1．术中探查肿瘤的可切除性是手术过程中关键的一步，在不十分明确肝门静脉及肠系膜上静脉是否受侵，能否切除肿瘤的情况下切勿轻率断胃，尤其是离断胰腺颈部，否则将陷入困难的境地。
2．术中出血是外科医师面临的一个主要危险，容易发生出血的情况有4种。
（1）游离十二指肠，尤其是水平部时若牵引横结肠系膜过度，容易造成胃结肠静脉干或其结肠支撕裂出血，企图钳夹结扎止血不但不易成功，反而加重撕裂甚至损伤肠系膜上静脉主干，造成难以控制的大出血，安全有效的处理是用5-0Prolene线缝扎止血。术中先处理胃结肠静脉干结肠支，可以避免上述情况。
（2）胰腺颈部下缘分离胰颈后肠系膜上静脉与肝门静脉前壁时，若遇到阻力强行分离，或在分离钳尖端在胰颈上缘隐约可见时，将被顶起的静脉壁误认为结缔组织纤维膜而用力穿透时，可造成肠系膜上静脉或肝门静脉撕裂导致致命的出血，损伤脾静脉可能造成医源性脾切除的不良后果。一旦发生，可用止血纱布填塞压迫止血，必要时离断胰腺颈部止血。
（3）肠系膜上静脉侧壁常有多支静脉与胰腺交通，短而管壁菲薄，游离其侧壁时直接钳夹切断容易造成血管撕裂出血，尤其是胰十二指肠下静脉较短粗，变异较大，游离中极易损伤空肠静脉第一分支或肠系膜上静脉主干而出血。因此，应熟悉相关解剖，分离中应注意附近有无其他静脉分支。
（4）胰腺钩突与肠系膜上动脉之间有丰富的血管分支，尤其是钩突下缘处有胰十二指肠下动脉属支。在分离中若结扎组织过多，易滑脱出血。此外若在肠系膜上动脉表面遗留胰腺组织，极易渗血。特别是术后合并胰瘘时，继发感染极易腐蚀结扎的血管断端，为术后早期或后期腹腔出血的主要因素。应力求全部切除胰腺钩突，肠系膜上动脉右侧血管鞘应予打开，在鞘内操作是保证钩突完整切除及防治术后出血的可行途径；此外，胰腺癌有嗜神经性，肠系膜上动脉右侧切缘最易有肿瘤细胞残留，其右侧骨骼化也是部分切除其周围神经组织，保证R0切除的必要步骤。一般认为，若使肠系膜上动脉全周360°骨骼化，患者术后易致顽固性腹泻，严重影响术后生活质量。
3．损伤肠系膜上动脉。在分离胰腺钩突与肠系膜上动脉之间的组织时，牵引胰腺可使肠系膜上动脉位移至肠系膜上静脉右侧，若盲目钳夹切断，极易损伤肠系膜上动脉，甚至完全切断，导致广泛小肠缺血。术者左手随时触摸肠系膜上动脉搏动为引导，在其表面逐层分离直至显露其侧壁，直视下逐一切断结扎胰腺钩突与肠系膜上动脉之间的组织。
4．肝动脉解剖变异。肝动脉解剖变异发生率较高，为45%左右。与胰十二指肠切除相关的肝动脉变异发生率为14%，最常见的是来源于肠系膜上动脉的变异肝动脉，发生率约为11%，其次是起自胃十二指肠动脉的变异肝动脉，约占2．9%，还有一些罕见型，包括起源于腹主动脉、右肾动脉等肝动脉的变异。肝胆胰等手术中损伤变异肝动脉可影响肝脏和胆道的血流灌注，围手术期可致肝功能不全、肝脓肿、胆瘘等并发症的发生率增加。结扎胰周动脉之前首先清扫肝十二指肠韧带，解剖各支肝动脉，切断胃十二指肠动脉、胃网膜右动脉之前要确认各支肝动脉搏动情况；清扫肝十二指肠韧带侧后方和胰头后方淋巴结时，要提高警惕，遇上行动脉切勿轻易结扎切断，解剖后予以保留。如变异肝动脉起源于胃十二指肠动脉时，处理后者时要在分叉以远水平结扎切断。
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