12.3.1 妊娠晚期引产用药
促宫颈成熟药物适用于晚期引产、高危妊娠和过期妊娠。对有阴道分娩条件者使用前行宫颈Bishop评分<6分;胎儿宫内状况评估无胎儿窘迫者;除外药物应用禁忌者。
缩宫素有促宫颈成熟、诱发及加强宫缩的作用;静脉给药能精确控制剂量,出现不良反应时可迅速停药;其促宫颈成熟的作用较前列腺素制剂差。
引产使用原则:①协调性宫缩乏力者第1产程潜伏期适当镇静,通过人工破膜小剂量缩宫素持续静脉滴注;至第3产程可增加缩宫素用量。②对不协调性宫缩乏力者治疗原则为调节子宫收缩,恢复其正常节律和极性。适当加用镇静药物,如哌替啶,在恢复为协调宫缩之前,禁用缩宫素。如宫颈未成熟可先用促宫颈成熟药普拉睾酮或地诺前列酮控释阴道栓剂。
缩宫素使用方法:5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注,按每分钟8滴调好滴速后,再将缩宫素2.5 U(0.5%)溶于输液袋中摇匀继续滴入,观察宫缩和胎心,每15~20分钟调整滴速1次(按每分钟8滴增加),最大滴速小于每分钟30滴;若仍未达到有效宫缩,可增加浓度,缩宫素5 U溶于5%葡萄糖注射液500 ml(1%),先将滴速减半,再根据宫缩进行调整。如增至每分钟30滴仍无有效宫缩,原则上不再增加滴速和浓度。
12.3.2 产后出血的预防和治疗用药
产后出血(postpartum hemorrhage)指胎儿娩出后24小时内失血量>500 ml,是导致产妇死亡的首要原因。子宫收缩乏力、胎盘因素(胎盘残留、部分胎盘植入等)、软产道损伤、凝血功能障碍是产后出血的主要原因。尤以子宫收缩乏力最为常见。大量出血又可继发子宫收缩乏力;继而导致凝血因子的减少,继发弥散性血管内凝血(DIC)。产后出血的治疗原则:针对出血原因,有效止血;应用缩宫素;快速建立有效的静脉通道,迅速补充血容量,纠正失血性休克,防止感染;监测凝血功能,适当应用促凝药物,补充凝血因子。
12.3.2.1 产后子宫收缩用药
缩宫素,10 U静脉入壶,胎儿前肩娩出后或剖宫产胎儿娩出后应用(剖宫产术中可同时宫体注射10 U);然后10 U溶于氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液500 ml,每分钟40~120滴静脉滴注,速度约每分钟80 mU,24小时总量<60 U。
麦角新碱,0.2~0.4 mg肌内注射或静脉快速滴注,或加入25%葡萄糖注射液20 ml中静脉缓慢注射,心脏病、妊娠高血压疾病和高血压患者慎用。
米索前列醇,一次400~600μg顿服或200μg舌下含服(缺乏缩宫素注射时用)。可引起全子宫有力收缩,对减少严重产后出血的发生有益。不良反应较大,不推荐重复使用。
卡前列甲酯栓,胎儿娩出后,每粒1 mg肛门塞入,预防宫缩乏力所引起的产后出血。
卡前列素氨丁三醇,用于常规处理方法无效的宫缩乏力所致的产后出血及有出血高危因素者预防用药。
12.3.2.2 产后出血其他用药
凝血因子类,可选用纤维蛋白原、凝血酶原、血凝酶、抗纤维蛋白溶解药,治疗凝血功能障碍所致的产后出血。
迅速补充血容量,可采用晶体液、胶体液及血液。输液量为出血量的2~3倍。输液原则为先用晶体液,后用胶体液和血液。两者比例约为3∶1。输液速度,前20分钟内快速输入晶体液约1 000 ml,第1小时内至少输入晶体液2 000 ml(氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液、碳酸氢钠林格注射液);后输入胶体液500~1 000 ml(羟乙基淀粉、低分子右旋糖酐注射液),24小时内不宜超过1 000 ml。①失血量500 ml左右时,一般仅补充晶体液即可。②失血量为1 000~1 500 ml时,血液及胶体液的补充量应与晶体液相当。③失血量超过1 500 ml时,应以补充血液及胶体液为主。当血红蛋白≤70 g/L、HCT≤0.24时,应予输入成分血。每600 ml比容血细胞应补充200 ml新鲜冷冻血浆。输血时适当补充10%葡萄糖酸钙注射液。
