时400 mg。利妥昔单抗滴注的开始速度可为每小时100 mg每30分钟增加每小时100 mg，直至最大速度每小时400 mg。

【制剂与规格】利妥昔单抗注射液①10 ml∶100 mg；②50 ml∶500 mg。

7.1.2.5　软骨保护药

本类药物能降低软骨基质中的金属蛋白酶、胶原酶等活性，有保护软骨作用延缓骨关节病的发展。

玻璃酸钠（透明质酸钠）

Sodium Hyaluronate

【适应证】用于骨关节炎、膝关节炎肩周炎、髋及踝关节炎。

【注意事项】（1）本品为软骨保护药使用时要严格按照无菌操作以避免继发感染。（2）本品勿与其他药物混杂以免产生不良反应。（3）注射前行X线片协助诊断以抽取关节液为鉴别诊断方法。（4）有关节积液患者在注入前应先将积液抽出，再缓慢注入本品。（5）勿将药物注入滑模和韧带内，以防增加疼痛，勿过深刺入以免损伤关节软骨。不得将药物注射到血管中（6）注射后嘱患者屈伸膝骨关节10次使药物充分分布于软骨和滑膜表面，然后走动，嘱患者当日莫过量运动。

【禁忌证】对本品过敏者。

【不良反应】（1）个别患者注射部位可出现疼痛、肿胀、发热等症状，少数情况下出现非感染性关节腔积液，一般2～3日可自行消失，若症状持续不退，需应用抗生素治疗并停止用药，进行必要的处理。（2）过敏反应，罕见有皮疹、荨麻疹、瘙痒等症状发生，一旦发生这些症状应立即停药并采取适当措施。

【用法与用量】用于膝关节骨关节炎时，膝关节腔内注射，用于肩周炎时，肩关节腔或肩峰：滑囊内注射。一次2 ml，关节腔内注射，一周1次，3周或5周为1个疗程。因产品不同而疗程有差异。

【制剂与规格】玻璃酸钠注射液：①2 ml∶20 mg；②2.5 ml∶25 mg。

氨基葡萄糖[保（乙）]

Glucosamine

【适应证】用于原发性和继发性各部位的骨关节炎。

【注意事项】有严重肝、肾功能不全者慎用。妊娠初期3个月内妇女应避免使用。

【禁忌证】对本品过敏者。

【不良反应】少见为轻度的胃肠不适，如恶心、便秘、腹胀和腹泻；偶见轻度嗜睡；罕见过敏反应，包括皮疹、瘙痒和皮肤红斑。

【用法与用量】口服：一次0.25～0.5 g（硫酸氨基葡萄糖），一日3次，最好在进食时服用。持续服用4～12周或根据需要延长。每年可重复治疗2～3个疗程。

【制剂与规格】硫酸氨基葡萄糖胶囊：0.25 g。

盐酸氨基葡萄糖胶囊：0.24 g。

双醋瑞因

Diacerein

【适应证】用于骨关节炎。

【注意事项】（1）严重肾功能不全者应减小剂量。（2）有腹泻史者慎用。（3）孕妇及哺乳期不推荐使用。（4）餐后服用可以提高吸收率。服用2～4周后开始显效，建议显效前与其他止痛药或非甾体抗炎药联合应用。若连续治疗3个月后停药，疗效至少可持续1个月（后续效应）。（5）15岁以下儿童避免使用。

【禁忌证】对本品过敏者。

【不良反应】常见轻度腹泻，多数情况下会随着继续治疗或减小剂量而自动消失。少见的为上腹疼痛和恶心或呕吐。

【用法与用量】口服：一次50 mg，一日1～2次，餐后服用。疗程不应短于3个月。

【制剂与规格】双醋瑞因胶囊：50 mg。