先兆早产及其用药

流产（abortion）：孕妇于12周前终止妊娠者为早期流产，妊娠12周至不足28周终止妊娠者为晚期流产。妊娠满28周至不足妊娠37周间分娩者为早产（premature delivery），如此期间妊娠期妇女出现规律宫缩，伴有宫颈管进行性缩短，宫口开大< 3 cm为先兆早产（threatened premature delivery）。

12.1.1　 流产、早期先兆流产保胎的药物治疗

①黄体功能不足者，肌内注射黄体酮一次10～20 mg，一日或隔日1次；或口服黄体酮胶丸一次200～300 mg,一日1～2次（在医生指导下使用）。或肌内注射绒促性素（HCG）3 000 U，隔日1次。②甲状腺功能低下者，应口服小剂量甲状腺素（见第5章内分泌代谢疾病用药）。

12.1.2　晚期流产和先兆早产的药物治疗

无继续妊娠禁忌证者，应用子宫松弛药保胎治疗。主要药物有硫酸镁（用于先兆早产）；β肾上腺素受体激动药利托君。上述药物使用受限制或无效时，《临床诊疗指南》（妇产科分册）推荐可使用硝苯地平或吲哚美辛的二线药物。①硝苯地平的使用方法为10 mg舌下含服，每6～8小时1次，应用不应超过3日。用药中密切注意妊娠期妇女心率及血压变化。不良反应有母体血压下降，心悸、胎盘血流减少、胎心率减慢。禁忌证为充血性心力衰竭、主动脉瓣狭窄，严重肾脏疾病。对已用硫酸镁者慎用，以防血压急剧下降。②吲哚美辛限在32周前短期（1周）选用。初始剂量25～150 mg，每8小时1次，24小时后改为25 mg，应用不超过3日。大剂量长期应用可使胎儿动脉导管提前关闭，胎尿减少，肾功能受损。用药期间应检测羊水量和胎儿动脉导管血流。③缩宫素受体拮抗药：阿托西班（疗效比β2受体激动药差，其耐受性好）。

利托君[保（乙）]

Ritodrine

【适应证】用于预防妊娠20周以后的早产。

【注意事项】（1）对于紧急入院的患者，应对子宫颈口的开大、展平及出血情况进行综合评价，制定安全的给药方案后，严密监护下给药，应避免不必要的用药。（2）诊断为早产并适用本品者，最初用静脉滴注，随后口服维持治疗，密切监测子宫收缩和不良反应，以确定最佳用量。根据孕妇情况，静脉滴注时要经常监测妊娠子宫收缩频率、心率、血压和胎儿的心率。（3）静脉滴注时，应密切关注胎儿情况，特别是用于急性胎儿窘迫时，如果胎儿情况恶化，需立即停药。胎儿心搏每分钟可能增加25次以上，但通常很少见。（4）为预防由腔静脉症候群引起的低血压，静脉滴注时应保持左侧卧位。（5）避免用于心脏病或潜在心脏病患者。（6）糖尿病患者及使用排钾利尿药的患者慎用，在延长输液期间，密切监测有糖尿病患者或服用排钾利尿药患者的生化指标变化。因本品可以升高血糖及降低血钾，停药后24小时内转为正常。（7）本品治疗后曾有孕妇发生肺水肿的报告，引发原因包括患有心脏病、持续性心动过速（超过每分钟140次）、子痫以及与皮质类固醇并用，因此要严密监测患者，避免体液过多。如发生肺水肿立即停止用药。（8）胎儿酸中毒时，继续监测是必要的，少数严重酸中毒（pH＜7.15）的情况，不宜使用。（9）当使用本品预防早产、延缓分娩时，要考虑是否会有绒毛膜羊膜炎的发生，用药要谨慎。（10）持续静脉滴注需定期进行血液检查。（11）滴注药量超过每分钟0.2 mg时可能会增加不良反应，应加强监护。

【禁忌证】（1）＜20周妊娠。（2）延长妊娠对孕妇和胎儿构成危险的下列情况：①分娩前任何原因的大出血，特别是前置胎盘及胎盘早剥；②子痫及重度子痫前期；③死胎；④绒毛膜羊膜炎；⑤孕妇有心脏病及危及心脏功能的情况；⑥肺性高血压；⑦孕妇甲状腺功能亢进；⑧未控制的糖尿病患者；⑨重度高血压。