缩宫素[基(基),保(甲)]
Oxytocin
【适应证】(1)引产、催产、产后及流产后因宫缩乏力或复旧不良引起的子宫出血。(2)了解胎盘储备功能(缩宫素激惹试验)。
【注意事项】(1)下列情况慎用:心脏病、临界性头盆不称、曾有宫腔内感染史、宫颈手术史、宫颈癌、早产、胎头未衔接、孕妇年龄已超过35岁者,用药时应注意胎儿异常及子宫破裂的可能。(2)骶管阻滞时用缩宫素,可发生严重的高血压,甚至脑血管破裂。(3)用药前及用药时需检查及监护:①子宫收缩的频率、持续时间及强度;②孕妇脉搏及血压;③胎儿心率;④静止期间子宫肌张力;⑤胎儿成熟度;⑥骨盆大小及胎先露下降情况;⑦出入液量的平衡(尤其是长时间使用者)。
【禁忌证】骨盆过窄、产道受阻、明显头盆不称及胎位异常、有剖宫产史、子宫肌瘤剔除术史者脐带先露或脱垂、前置胎盘、胎儿窘迫、宫缩过强、子宫收缩乏力长期用药无效、产前出血(包括胎盘早剥)、多胎妊娠、子宫过大(包括羊水过多)、严重的妊娠期高血压疾病等患者。
【不良反应】(1)偶见恶心、呕吐、心率加快或心律失常。(2)大剂量应用时可引起高血压或水潴留。
【用法与用量】静脉滴注:(1)引产或催产,一次2.5~5 U。滴注开始时每分钟不超过0.001~0.002 U,每15~30分钟增加0.001~0.002 U,至达到宫缩与正常分娩期相似,最快每分钟不超过0.02U,通常为每分钟0.002~0.005 U。(2)控制产后出血,每分钟0.02~0.04 U。胎盘排出后肌内注射5~10 U。用于肌内注射时,本品可直接使用;用于静脉滴注时,临用前,将本品2.5~5 U用氯化钠注射液适量稀释制成每1ml中含有0.01 U的溶液后缓慢滴注。
【制剂与规格】缩宫素注射液:①0.5 ml∶2.5 U;②1 ml∶5 U;③1 ml∶10 U。
卡贝缩宫素[保(乙)]
Carbetocin
【适应证】卡贝缩宫素用于选择性硬膜外或腰麻醉下剖宫产术后,以预防子宫收缩乏力和产后出血。
【注意事项】(1)单剂量注射后,一些患者可能没有产生足够的子宫收缩,此时,不能重复给药,但可用附加剂量的其他子宫收缩药如缩宫素或麦角新碱进行更进一步的治疗。(2)对持续出血的病例,需要排除胎盘碎片的滞留、凝血疾病或产道损伤。(3)对于血管疾病,特别是冠状动脉疾病的患者慎用;老年患者不推荐使用。
【禁忌证】妊娠期和胎儿娩出前妇女禁用,对本品过敏者禁用。
【不良反应】常见恶心、腹痛、呕吐、瘙痒、面红、热感、低血压、头痛和震颤。不常发生的是背痛、头晕、金属味、贫血、出汗、胸痛、呼吸困难、寒战、心动过速和焦虑。
【用法与用量】单剂量静脉注射100μg (1 ml)卡贝缩宫素,只有在硬膜外或腰麻醉下剖宫产术完成婴儿娩出后,缓慢地在1分钟内一次性给予。卡贝缩宫素可以在胎盘娩出前或娩出后给予,或遵医嘱。
【制剂与规格】卡贝缩宫素注射液1 ml∶100μg。
麦角新碱[基(基),保(甲)]
Ergometrine
【适应证】用于产后子宫出血、产后子宫复旧不全、月经过多等。
【注意事项】(1)子宫复旧不全时常伴有子宫腔内感染,单用麦角制剂有使感染扩散的危险性,一般宜联合应用抗感染药。(2)全麻醉时本品可加强外周血管收缩的作用,雷诺病患者应用后可加重症状(3)大量吸烟者应用后易发生血管收缩或痉挛。(4)与升压药合用,可引起剧烈头痛并有发生高血压、脑出血的危险。(5)肝肾功能不全者慎用。
【禁忌证】有妊娠期高血压疾病、冠心病者禁用。于胎儿及胎盘未娩出前禁用以免发生子宫破裂及胎儿窘迫,死胎。
【不良反应】常见皮肤瘙痒、四肢疼痛腰痛、手足苍白、出汗、四肢无力、呼吸短促;偶见有高血压、剧烈头痛、抽搐长期大量应用可致中毒,表现为恶心、呕吐、腹泻、昏迷、脉弱等。
【用法与用量】肌内注射或静脉注射用于产后出血、子宫复旧不良,一次0.1~0.5 mg,必要时每隔2~4小时重复给药但最多限定5次,极量一日1 mg。子宫颈注射:用于产后止血,一次0.2 mg注射于子宫颈的左右两侧。
