【概述】
库欣综合征（Cushing综合征，Cushing syndrome），为各种病因造成肾上腺分泌过多糖皮质激素（主要是皮质醇）所致病症的总称。其病因可为下丘脑－垂体性［CRH和（或）ACTH分泌过多］、肾上腺增生或肿瘤、异位分泌CRH或ACTH的肿瘤等，其中最多见者为垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌亢进所引起的类型，称为库欣病（Cushing disease）。临床表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、皮肤紫纹、痤疮、高血压和骨质疏松等。诊断原则包括：功能诊断、病因诊断和定位诊断。根据引起Cushing综合征的病因不同，具体的治疗方法也有不同的选择。
【临床表现】
1．症状和体征 典型病例的表现如下：①向心性肥胖、满月脸、多血质；②全身及神经系统：肌无力，常有不同程度的精神、情绪变化；③皮肤表现：皮肤薄，微血管脆性增加，下腹两侧、大腿外侧等处出现紫纹；异位ACTH综合征较重Cushing病患者皮肤色素沉着加深；④心血管表现：高血压、动脉硬化和肾小动脉硬化，长期高血压可并发左心室肥大、心力衰竭和脑血管意外；⑤对感染抵抗力减弱；⑥性功能障碍；⑦代谢障碍：Cushing综合征可引起糖耐量减低，部分患者出现类固醇性糖尿病。
2．辅助检查
（1）实验室检查
①血浆皮质醇升高，失去正常的昼夜节律；24小时尿游离皮质醇高于正常；24小时尿17－羟皮质类固醇（17－羟）、24小时尿17－酮类固醇（17－酮）升高。
②ACTH：若测定值＜10pg／ml，则为非ACTH依赖性；＞20pg／ml则为ACTH依赖性。
③小剂量地塞米松抑制试验：Cushing综合征患者第2天尿17－羟不能被抑制到对照值的50%以下，游离皮质醇不能抑制在55nmol／24h以下。
④大剂量地塞米松抑制试验：多数的垂体性Cushing综合征能够被抑制，肾上腺皮质腺瘤、肾上腺皮质癌及多数的异位ACTH综合征均不能被抑制。
（2）肾上腺B超检查：可见肾上腺增大、肾上腺肿瘤等改变。
（3）CT及MRI检查：垂体CT及MRI检查可发现部分垂体肿瘤；胸部及其他部位的CT检查可发现垂体以外的肿瘤，有助于异位ACTH的诊断。
【鉴别诊断】
1．单纯性肥胖症 尿游离皮质醇不高，血皮质醇昼夜节律保持正常。
2．假性Cushing综合征 见于酗酒兼有肝损害患者。在戒酒1周后，血尿皮质醇增加等生化异常即可消失。
3．抑郁症 抑郁症患者尿游离皮质醇、17－羟、17－酮可升高，也不能被地塞米松正常地抑制，但无Cushing综合征的临床表现。
【治疗原则】
1．一般治疗原则 治疗目标是尽可能恢复正常的血浆皮质醇水平，应根据不同的病因做相应的治疗。
（1）垂体性Cushing病：手术或放射性治疗去除垂体瘤，以降低ACTH的分泌从而减轻肾上腺增生，使皮质醇分泌减少而达到治疗目的。
（2）肾上腺腺瘤：摘除腺瘤，保留已经萎缩的腺瘤外肾上腺组织。
（3）肾上腺皮质癌：尽早手术切除，术后肾上腺皮质功能低下患者采用激素替代治疗。
（4）异位ACTH综合征：明确ACTH起源，以治疗原发病为主。如不能根治，则需用皮质醇合成抑制药减少皮质醇合成以减轻临床症状。
（5）不依赖ACTH的双侧肾上腺增生：应选择双侧肾上腺全切术治疗，术后糖皮质激素终身替代治疗。
2．药物治疗原则
（1）轻症患者或不愿手术者可用药物治疗。
（2）药物治疗可作为手术、放疗后的辅助或第二线治疗方案。
（3）目前主要有两类药物：一类为调控ACTH分泌性垂体瘤的药物，主要用于Cushing病；另一类为降低血浆皮质醇水平或作用的药物或通过肾上腺溶解作用，抑制或阻抑类固醇激素的生物合成或在激素受体水平拮抗皮质醇的作用。
处 方
（1）Cushing病
①溴隐亭：5～30mg／d，分2～3次口服。
②赛庚啶：24mg／d，分2～3次口服。
③利血平：0．5～2mg／d，分1～3次口服。
④丙戊酸：0．4～1．2g／d，分2次口服。
⑤奥曲肽：300μg／d，皮下注射。
（2）其他类型的Cushing综合征
①米托坦（双氯苯二氯乙烷）：开始每日2～6g，分3～4次口服。必要时可增加至每日8～10g，然后逐渐减量。
②美替拉酮：每日2～6g，分3～4次口服。
③氨鲁米特：每日0．75～1．0g，分4次口服。
④酮康唑：开始1000～1200mg／d，维持量600～800mg／d，分1～2次口服。
【注意事项】
1．溴隐亭常见副作用为恶心、直立性低血压等。
2．赛庚啶不适用于需迅速控制高皮质醇血症或需长期治疗的病例。
3．丙戊酸常见副作用为脱发、凝血障碍、肝或胰腺损害等。
4．米托坦用药期间为避免肾上腺皮质功能不足，需适当补充糖皮质激素。不良反应有食欲减退、恶心、嗜睡、眩晕、头痛、乏力等。
5．长期应用美替拉酮可导致高血压、痤疮和多毛。
6．氨鲁米特常见副作用有失眠、眩晕、抑郁和视物模糊，该药还可引起甲状腺功能减退症。
7．应用酮康唑治疗过程中需监测肝功能。
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