【不良反应】（1）静脉滴注常出现孕妇和胎儿心跳速率增加，对健康孕妇心跳速率宜避免超过每分钟140次。适当减少剂量或停止输注会很快恢复正常。（2）严重不良反应：肺水肿、肺水肿合并心功能不全；白细胞减少、粒细胞缺乏症；心律不齐、在多胎妊娠情况下，可能在给予麻醉药后立即从心律失常转为心搏骤停；横纹肌溶解症（肌肉痛、无力感、CK升高、血和尿中的肌红蛋白升高）；新生儿肠闭塞、新生儿心室中隔肥大；因β2受体激动药所致的血清钾低下、休克、黄疸、Stenvens-Johnson综合征。（3）其他不良反应：①心血管系统，如室上性心动过速、心悸、有时出现面色潮红、胸痛、呼吸困难、罕见心电图异常（ST-T的异常）、颜面疼痛，胎儿心动过速、心律不齐；②肝脏系统，如肝功能损害（ALT、AST等升高）；③血液系统，如血小板减少；④精神神经系统，如震颤、麻木感、头痛、四肢末端发热感、无力感、出汗、眩晕；⑤消化系统，如恶心感、呕吐、便秘、伴淀粉酶升高的涎腺肿胀；⑥过敏症，如皮疹、瘙痒、红斑、肿胀；⑦给药部位血管痛、静脉炎；⑧其他不良反应，如一过性血糖升高、CK升高、尿糖变化、发热，出冷汗；⑨孕妇用过β拟交感神经药，其婴儿有低血钙、低血糖、肠梗阻等症状。

【用法与用量】（1）静脉滴注：临用前，将本品100 mg用5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液500 ml稀释制成浓度为0.2 mg/ ml的溶液后缓慢静脉滴注。常用量，初始控制滴速使剂量为每分钟0.05 mg，以后每10分钟按每分钟增加0.05 mg，直至达到预期效果，通常保持在每分钟0.15～0.35 mg，待宫缩停止，继续用药至少12～18小时，随后口服维持治疗。（2）口服：常用量，最初24小时，一次10 mg，每2小时1次；此后，一次10～20 mg，每4～6小时1次。维持量一日80～120 mg，一日总量不超过120 mg，平均分次给药。如有必要延长妊娠时间，可继续口服用药维持治疗。维持治疗应于静脉滴注结束前30分钟开始。

【制剂与规格】盐酸利托君片：10 mg。

盐酸利托君注射液：5 ml∶50 mg。

烯丙雌醇[保（乙）]

Allylestrenol

【适应证】先兆流产、习惯性流产、先兆早产。

【注意事项】（1）糖尿病孕妇应小心使用，服用本品期间应定期测定血糖水平。（2）烯丙雌醇是一种具有促孕功能的物质，哺乳期妇女不宜服用高剂量孕激素。

【禁忌证】对烯丙雌醇过敏，严重肝功能障碍，Dubin-Johson和Rotor综合征既往病史中有过妊娠疱疹或妊娠毒血症患者。

【不良反应】偶有体液潴留，恶心头痛。

【用法与用量】（1）先兆流产：一次5 mg，一日3次，5～7日，至症状消失如需要，剂量可适当增加。（2）习惯性流产：应在明确妊娠后立即用药，一日服用5～10 mg，至少维持到危险期后的1个月，之后剂量可逐渐减少。（3）先兆早产：剂量需个体化，通常剂量为一日5～20 mg。

【制剂与规格】烯丙雌醇片：5 mg。

阿托西班

Atosiban

【适应证】用于18岁以上、孕龄24～33周、胎儿心率正常的孕妇，在其规律性宫缩达每30分钟4次以上，每次持续至少30秒，并伴宫颈扩张1～3 cm（初产妇0～3 cm）、宫颈管消失50%以上的时候，推迟其即将出现的早产。

【注意事项】（1）胎膜早破的患者慎用（2）治疗应在确诊早产后尽快开始。（3）给药时应监测宫缩和胎儿心率。（4）宫缩持续存在时，应考虑替换疗法。（5）本品用于多胎妊娠的疗效尚未确定。

【禁忌证】孕龄少于24周或超过3周、孕龄超过30周胎膜早破、胎儿生长受限和胎儿心率异常、产前子宫出血须立即分娩、子痫和重度子痫前期须分娩、死胎、宫内感染可疑、前置胎盘屏障、胎盘早剥、继续妊娠对母亲或胎儿有危险的患者禁用。

【不良反应】常见恶心、头痛、头晕潮红、呕吐、心悸、低血压、注射部位反应和高血糖症。少见发热、失眠、瘙痒和出疹。

【用法与用量】静脉注射或静脉滴注常用量初始一次6.75 mg，静脉注射，注射时间不少于1分钟；紧接着以每分钟300μg的速度静脉滴注3小时；然后以每分钟100μg的速度静脉滴注适当时间最长可滴注45小时。整个疗程总剂量不宜超过330 mg。

【制剂与规格】醋酸阿托西班注射液：①0.9 ml∶6.75 mg（以阿托西班计）；②5 ml∶37.5 mg（以阿托西班计）。

12.1.3　促胎肺成熟药

《临床诊疗指南》（妇产科分册）推荐于早产、前置胎盘、胎膜早破，以及各种高危妊娠孕周未满34周而7日内有可能早产分娩者使用糖皮质激素：地塞米松（见5.4.4.2）5 mg肌内注射，每12小时1次，共4次；或倍他米松，肌内注射一次12 mg，每12小时一次，共2次。用药24小时以上可起到促胎肺成熟作用。