【制剂与规格】麦角新碱片:①0.2 mg②0.5 mg。
麦角新碱注射液:①1 ml∶0.2 mg②1ml∶0.5 mg。
地诺前列酮[保(乙)]
Dinoprostone
【适应证】用于中期妊娠引产、足月妊娠引产和治疗性流产,对妊娠期高血压疾病、妊娠合并心肾疾患、过期妊娠、死胎、葡萄胎、胎膜早破、高龄初产妇等均可应用。
【注意事项】(1)在使用之前,应对患者的适应证和宫颈条件仔细加以评估。(2)曾有子宫收缩过强、青光眼和哮喘的患者慎用。(3)阴道置入栓剂后,子宫的活动和胎儿的情况需定期检测,若有任何母婴并发症和不良反应的征象,应将栓剂从阴道中取出。(4)当宫颈完全成熟或出现以下情况时应取出栓剂:临产,不管宫缩情况如何,出现每3分钟1次的规律性宫缩;自然破膜或人工破膜;有子宫过度刺激或子宫强直性收缩的迹象;胎儿窘迫;产妇对本品发生系统性不良反应的症状,如恶心、呕吐、低血压和心动过速;在静脉给缩宫素之前。(5)如宫缩过强且时间太长,应立即取出栓剂。(6)破膜前预期生产时如欲施以硬膜外麻醉,应取出栓剂。(7)在应用本品之前,应停用非甾体抗炎药,包括阿司匹林。
【禁忌证】(1)已开始临产、已破膜、正在给缩宫素的患者。(2)患盆腔炎或有盆腔炎史、多胎妊娠的患者。(3)不能有持续强而长的宫缩的患者,如有子宫手术史、有宫颈手术史、严重头盆不称、胎先露异常、可疑胎儿窘迫、难产或创伤性生产史、3次以上足月产。
【不良反应】(1)胎儿电子监护仪描记的改变,提示胎儿窘迫。(2)子宫活动增加和子宫收缩过强伴或不伴胎儿窘迫。(3)胃肠道反应如恶心、呕吐和腹泻等。(4)子宫破裂。(5)罕见生殖器水肿。
【用法与用量】阴道给药:一次1枚(10 mg),将栓剂放在后穹窿处,使用少量润滑剂以助放置。放入后,确保患者卧床休息20~30分钟。如8~12小时未达充分的宫颈成熟,应取出,可再放入第2枚,第2枚亦应在不超过12小时取出。在1个疗程中不应超过2枚。
【制剂与规格】地诺前列酮栓:10 mg。
普拉睾酮[保(乙)]
Prasterone
【适应证】用于妊娠足月引产前使宫颈成熟。
【注意事项】(1)胎儿生长受限及经产道分娩有困难的孕妇慎用。(2)心功能不全、肝肾功能损害者慎用。(3)本品宜在阵痛诱发剂和阵痛促进剂前列腺素、缩宫素给药前使用。
【禁忌证】妊娠未足月,无引产指征者。
【不良反应】可见眩晕、耳鸣、恶心、呕吐、皮疹、手肿。
【用法与用量】静脉注射:临用前,将本品100~200 mg用5%葡萄糖注射液10 ml溶解后缓慢静脉注射,注射时间不少于1分钟。常用量一次100~200 mg,一日1次,连续3日。
【制剂与规格】注射用硫酸普拉睾酮:100 mg。
卡前列甲酯[保(乙)]
Carboprost Methylate
【适应证】(1)与米非司酮序贯合并使用,用于终止停经49日内的早期妊娠。(2)用于预防和治疗宫缩乏力所引起的产后出血。
【注意事项】(1)终止早期妊娠,本品不宜单独使用,须与米非司酮序贯合并使用。(2)本品特别适合高危妊娠者,如多次人流史、子宫畸形、剖宫产后以及哺乳期妊娠者。(3)本品不能用做足月妊娠引产。(4)糖尿病、高血压及严重心肝肾功能不全者慎用。(5)本品应在医师监护下使用,如发现不可耐受性呕吐、腹痛或阴道大出血,应立即停药。(6)使用时必须戴无菌手套将药品置入阴道,以免发生继发感染。
【禁忌证】(1)前置胎盘及异位妊娠、急性盆腔感染、胃溃疡患者。(2)哮喘及严重过敏体质、心血管疾病、青光眼等有使用前列腺素禁忌的患者。
【不良反应】(1)常见腹泻、恶心或呕吐、腹痛等胃肠道症状,采用服用复方地芬诺酯片后,不良反应显著减少。停药后上述反应即可消失。(2)少见面部潮红,但能很快消失。(3)一般不良反应包括心血管系统症状等。
【用法与用量】外用:①用于终止妊娠,停经不超过49日的健康早孕妇女,空腹或进食2小时后口服米非司酮,首剂200 mg,然后禁食2小时,第3日晨于阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓1 mg;或口服米非司酮,首剂50 mg,当晚再服25 mg,以后每隔12小时服25 mg,第3日早晨口服米非司酮25 mg后1小时于阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓1 mg,卧床休息2小时,门诊观察6小时。注意用药后出血情况,有无妊娠物排出和不良反应。②用于预防和治疗宫缩乏力所引起的产后出血,于胎儿娩出后,立即戴无菌手套将卡前列甲酯栓1 mg放入阴道,贴附于阴道前壁下1/3处,约2分钟。
【制剂与规格】卡前列甲酯栓:①0.5 mg;②1 mg。
米索前列醇[保(乙)]
Misoprostol
【适应证】本品与米非司酮序贯合并使用,用于终止停经49日内的早期妊娠。
【注意事项】(1)本品用于终止早孕时,必须与米非司酮配伍,严禁单独使用。(2)本品配伍米非司酮终止早孕时,必须经医师处方,并在医师监管下有急诊刮宫手术和输液、输血条件的单位使用。本品不得在药房自行出售。(3)给药前必须向服药者详细告知治疗效果及可能出现的不良反应。治疗或随诊过程中,如出现大量出血或其他异常情况应及时就医。(4)服药后,一般会较早出现少量阴道出血,部分妇女流产后出血时间较长。少数早孕妇女服用米非司酮后,即可自然流产,约80%的孕妇在使用本品后,6小时内排出绒毛胎囊。约10%孕妇在服药后1周内排出妊娠物。(5)服药后8~15日应去原治疗单位复诊,以确定流产效果。必要时做B超检查或血人绒毛膜促性腺激素(HCG)测定,如确认为流产不全或继续妊娠,应及时处理。(6)使用本品终止早孕失败者,必须进行人工流产终止妊娠。
【禁忌证】(1)心、肝、肾疾病患者及肾上腺皮质功能不全者。(2)有使用前列腺素类药物禁忌者,如青光眼、哮喘及过敏体质者。(3)带宫内节育器妊娠和怀疑异位妊娠者。(4)除终止早孕妇女外,其他孕妇。
【不良反应】见3.1.3。
【用法与用量】口服:在服用米非司酮36~48小时后,单次空腹口服米索前列醇0.6 mg。
【制剂与规格】米索前列醇片:0.2 mg
卡前列素氨丁三醇[保(乙)]
Carboprost Tromethamine
【适应证】(1)用于妊娠期为13~2周的流产,此妊娠期从正常末次月经的第1日算起。(2)用于下述与中期引产有关的情况:①其他方法不能将胎儿排出②采用宫内方法时,由于胎膜早破导致药物流失,子宫收缩乏力;③需要进行宫内反复药物滴注的流产,以使胎儿排出;④尚无生存活力的胎儿出现意外的或自发性胎膜早破,但无力将胎儿排出。(3)用于常规处理方法无效的宫缩乏力引起的产后出血现象。
【注意事项】(1)青光眼或有眼压升高史者、哮喘病、高血压、低血压、贫血黄疸、糖尿病、癫者慎用。(2)子宫瘢痕者慎用。(3)大剂量可引起子宫破裂(4)必须严格遵循推荐剂量使用。
【禁忌证】盆腔炎性疾病患者,有活动性心、肺、肾、肝疾病的患者。
【不良反应】一般为暂时性的,治疗结束后可恢复。常见呕吐、腹泻、恶心还可出现面部潮红和体温升高等。在用药前或同时给予止吐药或止泻药,可使前列腺素类药物的胃肠道不良反应发生率大为降低。
【用法与用量】肌内注射:①用于流产和适应证第2项的内容,起始剂量为250μg,用结核菌素注射器做深部肌内注射。此后依子宫反应,间隔1.5~3.5小时再次注射250μg的剂量。首次可使用的试验剂量100μg。多次注射250μg剂量后子宫收缩力仍不足时,剂量可增至500μg。②用于难治性产后子宫出血,初始一次250μg,做深部肌内注射。如疗效不满意时,可间隔15~90分钟多次注射注射次数和间隔时间应根据病情决定,24小时总剂量不得超过2 mg。
【制剂与规格】卡前列素氨丁三醇注射液:1 ml∶0.25 mg。
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